Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Lenalidomid i kam med Rituximab för Pts med CD5+/CD20+ Hem Maligniteter som återfaller/framskrider efter Rituximab

1 september 2015 uppdaterad av: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

En fas II-studie av lenalidomid (REVLIMID®) i kombination med rituximab för patienter med CD5+/CD20+ hematologiska maligniteter som återfaller eller framskrider efter rituximab

Syftet med denna forskning är att utvärdera användningen av Rituximab i kombination med Revlimid vid behandling av refraktärt mantelcellslymfom (MCL) och kronisk lymfatisk leukemi (KLL). Revlimid® är ett läkemedel som förändrar immunförsvaret och det kan också komma i vägen med tillväxten av små blodkärl som hjälper till att stödja tumörtillväxt. Därför kan det i teorin minska eller förhindra tillväxten av cancerceller. Revlimid® är godkänt av Food and Drug Administration (FDA) för behandling av specifika typer av myelodysplasisyndrom (MDS) och multipelt myelom, två olika typer av blodcancer. Det testas för närvarande i en mängd olika cancertillstånd. I det här fallet anses det vara experimentellt.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna fas II-studie kommer att använda en Simons tvåstegsdesign som registrerar totalt 28 försökspersoner. Tio kommer att samlas under steg 1 och 18 under steg 2. Om 3 eller färre svar (CR+PR) observeras under det första steget avbryts försöket tidigt. Med tanke på att den "sanna" svarssannolikheten är 30 %, finns det en sannolikhet på 64,96 % att försöket avslutas under steg 1. Men om den "sanna" svarssannolikheten är 60 % så finns det en sannolikhet på 5,48 % att rättegången kommer att stoppas i steg 1. Om fler än 3 svar observeras i steg 1, kommer ytterligare 18 patienter att samlas i steg 2. Om 12 eller färre svar observeras i slutet av prövningen, är ingen ytterligare undersökning av läkemedlet motiverad. Annars dra slutsatsen att läkemedlet är värt att undersökas ytterligare. Alfanivån för designen är 0,04 och effekten är 0,91.

Patienter med bekräftad CD5+/CD20+ MCL eller CLL som har recidiverat eller framskridit efter Rituximab-behandling efter minst 6 månaders svarstid (SD, PR eller CR enligt definition i Appendix D) kommer att vara berättigade till denna studie. Baslinjeutvärdering av patienter före inskrivning i denna studie kommer att inkludera fullständiga blodvärden (CBC), serumkemi, leverfunktionstester, njurfunktionstester, laktatdehydrogenas (LDH); och CT-skanningar av bröstet, buken och bäckenet; och benmärgsbiopsi. De exakta värdena för status för organfunktioner som är tillåtna i detta protokoll finns med i huvuddelen av detta dokument. Benmärgsaspirater, biopsier och standard FISH-utvärdering för specifika cytogenetiska abnormiteter kommer att erhållas av det kliniska stället. Ett adekvat benmärgsaspiratprov krävs för att en försöksperson ska vara berättigad att delta i denna studie. Alla bedömningar kommer att slutföras enligt Schema of Study Assessments.

Patienter som uppfyller behörighetskriterierna och har undertecknat de informerade samtyckena kommer att ha ytterligare laboratorieutvärdering som kommer att involvera flödescytometri av det perifera blodet för att utvärdera: 1) CD20-densiteten på leukemicellerna (endast KLL-patienter), 2) procentandelen CD56+-celler till utvärdera baslinjenivån för naturliga mördarceller (NK), 3) tätheten av aktiveringsantigener (CD2, CD11a, CD31, CD38 och CD69) på CD56+ celler, och 4) CD38 (ZAP-70) uttryck. Förbehandlingsserumbaslinjevärden för interferon-alfa (IFN-alfa), tumörnekrosfaktor-alfa (TNF-A), granulocyt-makrofag kolonistimulerande faktor (GM-CSF), IL-6 och löslig IL-2-receptor kommer att vara erhållits. En baslinje-CBC, flödescytometri och cytokinstudier kommer att erhållas på dag 1 före start av Lenalidomide.

Alla patienter kommer att ha en fullständig immunologisk utvärdering på dag 15 av Lenalidomid-behandlingen innan Rituximab administreras. En benmärgsbiopsi kommer att utföras på alla patienter (KLL och MCL) med tidigare dokumenterad benmärgspåverkan en gång mellan dag 13-15 för att bedöma effekten av lenalidomiden på de maligna cellerna och ytdensiteten av CD20 för patienter med KLL före administrering av Rituximab. Flödescytometri på aspiratprovet kommer att utföras på Moffitt Cancer Center. Cytokinstudierna kommer att dras på dag 15, före administrering av Rituximab. Från och med dag 15 efter provtagning, kommer patienterna att få fyra veckodoser av Rituximab (375 mg/m^2) samtidigt med lenalidomid enligt cykelschemat. Behandling med lenalidomid kommer att fortsätta tills sjukdomen fortskrider, oacceptabel toxicitet eller patientens abstinens.

Patientbedömning under den kliniska prövningen kommer att utföras av en läkare och kommer att ske före administrering av varje dos av Rituximab. Utvärderingen kommer att omfatta CBC, rutinkemi, njurfunktion, leverfunktion och LDH. Effekten av behandlingen på eventuell lymfadenopati eller splenomegali kommer att dokumenteras. Eventuella toxiciteter som noteras under dessa utvärderingar kommer att noteras. Efter de fyra veckodoserna av Rituximab, om förbehandlingens benmärgsbiopsi var positiv, kommer patienten att göra en upprepad benmärgsbiopsi för att bedöma svaret. Om patienten hade splenomegali eller lymfadenopati innan inträdet i prövningen, kommer patienten att behöva upprepade CT-skanningar för att bedöma svaret. Skanningarna och benmärgsbiopsierna ska utföras två veckor efter patientens sista dos av Rituximab.

Uppföljning av patienter efter att ha avslutat Rituximab-behandlingen för patienter som inte har utvecklats under behandlingen kommer att involvera en CBC, rutinmässiga kemier, leverfunktionstester och LDH ritade enligt schemat för bedömningar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

29

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Lakeland, Florida, Förenta staterna, 33805
        • Center for Cancer Care & Research/Watson
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Har histologiskt eller cytologiskt bekräftat CD5+/CD20+ B-cells kronisk lymfatisk leukemi eller mantelcellslymfom

  • Uppfyll följande CLL-kriterier för att delta i denna studie:

    • Absolut lymfocytantal > 5000/μL
    • CD20+ och CD5+
    • Atypiska celler som representerar < 55 % på det perifera utstryket
    • Benmärgslymfocyter ≥ 30 %
    • Eller tidigare bekräftad diagnos av KLL/litet lymfocytiskt lymfom (SLL) med mindre än 5000/μl eller mindre än 30 % lymfocyter i BM

  • KLL-patienter är berättigade om de har sjukdom i stadium III eller IV. Patienter med sjukdomsstadium 0, I eller II kommer att vara berättigade om de har tecken på aktiv sjukdom definierad som ett eller flera av följande tecken/symtom:

    • Dokumenterad viktminskning på ≥ 10 % under en sexmånadersperiod
    • Febrila episoder på 38 grader Celsius (100,5 grader F) eller mer i mer än 2 veckor utan tecken på infektion
    • Massiv eller progressiv splenomegali definierad som > 6 cm under den vänstra kustmarginalen
    • Massiv (> 10 cm i längsta diameter) eller progressiv lymfadenopati
  • Patienter med progressiv lymfadenopati kommer att behöva en biopsi av lymfadenopatin inom de föregående sex månaderna för att säkerställa att sjukdomsenheten förblir kronisk lymfatisk leukemi. Lymfkörtelbiopsi kan skjutas upp om patienten inte har ytlig lymfadenopati som är lättillgänglig genom operation eller genom CT-vägd biopsi.
  • Diagnosen MCL baseras på riktlinjerna från National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Patientens kommer att ha biopsibeprövad CD5+/CD20+/CD23- mantelcellslymfom med den karakteristiska cytogenetiska abnormiteten t(11;14) eller en cyklin D1-positiv immunfenotyp. Om malignitet är CD23+ men FISH-positiv för t(11;14) kan diagnos av mantelcellslymfom ställas. Patienter med mantelcellslymfom kräver lämplig stadieindelning som skulle innefatta övre och nedre endoskopi inom 2 månader efter inskrivningen enligt NCCN:s riktlinjer utan ytterligare behandling sedan endoskopierna.
  • Patienter med MCL och CLL kommer att vara berättigade om de har återfall eller progressiv sjukdom efter Rituximab-behandling eller en kombinationsterapi inklusive Rituximab. Vilket annat antal tidigare behandlingar som helst är tillåtna inklusive autolog eller allogen benmärgstransplantation. Patienter som är yngre än 65 år som inte har genomgått en benmärgstransplantation måste vara olämpliga eller ha avböjt en benmärgstransplantation (BM) för att delta i denna studie. Även om en transplantation inte är standarden på vården för denna patientpopulation, ger den den bästa möjligheten till bot.
  • Förväntad förväntad livslängd på > 3 månader
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2

  • Baslinjeorgan och märg fungerar enligt följande:

    • Absolut antal neutrofiler ≥1 500/µL
    • Trombocyter ≥50 000/µL
    • Totalt bilirubin ≤2,0 mg/dL (34 µmol/L)
    • asparaginsyratransaminas (AST)/alanintransaminas (ALT) ≤2,5 X institutionell övre normalgräns (ULN)
    • Kreatinin < institutionell ULN ELLER
    • Kreatininclearance ≥60 ml/min/m² för patienter med kreatininnivåer över institutionell ULN
  • Alla studiedeltagare måste vara registrerade i det obligatoriska RevAssist®-programmet och vara villiga och kunna uppfylla kraven för RevAssist®. Kvinnor i fertil ålder och män med en partner i fertil ålder måste följa riktlinjerna för graviditetstest och preventivmedel som beskrivs för denna studie.
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
  • Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav
  • Patienter med urinsyranivåer > ULN vid baslinjen måste korrigeras till ≤ULN innan studieterapin påbörjas.

Exklusions kriterier:

  • Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de påbörjade studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
  • Kanske inte tar emot några andra undersökningsmedel
  • Kända hjärnmetastaser
  • Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som lenalidomid och/eller talidomid
  • Tidigare desquamating (blåsor) utslag med talidomid
  • Neuropati ≥ grad 2
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive (ej begränsad till) pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
  • Kvinnor som för närvarande är gravida eller ammar
  • Känd seropositiv för eller aktiv virusinfektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV). Patienter som är seropositiva på grund av hepatit B-virusvaccin är berättigade.
  • En annan malignitet i anamnesen förutom KLL eller MCL som har varit sjukdomsfria ≤ 3 år med undantag för basalcells- eller skivepitelcancer i hud eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet
  • Varje allvarligt medicinskt tillstånd eller psykiatrisk sjukdom som kommer att hindra patienten från att underteckna formuläret för informerat samtycke eller kommer att utsätta patienten för en oacceptabel risk om han/hon deltar i studien
  • Tidigare användning av lenalidomid
  • Tidigare allvarlig överkänslighet mot Rituximab eller andra murina produkter

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Lenalidomid och Rituximab

28 dagars cykler av Lenalidomid administrerat oralt och Rituximab administrerat intravenöst.

Lenalidomid: Eskalerande doser som börjar med 2,5 mg dagligen i 28-dagarscykler.

Rituximab: vid 375 mg/m^2 på veckobasis för den första cykeln som börjar på dag 15.
Läkemedel: Lenalidomid
Lenalidomid administrerades oralt med eskalerande doser på 28-dagarscykler. Den första cykeln administrerades med en startdos på 2,5 mg dagligen dag 1-7, 5 mg dag 8-14 och 10 mg dag 15-21, följt av sju dagar ledigt. På cykel 2 och därefter administrerades lenalidomid med 20 mg dagligen dag 1-21.
Andra namn:
  • REVLIMID®
Läkemedel: Rituximab
Rituximab administrerades med 375 mg/m^2 intravenöst på veckobasis under den första cykeln som började på dag 15. Efterföljande rituximabdoser administrerades på dag ett av cykel 2 och därefter, var fjärde vecka. Doserna upprepades på 28-dagarscykler tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet, men planerades för 12 cykler.
Andra namn:
  • RITUXAN®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 6 år
Summan av satserna för fullständig remission (CR) plus partiell remission (PR). Varaktigheten av det totala svaret mäts från det att mätkriterierna uppfylls för CR eller PR (beroende på vilket som registreras först) till det första datumet då återkommande eller progressiv sjukdom är objektivt dokumenterad, och måste bekräftas mer än 8 veckor efter det första mötet med CR eller PR kriterier. Respons och progression för kronisk lymfatisk leukemi (KLL) utvärderades med hjälp av 2008 uppdaterade National Cancer Institute-sponsored Working Group Guidelines (NCI-WG) för kronisk lymfatisk leukemi. CR: alla kriterier måste uppfyllas, och patienter har bristande sjukdomsrelaterade konstitutionella symtom: PR: minst två av kriterierna för grupp A plus ett av kriterierna för grupp B måste uppfyllas. Grupp A-parametrar: Lymfadenopati; hepatomegali; Splenomegali; Blod; Lymfocyter; Märg. Grupp B-parametrar: Trombocytantal; Hemoglobin; Neutrofiler.
Upp till 6 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk nytta
Tidsram: Upp till 6 år
ORR-frekvensen plus stabil sjukdom (SD). NCI-WG: SD är frånvaron av progressiv sjukdom (PD) och misslyckande att uppnå åtminstone en PR; PD: minst ett av kriterierna för grupp A eller grupp B måste uppfyllas.
Upp till 6 år
Mediantid till behandlingsmisslyckande (TTF)
Tidsram: Upp till 6 år
Tiden från behandlingsstart till dödsfall, progressiv sjukdom (PD) eller påbörjande av nästa behandling. PD: minst ett av NCI-WG-kriterierna för grupp A eller grupp B måste uppfyllas.
Upp till 6 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Samarbetspartners

Celgene Corporation

Utredare

  • Huvudutredare: Javier Pinilla, M.D., PhD., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 januari 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 februari 2008

Första postat (Uppskatta)

7 februari 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

17 september 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 september 2015

Senast verifierad

1 september 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MCC-14978
  • RV-CLL-PI-067 (Annan identifierare: Celgene)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera