Lenalidomidi kampassa rituksimabin kanssa potilaille, joilla on CD5+/CD20+-hem-maligniteetit, jotka uusiutuvat/etenevät rituksimabin jälkeen
Vaiheen II tutkimus lenalidomidista (REVLIMID®) yhdistelmänä rituksimabin kanssa potilaille, joilla on CD5+/CD20+-hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka uusiutuvat tai etenevät rituksimabin jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä vaiheen II kokeessa käytetään Simonin kaksivaiheista suunnittelua, jossa on yhteensä 28 koehenkilöä. Vaiheen 1 aikana kertyy kymmenen ja vaiheessa 2 18. Jos ensimmäisen vaiheen aikana havaitaan 3 tai vähemmän vastetta (CR+PR), koe lopetetaan aikaisin. Ottaen huomioon, että "todellisen" vasteen todennäköisyys on 30 %, on 64,96 %:n todennäköisyys kokeen päättymiseen vaiheessa 1. Kuitenkin, jos "todellisen" vasteen todennäköisyys on 60 %, on 5,48 %:n todennäköisyys, että kokeilu lopetetaan vaiheessa 1. Jos vaiheessa 1 havaitaan enemmän kuin 3 vastetta, vaiheessa 2 kertyy vielä 18 potilasta. Jos 12 vastetta tai vähemmän havaitaan tutkimuksen loppuun mennessä, lääkkeen lisätutkimuksia ei tarvita. Muussa tapauksessa päättele, että lääke on lisätutkimuksen arvoinen. Suunnittelun alfataso on 0,04 ja teho 0,91.
Potilaat, joilla on vahvistettu CD5+/CD20+ MCL tai CLL ja jotka ovat uusiutuneet tai edenneet rituksimabihoidon jälkeen vähintään 6 kuukauden vasteajan jälkeen (SD, PR tai CR liitteen D määritelmän mukaisesti), ovat kelvollisia tähän tutkimukseen. Potilaiden lähtötilanteen arviointi ennen osallistumista tähän tutkimukseen sisältää täydellisen verenkuvan (CBC), seerumin kemiat, maksan toimintakokeet, munuaisten toimintakokeet, laktaattidehydrogenaasin (LDH); ja TT-skannaukset rinnasta, vatsasta ja lantiosta; ja luuytimen biopsia. Tässä protokollassa sallitut elimen toiminnan tilan tarkat arvot sisältyvät tämän asiakirjan runkoon. Kliininen paikka ottaa luuytimen aspiraatit, biopsiat ja standardi FISH-arvioinnin spesifisten sytogeneettisten poikkeavuuksien varalta. Riittävä luuytimen aspiraattinäyte vaaditaan, jotta koehenkilö voi osallistua tähän tutkimukseen. Kaikki arvioinnit suoritetaan opintojen arviointiaikataulun mukaisesti.
Potilaille, jotka täyttävät kelpoisuusvaatimukset ja ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuksen, tehdään lisälaboratorioarviointi, johon sisältyy ääreisveren virtaussytometria, jotta voidaan arvioida: 1) CD20-tiheys leukemiasoluissa (vain CLL-potilaat), 2) CD56+-solujen prosenttiosuus arvioida luonnollisen tappajasolun (NK) perustaso, 3) aktivaatioantigeenien (CD2, CD11a, CD31, CD38 ja CD69) tiheys CD56+-soluissa ja 4) CD38:n (ZAP-70) ilmentyminen. Interferoni-alfan (IFN-alfa), tuumorinekroositekijä-alfan (TNF-A), granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloivan tekijän (GM-CSF), IL-6:n ja liukoisen IL-2-reseptorin hoitoa edeltävät seerumin perusarvot ovat saatu. Lähtötason CBC-, virtaussytometria- ja sytokiinitutkimukset hankitaan päivänä 1 ennen Lenalidomide-hoidon aloittamista.
Kaikille potilaille tehdään täydellinen immunologinen arviointi lenalidomidihoidon päivänä 15 ennen rituksimabin antamista. Kaikille potilaille (CLL ja MCL), joilla on aiemmin dokumentoitu luuytimen vaikutus, tehdään kerran päivinä 13–15, jotta voidaan arvioida lenalidomidin vaikutus pahanlaatuisiin soluihin ja CD20:n pintatiheys potilailla, joilla on CLL ennen hoitoa. Rituksimabin antaminen. Aspiraattinäytteen virtaussytometria suoritetaan Moffitt Cancer Centerissä. Sytokiinitutkimukset tehdään 15. päivänä ennen rituksimabin antamista. Alkaen päivästä 15 näytteiden keräämisen jälkeen potilaat saavat neljä viikoittaista annosta rituksimabia (375 mg/m^2) samanaikaisesti lenalidomidin kanssa syklin mukaisesti. Lenalidomidihoitoa jatketaan taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai potilaan lopettamiseen saakka.
Lääkäri suorittaa potilaan arvioinnin kliinisen tutkimuksen aikana, ja se suoritetaan ennen kunkin rituksimabiannoksen antamista. Arviointi sisältää CBC:n, rutiinikemiat, munuaisten toiminnan, maksan toiminnan ja LDH:n. Hoidon vaikutus lymfadenopatiaan tai splenomegaliaan dokumentoidaan. Kaikki näiden arviointien aikana havaitut myrkyllisyydet merkitään muistiin. Neljän viikoittaisen rituksimabi-annoksen jälkeen, jos hoitoa edeltävä luuydinbiopsia oli positiivinen, potilaalle tehdään uusi luuydinbiopsia vasteen arvioimiseksi. Jos potilaalla oli splenomegalia tai lymfadenopatia ennen tutkimukseen osallistumista, potilas tarvitsee toistuvia CT-skannauksia vasteen arvioimiseksi. Skannaukset ja luuydinbiopsiat tulee tehdä kahden viikon kuluttua potilaan viimeisestä rituksimabiannoksesta.
Potilaiden seuranta rituksimabihoidon päätyttyä potilailla, jotka eivät ole edenneet hoidon aikana, sisältävät CBC:n, rutiininomaiset kemiat, maksan toimintakokeet ja LDH:n, joka laaditaan arviointiaikataulun mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Lakeland, Florida, Yhdysvallat, 33805
- Center for Cancer Care & Research/Watson
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- sinulla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu CD5+/CD20+ B-solujen krooninen lymfosyyttinen leukemia tai vaippasolulymfooma
Täytä seuraavat CLL-kriteerit osallistuaksesi tähän tutkimukseen:
- Absoluuttinen lymfosyyttien määrä > 5000/μl
- CD20+ ja CD5+
- Epätyypilliset solut, jotka edustavat < 55 % perifeerisessä sivelynäytteessä
- Luuytimen lymfosyytit ≥ 30 %
- Tai aiempi vahvistettu diagnoosi CLL/pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL), jossa on alle 5000/μl tai alle 30 % lymfosyyttejä luun lihasmassassa
KLL-potilaat ovat kelpoisia, jos heillä on vaiheen III tai IV sairaus. Potilaat, joilla on vaiheen 0, I tai II sairaus, ovat kelpoisia, jos heillä on näyttöä aktiivisesta taudista, joka määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista merkeistä/oireista:
- Dokumentoitu painonpudotus ≥ 10 % kuuden kuukauden aikana
- Kuumejaksot 38 celsiusastetta (100,5 astetta F) tai enemmän yli 2 viikkoa ilman merkkejä infektiosta
- Massiivinen tai progressiivinen splenomegalia määritellään > 6 cm vasemman kylkimarginaalin alapuolelle
- Massiivinen (> 10 cm halkaisijaltaan pisin) tai progressiivinen lymfadenopatia
- Potilaat, joilla on etenevä lymfadenopatia, tarvitsevat lymfadenopatian koepalan viimeisen kuuden kuukauden aikana varmistaakseen, että tautikokonaisuus pysyy kroonisena lymfaattisena leukemiana. Imusolmukebiopsiaa voidaan lykätä, jos potilaalla ei ole pinnallista lymfadenopatiaa, joka on helposti saavutettavissa leikkauksella tai TT-ohjatulla biopsialla.
- MCL:n diagnoosi perustuu National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) ohjeisiin. Potilaalla on biopsialla todistettu CD5+/CD20+/CD23- vaippasolulymfooma, jolla on tyypillinen sytogeneettinen poikkeavuus t(11;14) tai sykliini D1-positiivinen immunofenotyyppi. Jos pahanlaatuisuus on CD23+, mutta FISH-positiivinen t(11;14), voidaan tehdä vaippasolulymfooman diagnoosi. Potilaat, joilla on vaippasolulymfooma, vaativat asianmukaista vaiheistusta, joka sisältää ylemmän ja alemman endoskopian 2 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta NCCN-ohjeiden mukaisesti ilman lisähoitoa endoskopioiden jälkeen.
- Potilaat, joilla on MCL ja CLL, ovat kelvollisia, jos heillä on uusiutunut tai etenevä sairaus rituksimabihoidon tai rituksimabin sisältävän yhdistelmähoidon jälkeen. Mikä tahansa muu määrä aikaisempia hoitoja on sallittu, mukaan lukien autologinen tai allogeeninen luuytimensiirto. Alle 65-vuotiaiden potilaiden, joille ei ole tehty luuytimensiirtoa, on oltava kelpaamattomia tai he ovat hylänneet luuytimensiirron osallistuakseen tähän tutkimukseen. Vaikka elinsiirto ei ole tämän potilasjoukon hoidon standardi, se tarjoaa parhaan mahdollisuuden parantua.
- Odotettu elinajanodote > 3 kuukautta
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤ 2
Elinten ja ytimen perustoiminta seuraavasti:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/µL
- Verihiutaleet ≥50 000/µL
- Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl (34 µmol/l)
- asparagiinitransaminaasi (AST)/alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 X normaalin yläraja (ULN)
- Kreatiniini < institutionaalinen ULN TAI
- Kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min/m² potilailla, joiden kreatiniiniarvot ylittävät laitoksen ULN:n
- Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden tulee olla rekisteröityneet pakolliseen RevAssist®-ohjelmaan ja olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan RevAssist®:n vaatimuksia. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on noudatettava tässä tutkimuksessa esitettyjä raskaustestejä ja ehkäisyohjeita.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
- Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia
- Potilaiden, joiden virtsahappotasot > ULN lähtötilanteessa, on korjattava arvoon ≤ ULN ennen tutkimushoidon aloittamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
- Ei ehkä saa muita tutkittavia aineita
- Tunnetut aivometastaasit
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin lenalidomidi ja/tai talidomidi
- Aikaisempi hilseilevä (rakkuloituva) ihottuma talidomidin kanssa
- Neuropatia ≥ aste 2
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien (ei rajoittuen) meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriöt, psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Naiset, jotka ovat tällä hetkellä raskaana tai imettävät
- Tunnettu seropositiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) aiheuttaman virusinfektion tai aktiivisen virusinfektion suhteen. Potilaat, jotka ovat seropositiivisia hepatiitti B -virusrokotteen vuoksi, ovat kelpoisia.
- Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia CLL:n tai MCL:n lisäksi, jotka ovat olleet taudista ≤ 3 vuotta, lukuun ottamatta ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan tai rintojen in situ karsinoomaa
- Mikä tahansa vakava sairaus tai psykiatrinen sairaus, joka estää potilasta allekirjoittamasta tietoisen suostumuslomakkeen tai asettaa potilaalle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen
- Lenalidomidin aikaisempi käyttö
- Aiempi vakava yliherkkyys rituksimabille tai muille hiirivalmisteille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lenalidomidi ja rituksimabi
28 päivän lenalidomidin ja suonensisäisen rituksimabin syklit. Lenalidomidi: Nousevat annokset alkaen 2,5 mg:sta vuorokaudessa 28 päivän sykleissä. Rituksimabi: 375 mg/m^2 viikoittain ensimmäisen jakson aikana alkaen päivästä 15. |
Lenalidomidia annettiin suun kautta nousevin annoksin 28 päivän sykleissä.
Ensimmäinen sykli annettiin aloitusannoksella 2,5 mg päivässä päivinä 1-7, 5 mg päivinä 8-14 ja 10 mg päivinä 15-21, mitä seurasi seitsemän päivän tauko.
Jaksolla 2 ja sen jälkeen lenalidomidia annettiin 20 mg päivässä päivinä 1-21.
Muut nimet:
Rituksimabia annettiin 375 mg/m2 suonensisäisesti viikoittain ensimmäisen jakson aikana, joka alkoi päivästä 15.
Seuraavat rituksimabiannokset annettiin syklin 2 ensimmäisenä päivänä ja sen jälkeen 4 viikon välein.
Annokset toistettiin 28 päivän sykleissä taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti, mutta suunniteltiin 12 sykliksi.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
|
Täydellisen remission (CR) ja osittaisen remission (PR) summa.
Kokonaisvasteen kesto mitataan ajasta, jolloin CR:n tai PR:n mittauskriteerit täyttyvät (kumpi kirjataan ensin) ensimmäiseen päivämäärään, jolloin uusiutuva tai etenevä sairaus on objektiivisesti dokumentoitu, ja se on vahvistettava yli 8 viikon kuluttua ensimmäisestä CR- tai PR-tapaamisesta. kriteeri.
Kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) vaste ja eteneminen arvioitiin käyttämällä vuoden 2008 päivitettyjä National Cancer Instituten sponsoroimia työryhmän ohjeita (NCI-WG) kroonista lymfosyyttistä leukemiaa varten.
CR: kaikkien kriteerien on täytyttävä, ja potilailla ei ole sairauteen liittyviä perustuslaillisia oireita: PR: vähintään kahden ryhmän A kriteereistä ja yhden ryhmän B kriteereistä on täytyttävä.
Ryhmän A parametrit: Lymfadenopatia; hepatomegalia; Splenomegalia; veri; Lymfosyytit; Luuydin.
Ryhmän B parametrit: Verihiutaleiden määrä; Hemoglobiini; Neutrofiilit.
|
Jopa 6 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen hyötysuhde
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
|
ORR-prosentti plus vakaa sairaus (SD).
NCI-WG: SD on progressiivisen sairauden (PD) puuttuminen ja vähintään PR:n saavuttamatta jättäminen; PD: vähintään yhden ryhmän A tai ryhmän B kriteereistä on täytyttävä.
|
Jopa 6 vuotta
|
|
Keskimääräinen aika hoidon epäonnistumiseen (TTF)
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
|
Aika hoidon aloittamisesta kuolemaan, progressiiviseen sairauteen (PD) tai seuraavan hoidon aloittamiseen.
PD: vähintään yhden ryhmän A tai ryhmän B NCI-WG:n kriteereistä on täytyttävä.
|
Jopa 6 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Javier Pinilla, M.D., PhD., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma
- Lymfooma, vaippasolu
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Lenalidomidi
- Rituksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- MCC-14978
- RV-CLL-PI-067 (Muu tunniste: Celgene)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .