Lenalidomid i kam m/rituximab til pts m/CD5+/CD20+ hem maligniteter, der får tilbagefald/fremskridt efter rituximab

Inklusionskriterier:

• Har histologisk eller cytologisk bekræftet CD5+/CD20+ B-celle kronisk lymfatisk leukæmi eller kappecellelymfom

• Opfyld følgende CLL-kriterier for at deltage i denne undersøgelse:

  • Absolut lymfocyttal > 5000/μL
  • CD20+ og CD5+
  • Atypiske celler, der repræsenterer < 55 % på den perifere udstrygning
  • Knoglemarvslymfocytter ≥ 30 %
  • Eller tidligere bekræftet diagnose af CLL/lille lymfocytisk lymfom (SLL) med mindre end 5000/μl eller mindre end 30 % lymfocytter i BM

• CLL-patienter er kvalificerede, hvis de har stadium III eller IV sygdom. Patienter med stadium 0, I eller II sygdom vil være berettiget, hvis de har tegn på aktiv sygdom defineret som et eller flere af følgende tegn/symptomer:

  • Dokumenteret vægttab på ≥ 10 % over en seks måneders periode
  • Feberepisoder på 38 grader Celsius (100,5 grader F) eller mere i mere end 2 uger uden tegn på infektion
  • Massiv eller progressiv splenomegali defineret som > 6 cm under venstre kystmargin
  • Massiv (> 10 cm i længste diameter) eller progressiv lymfadenopati
• Patienter med progressiv lymfadenopati skal have en biopsi af lymfadenopatien inden for de foregående seks måneder for at sikre, at sygdomsenheden forbliver kronisk lymfatisk leukæmi. Lymfeknudebiopsi kan udsættes, hvis patienten ikke har overfladisk lymfadenopati, der er let tilgængelig ved operation eller ved CT-styret biopsi.
• Diagnosen af ​​MCL er baseret på retningslinjerne fra National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Patientens vil have biopsi påvist CD5+/CD20+/CD23- mantelcellelymfom med den karakteristiske cytogenetiske abnormitet t(11;14) eller en cyclin D1 positiv immunfænotype. Hvis maligniteten er CD23+, men FISH positiv for t(11;14), kan diagnosen mantelcellelymfom stilles. Patienter med mantelcellelymfom kræver passende stadieinddeling, som vil omfatte øvre og nedre endoskopi inden for 2 måneder efter tilmelding i henhold til NCCN-retningslinjerne uden yderligere behandling siden endoskopierne.
• Patienter med MCL og CLL vil være berettigede, hvis de har recidiverende eller progressiv sygdom efter Rituximab-behandling eller en kombinationsterapi, herunder Rituximab. Ethvert andet antal tidligere behandlinger er tilladt, herunder autolog eller allogen knoglemarvstransplantation. Patienter, der er yngre end 65 år, som ikke har fået foretaget en knoglemarvstransplantation, skal være udelukket eller have afvist en knoglemarvstransplantation (BM) for at deltage i denne undersøgelse. Selvom en transplantation ikke er standarden for pleje for denne patientpopulation, giver den den bedste mulighed for en helbredelse.
• Forventet levetid på > 3 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2

• Baseline organ og marv fungerer som følger:

  • Absolut neutrofiltal ≥1.500/µL
  • Blodplader ≥50.000/µL
  • Total bilirubin ≤2,0 mg/dL (34 µmol/L)
  • asparagintransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) ≤2,5 X institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • Kreatinin < institutionel ULN ELLER
  • Kreatininclearance ≥60 ml/min/m² for patienter med kreatininniveauer over institutionel ULN
• Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske RevAssist®-program og være villige og i stand til at overholde kravene i RevAssist®. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med en partner i den fødedygtige alder skal følge retningslinjerne for graviditetstest og prævention skitseret for denne undersøgelse.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
• Patienter med urinsyreniveauer > ULN ved baseline skal korrigeres til ≤ULN før påbegyndelse af undersøgelsesterapi.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de påbegyndte undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere.
• Modtager muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Kendte hjernemetastaser
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som lenalidomid og/eller thalidomid
• Tidligere afskalningsudslæt (blærer) med thalidomid
• Neuropati ≥ grad 2
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder (ikke begrænset til) igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Kvinder i øjeblikket gravide eller ammende
• Kendt seropositiv for eller aktiv viral infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV). Patienter, der er seropositive på grund af hepatitis B-virusvaccine, er berettigede.
• Anamnese med en anden malignitet udover CLL eller MCL, som har været sygdomsfri ≤ 3 år med undtagelse af basalcelle- eller pladecellekarcinom i hud eller carcinom in situ af livmoderhals eller bryst
• Enhver alvorlig medicinsk tilstand eller psykiatrisk sygdom, der vil forhindre patienten i at underskrive den informerede samtykkeerklæring eller vil sætte patienten i en uacceptabel risiko, hvis han/hun deltager i undersøgelsen
• Tidligere brug af lenalidomid
• Tidligere alvorlig overfølsomhed over for Rituximab eller andre murine produkter