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Lénalidomide dans le peigne avec rituximab pour les patients atteints de tumeurs malignes de l'ourlet CD5+/CD20+ qui rechutent/progressent après le rituximab

1 septembre 2015 mis à jour par: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Une étude de phase II sur le lénalidomide (REVLIMID®) en association avec le rituximab pour les patients atteints d'hémopathies malignes CD5+/CD20+ qui rechutent ou progressent après le rituximab

Le but de cette recherche est d'évaluer l'utilisation du Rituximab en association avec Revlimid dans le traitement du lymphome à cellules du manteau (MCL) réfractaire et de la leucémie lymphoïde chronique (LLC). Revlimid® est un médicament qui modifie le système immunitaire et peut également entraver la croissance de minuscules vaisseaux sanguins qui aident à soutenir la croissance tumorale. Par conséquent, en théorie, il peut réduire ou empêcher la croissance des cellules cancéreuses. Revlimid® est approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement de types spécifiques de syndrome de myélodysplasie (MDS) et de myélome multiple, deux types différents de cancer du sang. Il est actuellement testé dans une variété d'affections cancéreuses. Dans ce cas, il est considéré comme expérimental.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cet essai de phase II utilisera une conception en deux étapes de Simon recrutant un total de 28 sujets. Dix seront accumulés au cours de l'étape 1 et 18 au cours de l'étape 2. Si 3 réponses ou moins (RC + RP) sont observées au cours de la première étape, l'essai est arrêté prématurément. Étant donné que la probabilité de réponse "vraie" est de 30 %, il y a une probabilité de 64,96 % de mettre fin à l'essai au cours de l'étape 1. Cependant, si la probabilité de réponse "vraie" est de 60 %, il y a une probabilité de 5,48 % que l'essai soit arrêté à l'étape 1. Si plus de 3 réponses sont observées à l'étape 1, 18 autres patients seront inscrits à l'étape 2. Si 12 réponses ou moins sont observées à la fin de l'essai, aucune autre enquête sur le médicament n'est justifiée. Sinon, concluez que le médicament mérite une enquête plus approfondie. Le niveau alpha du plan est de 0,04 et la puissance est de 0,91.

Les patients atteints d'un MCL CD5+/CD20+ ou d'une LLC confirmés qui ont rechuté ou progressé après un traitement par Rituximab après une durée de réponse d'au moins 6 mois (SD, PR ou CR tel que défini à l'annexe D) seront éligibles pour cette étude. L'évaluation de base des patients avant l'inscription à cette étude comprendra des numérations globulaires complètes (CBC), des chimies sériques, des tests de la fonction hépatique, des tests de la fonction rénale, la lactate déshydrogénase (LDH); et des tomodensitogrammes du thorax, de l'abdomen et du bassin ; et biopsie de la moelle osseuse. Les valeurs exactes de l'état de la fonction organique autorisées sur ce protocole sont incluses dans le corps de ce document. Des aspirats de moelle osseuse, des biopsies et une évaluation FISH standard pour des anomalies cytogénétiques spécifiques seront obtenus par le site clinique. Un échantillon d'aspiration de moelle osseuse adéquat est nécessaire pour qu'un sujet soit éligible à participer à cette étude. Toutes les évaluations seront effectuées conformément au calendrier des évaluations des études.

Les patients qui répondent aux critères d'éligibilité et qui ont signé les consentements éclairés subiront une évaluation en laboratoire supplémentaire qui impliquera une cytométrie en flux du sang périphérique pour évaluer : 1) la densité de CD20 sur les cellules leucémiques (patients LLC uniquement), 2) le pourcentage de cellules CD56+ à évaluer le niveau de base des cellules tueuses naturelles (NK), 3) la densité des antigènes d'activation (CD2, CD11a, CD31, CD38 et CD69) sur les cellules CD56 + et 4) l'expression de CD38 (ZAP-70). Les valeurs sériques de référence avant le traitement pour l'interféron-alpha (IFN-alpha), le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-A), le facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF), l'IL-6 et le récepteur soluble de l'IL-2 seront obtenu. Un CBC de base, des études de cytométrie en flux et de cytokines seront obtenus le jour 1 avant le début du lénalidomide.

Tous les patients auront une évaluation immunologique complète au jour 15 du traitement par le lénalidomide avant l'administration du rituximab. Une biopsie de la moelle osseuse sera effectuée sur tous les patients (CLL et MCL) ayant une atteinte antérieure de la moelle osseuse documentée une fois entre les jours 13 et 15 pour évaluer l'impact du lénalidomide sur les cellules malignes et la densité de surface de CD20 pour les patients atteints de LLC avant le l'administration du Rituximab. La cytométrie en flux sur l'échantillon aspiré sera effectuée au Moffitt Cancer Center. Les études de cytokines seront tirées au jour 15, avant l'administration de Rituximab. À partir du jour 15 après le prélèvement des échantillons, les patients recevront quatre doses hebdomadaires de rituximab (375 mg/m^2) en même temps que le lénalidomide selon le calendrier du cycle. Le traitement par lénalidomide sera poursuivi jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du patient.

L'évaluation du patient au cours de l'essai clinique sera effectuée par un médecin et aura lieu avant l'administration de chaque dose de Rituximab. L'évaluation comprendra le CBC, les chimies de routine, la fonction rénale, la fonction hépatique et la LDH. L'impact du traitement sur toute lymphadénopathie ou splénomégalie sera documenté. Toute toxicité constatée lors de ces évaluations sera notée. Après les quatre doses hebdomadaires de Rituximab, si la biopsie de la moelle osseuse avant le traitement était positive, le patient subira une nouvelle biopsie de la moelle osseuse pour évaluer la réponse. Si le patient avait une splénomégalie ou une lymphadénopathie avant l'entrée dans l'essai, le patient devra répéter les tomodensitogrammes pour évaluer la réponse. Les scanners et les biopsies de la moelle osseuse doivent être effectués deux semaines après la dernière dose de Rituximab du patient.

Le suivi des patients après avoir terminé le traitement Rituximab pour les patients qui n'ont pas progressé pendant le traitement impliquera un CBC, des chimies de routine, des tests de la fonction hépatique et une LDH établie conformément au calendrier des évaluations.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

29

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Lakeland, Florida, États-Unis, 33805
        • Center for Cancer Care & Research/Watson
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Avoir une leucémie lymphoïde chronique à cellules B CD5 + / CD20 + confirmée histologiquement ou cytologiquement ou un lymphome à cellules du manteau

  • Répondre aux critères CLL suivants pour participer à cette étude :

    • Numération lymphocytaire absolue > 5000/μL
    • CD20+ et CD5+
    • Cellules atypiques représentant < 55 % sur le frottis périphérique
    • Lymphocytes de la moelle osseuse ≥ 30 %
    • Ou diagnostic confirmé antérieur de LLC/lymphome lymphocytaire à petits (SLL) avec moins de 5000/μl ou moins de 30 % de lymphocytes dans le MB

  • Les patients atteints de LLC sont éligibles s'ils ont une maladie de stade III ou IV. Les patients atteints d'une maladie de stade 0, I ou II seront éligibles s'ils présentent des signes de maladie active définie comme un ou plusieurs des signes/symptômes suivants :

    • Perte de poids documentée de ≥ 10 % sur une période de six mois
    • Épisodes fébriles de 38 degrés Celsius (100,5 degrés F) ou plus pendant plus de 2 semaines sans signe d'infection
    • Splénomégalie massive ou progressive définie comme > 6 cm sous le rebord costal gauche
    • Lymphadénopathie massive (> 10 cm de diamètre le plus long) ou progressive
  • Les patients atteints d'adénopathies progressives auront besoin d'une biopsie de la lymphadénopathie dans les six mois précédents pour s'assurer que l'entité pathologique reste une leucémie lymphoïde chronique. La biopsie ganglionnaire peut être différée si le patient n'a pas d'adénopathie superficielle facilement accessible par chirurgie ou par biopsie guidée par scanner.
  • Le diagnostic de MCL est basé sur les directives du National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Le patient aura un lymphome à cellules du manteau CD5+/CD20+/CD23- prouvé par biopsie avec l'anomalie cytogénétique caractéristique t(11;14) ou un immunophénotype positif à la cycline D1. Si la malignité est CD23+ mais FISH positive pour t(11;14), le diagnostic de lymphome à cellules du manteau peut être posé. Les patients atteints de lymphome à cellules du manteau nécessitent une stadification appropriée qui comprendrait une endoscopie supérieure et inférieure dans les 2 mois suivant l'inscription, conformément aux directives du NCCN, sans traitement supplémentaire depuis les endoscopies.
  • Les patients atteints de MCL et de LLC seront éligibles s'ils ont une maladie en rechute ou évolutive après un traitement par le rituximab ou une thérapie combinée comprenant le rituximab. Tout autre nombre de traitements antérieurs est autorisé, y compris la greffe de moelle osseuse autologue ou allogénique. Les patients de moins de 65 ans qui n'ont pas subi de greffe de moelle osseuse doivent être inéligibles ou avoir refusé une greffe de moelle osseuse (MO) pour participer à cette étude. Bien qu'une greffe ne soit pas la norme de soins pour cette population de patients, elle offre la meilleure possibilité de guérison.
  • Espérance de vie prévue > 3 mois
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

  • Fonction de base des organes et de la moelle comme suit :

    • Nombre absolu de neutrophiles ≥1 500/µL
    • Plaquettes ≥50 000/µL
    • Bilirubine totale ≤2,0 mg/dL (34 µmol/L)
    • transaminase aspartique (AST)/alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
    • Créatinine < LSN institutionnelle OU
    • Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/m² pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la LSN institutionnelle
  • Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme RevAssist® obligatoire et être disposés et capables de se conformer aux exigences de RevAssist®. Les femmes en âge de procréer et les hommes ayant un partenaire en âge de procréer doivent suivre les directives de test de grossesse et de contrôle des naissances décrites pour cette étude.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
  • Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et d'autres exigences du protocole
  • Les patients avec des taux d'acide urique > LSN au départ doivent être corrigés à ≤ LSN avant le début du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
  • Peut ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
  • Métastases cérébrales connues
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la lénalidomide et/ou à la thalidomide
  • Antécédents d'éruption cutanée desquamante (cloques) avec la thalidomide
  • Neuropathie ≥ grade 2
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris (sans s'y limiter) une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
  • Femmes actuellement enceintes ou allaitantes
  • Séropositif connu ou infection virale active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC). Les patients qui sont séropositifs à cause du vaccin contre le virus de l'hépatite B sont éligibles.
  • Antécédents d'une autre tumeur maligne en plus de la LLC ou du MCL sans maladie depuis ≤ 3 ans, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein
  • Toute condition médicale grave ou maladie psychiatrique qui empêchera le patient de signer le formulaire de consentement éclairé ou exposera le patient à un risque inacceptable s'il participe à l'étude
  • Utilisation antérieure de lénalidomide
  • Hypersensibilité sévère antérieure au Rituximab ou à d'autres produits murins

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Lénalidomide et Rituximab

Cycles de 28 jours de lénalidomide administré par voie orale et de rituximab administré par voie intraveineuse.

Lénalidomide : doses croissantes commençant par 2,5 mg par jour sur des cycles de 28 jours.

Rituximab : à 375 mg/m^2 sur une base hebdomadaire pour le premier cycle commençant le jour 15.
Médicament: Lénalidomide
Le lénalidomide a été administré par voie orale avec des doses croissantes sur des cycles de 28 jours. Le premier cycle a été administré avec une dose initiale de 2,5 mg par jour les jours 1 à 7, 5 mg les jours 8 à 14 et 10 mg les jours 15 à 21, suivis de sept jours de repos. Au cycle 2 et au-delà, le lénalidomide a été administré à raison de 20 mg par jour les jours 1 à 21.
Autres noms:
  • REVLIMID®
Médicament: Rituximab
Le rituximab a été administré à raison de 375 mg/m^2 par voie intraveineuse sur une base hebdomadaire pendant le premier cycle commençant le jour 15. Les doses suivantes de rituximab ont été administrées le premier jour du cycle 2 et au-delà, toutes les 4 semaines. Les doses ont été répétées sur des cycles de 28 jours jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable, mais étaient prévues pour 12 cycles.
Autres noms:
  • RITUXAN®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à 6 ans
La somme des taux de rémission complète (RC) et de rémission partielle (RP). La durée de la réponse globale est mesurée à partir du moment où les critères de mesure sont remplis pour la RC ou la RP (selon le premier enregistrement) jusqu'à la première date à laquelle la maladie récurrente ou progressive est objectivement documentée, et doit être confirmée plus de 8 semaines après la première rencontre avec la RC ou la RP critère. La réponse et la progression de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) ont été évaluées à l'aide des directives du groupe de travail parrainé par le National Cancer Institute (NCI-WG) mises à jour en 2008 pour la leucémie lymphoïde chronique. CR : tous les critères doivent être remplis et les patients ne présentent pas de symptômes constitutionnels liés à la maladie : RP : au moins deux des critères du groupe A plus un des critères du groupe B doivent être remplis. Paramètres du groupe A : lymphadénopathie ; hépatomégalie ; Splénomégalie ; Sang; Lymphocytes ; Moelle. Paramètres du groupe B : Numération plaquettaire ; Hémoglobine; Neutrophiles.
Jusqu'à 6 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de bénéfice clinique
Délai: Jusqu'à 6 ans
Le taux ORR plus la maladie stable (SD). NCI-WG : SD est l'absence de maladie évolutive (MP) et l'incapacité d'atteindre au moins une RP ; PD : au moins un des critères du groupe A ou du groupe B doit être rempli.
Jusqu'à 6 ans
Délai médian jusqu'à l'échec du traitement (TTF)
Délai: Jusqu'à 6 ans
Le temps écoulé entre le début du traitement et le décès, la maladie évolutive (MP) ou le début du traitement suivant. PD : au moins un des critères NCI-WG du groupe A ou du groupe B doit être rempli.
Jusqu'à 6 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Collaborateurs

Celgene Corporation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Javier Pinilla, M.D., PhD., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 janvier 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 février 2008

Première publication (Estimation)

7 février 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

17 septembre 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 septembre 2015

Dernière vérification

1 septembre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MCC-14978
  • RV-CLL-PI-067 (Autre identifiant: Celgene)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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