Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Lenalidomid v hřebenu s rituximabem pro pacienty s malignitou lemu CD5+/CD20+, u kterých došlo k relapsu/progresi po rituximabu

1. září 2015 aktualizováno: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Studie fáze II lenalidomidu (REVLIMID®) v kombinaci s rituximabem pro pacienty s CD5+/CD20+ hematologickými malignitami, u kterých došlo k relapsu nebo progresi po rituximabu

Účelem tohoto výzkumu je zhodnotit použití Rituximabu v kombinaci s Revlimidem při léčbě refrakterního lymfomu z plášťových buněk (MCL) a chronické lymfocytární leukémie (CLL). Revlimid® je lék, který mění imunitní systém a může také překážet růstu drobných krevních cévek, které pomáhají podporovat růst nádorů. Teoreticky tedy může snížit nebo zabránit růstu rakovinných buněk. Revlimid® je schválen Food and Drug Administration (FDA) pro léčbu specifických typů syndromu myelodysplazie (MDS) a mnohočetného myelomu, dvou různých typů rakoviny krve. V současné době se testuje u různých nádorových onemocnění. V tomto případě se považuje za experimentální.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie fáze II bude používat Simonův dvoufázový design, do kterého bude zařazeno celkem 28 subjektů. Během fáze 1 jich přibude deset a během fáze 2 18. Pokud jsou během první fáze pozorovány 3 nebo méně odpovědí (CR+PR), bude studie předčasně zastavena. Vzhledem k tomu, že pravděpodobnost „skutečné“ odpovědi je 30 %, existuje 64,96 % pravděpodobnost ukončení studie během fáze 1. Pokud je však pravděpodobnost „skutečné“ odpovědi 60 %, pak je 5,48 % pravděpodobnost, že bude zkouška zastavena ve fázi 1. Pokud jsou ve stadiu 1 pozorovány více než 3 odpovědi, přibude dalších 18 pacientů ve stadiu 2. Pokud je do konce studie pozorováno 12 nebo méně odpovědí, není zaručeno žádné další zkoumání léku. V opačném případě dospějte k závěru, že droga si zaslouží další zkoumání. Hladina alfa návrhu je 0,04 a síla 0,91.

Do této studie budou vhodní pacienti s potvrzeným CD5+/CD20+ MCL nebo CLL, u kterých došlo k relapsu nebo progresi po léčbě rituximabem po minimálně 6měsíčním trvání odpovědi (SD, PR nebo CR, jak je definováno v příloze D). Základní hodnocení pacientů před zařazením do této studie bude zahrnovat kompletní krevní obraz (CBC), chemické vyšetření séra, jaterní funkční testy, ledvinové funkční testy, laktátdehydrogenázu (LDH); a CT skeny hrudníku, břicha a pánve; a biopsie kostní dřeně. Přesné hodnoty pro stav funkce orgánů přípustné v tomto protokolu jsou uvedeny v hlavní části tohoto dokumentu. Klinické pracoviště získá aspiráty kostní dřeně, biopsie a standardní hodnocení FISH na specifické cytogenetické abnormality. Aby byl subjekt způsobilý k účasti v této studii, je vyžadován adekvátní vzorek aspirátu kostní dřeně. Všechna hodnocení budou dokončena podle Harmonogramu studijních hodnocení.

U pacientů, kteří splňují kritéria způsobilosti a podepsali informovaný souhlas, bude provedeno další laboratorní vyšetření, které bude zahrnovat průtokovou cytometrii periferní krve k vyhodnocení: 1) hustoty CD20 na leukemických buňkách (pouze pacienti s CLL), 2) procenta CD56+ buněk k hodnotit základní hladinu přirozených zabíječských (NK) buněk, 3) hustotu aktivačních antigenů (CD2, CD11a, CD31, CD38 a CD69) na buňkách CD56+ a 4) expresi CD38 (ZAP-70). Výchozí sérové ​​hodnoty interferonu-alfa (IFN-alfa), tumor nekrotizujícího faktoru-alfa (TNF-A), faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF), IL-6 a rozpustného receptoru IL-2 budou před léčbou získané. Základní CBC, průtoková cytometrie a studie cytokinů budou získány 1. den před zahájením léčby lenalidomidem.

Všichni pacienti podstoupí úplné imunologické vyšetření v den 15 léčby lenalidomidem před podáním rituximabu. Biopsie kostní dřeně bude provedena u všech pacientů (CLL a MCL) s předchozím dokumentovaným postižením kostní dřeně jednou mezi 13. a 15. dnem, aby se posoudil dopad lenalidomidu na maligní buňky a povrchovou hustotu CD20 u pacientů s CLL před podávání rituximabu. Průtoková cytometrie na aspirovaném vzorku bude provedena v Moffitt Cancer Center. Cytokinové studie budou provedeny 15. den před podáním Rituximabu. Počínaje 15. dnem po odběru vzorků budou pacienti dostávat čtyři týdenní dávky Rituximabu (375 mg/m^2) současně s lenalidomidem podle schématu cyklu. Léčba lenalidomidem bude pokračovat až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo vysazení pacienta.

Hodnocení pacienta během klinického hodnocení provede lékař a proběhne před podáním každé dávky Rituximabu. Hodnocení bude zahrnovat CBC, rutinní chemické vyšetření, funkci ledvin, jaterní funkci a LDH. Bude dokumentován dopad léčby na jakoukoli lymfadenopatii nebo splenomegalii. Jakákoli toxicita zjištěná během těchto hodnocení bude zaznamenána. Po čtyřech týdenních dávkách Rituximabu, pokud byla biopsie kostní dřeně před léčbou pozitivní, bude pacientovi provedena opakovaná biopsie kostní dřeně k posouzení odpovědi. Pokud měl pacient před vstupem do studie splenomegalii nebo lymfadenopatii, bude k posouzení odpovědi potřebovat opakované CT vyšetření. Skenování a biopsie kostní dřeně by měly být provedeny dva týdny po pacientově poslední dávce rituximabu.

Sledování pacientů po dokončení léčby rituximabem u pacientů, u kterých během terapie nedošlo k progresi, bude zahrnovat CBC, rutinní chemické testy, jaterní funkční testy a LDH sepsané podle harmonogramu hodnocení.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

29

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Lakeland, Florida, Spojené státy, 33805
        • Center for Cancer Care & Research/Watson
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou CD5+/CD20+ B-buněčnou chronickou lymfocytární leukémii nebo lymfom z plášťových buněk

  • Chcete-li se zúčastnit této studie, splňte následující kritéria CLL:

    • Absolutní počet lymfocytů > 5000/μL
    • CD20+ a CD5+
    • Atypické buňky představující < 55 % na periferním nátěru
    • Lymfocyty kostní dřeně ≥ 30 %
    • Nebo předchozí potvrzená diagnóza CLL/small lymfocytární lymfom (SLL) s méně než 5000/μl nebo méně než 30 % lymfocytů v BM

  • Pacienti s CLL jsou způsobilí, pokud mají onemocnění stadia III nebo IV. Pacienti s onemocněním stadia 0, I nebo II budou způsobilí, pokud mají známky aktivního onemocnění definovaného jako jeden nebo více z následujících příznaků/symptomů:

    • Zdokumentovaný úbytek hmotnosti ≥ 10 % během šestiměsíčního období
    • Febrilní epizody 38 stupňů Celsia (100,5 stupňů F) nebo vyšší po dobu delší než 2 týdny bez známek infekce
    • Masivní nebo progresivní splenomegalie definovaná jako > 6 cm pod levým žeberním okrajem
    • Masivní (> 10 cm v nejdelším průměru) nebo progresivní lymfadenopatie
  • Pacienti s progresivní lymfadenopatií budou potřebovat biopsii lymfadenopatie během předchozích šesti měsíců, aby se zajistilo, že nemocná zůstane chronickou lymfocytární leukémií. Biopsii lymfatických uzlin lze odložit, pokud pacient nemá povrchovou lymfadenopatii, která je snadno dostupná chirurgicky nebo CT řízenou biopsií.
  • Diagnóza MCL je založena na pokynech National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Pacient bude mít biopticky prokázaný lymfom z plášťových buněk CD5+/CD20+/CD23- s charakteristickou cytogenetickou abnormalitou t(11;14) nebo imunofenotyp pozitivní na cyklin D1. Pokud je malignita CD23+, ale FISH pozitivní na t(11;14), lze stanovit diagnózu lymfomu z plášťových buněk. Pacienti s lymfomem z plášťových buněk vyžadují odpovídající staging, který by zahrnoval horní a dolní endoskopii do 2 měsíců od zařazení podle pokynů NCCN bez další léčby od endoskopií.
  • Pacienti s MCL a CLL budou vhodní, pokud mají relabující nebo progresivní onemocnění po léčbě rituximabem nebo kombinované léčbě zahrnující rituximab. Je povolen jakýkoli jiný počet předchozích ošetření, včetně autologní nebo alogenní transplantace kostní dřeně. Pacienti mladší než 65 let, kteří nepodstoupili transplantaci kostní dřeně, musí být nezpůsobilí nebo transplantaci kostní dřeně (BM) odmítli, aby se mohli zúčastnit této studie. Ačkoli transplantace není standardem péče o tuto populaci pacientů, poskytuje nejlepší příležitost k vyléčení.
  • Předpokládaná životnost > 3 měsíce
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

  • Základní orgán a kostní dřeň fungují následovně:

    • Absolutní počet neutrofilů ≥1 500/µL
    • Krevní destičky ≥50 000/µL
    • Celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (34 µmol/L)
    • aspartátová transamináza (AST)/alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
    • Kreatinin < ústavní ULN OR
    • Clearance kreatininu ≥60 ml/min/m² u pacientů s hladinami kreatininu nad ústavní ULN
  • Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu RevAssist® a musí být ochotni a schopni splnit požadavky RevAssist®. Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkou ve fertilním věku musí dodržovat pokyny pro těhotenský test a antikoncepci uvedené pro tuto studii.
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
  • Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu
  • Pacienti s výchozími hladinami kyseliny močové > ULN musí být před zahájením studijní terapie upraveni na ≤ ULN.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku činidel podaných před více než 4 týdny.
  • Nemusí přijímat žádné další vyšetřovací agenty
  • Známé mozkové metastázy
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako lenalidomid a/nebo thalidomid
  • Předchozí deskvamující (puchýřnatá) vyrážka s thalidomidem
  • Neuropatie ≥ 2. stupně
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně (bez omezení) probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie.
  • Ženy v současné době těhotné nebo kojící
  • Známá séropozitivní nebo aktivní virová infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV). Způsobilí jsou pacienti, kteří jsou séropozitivní kvůli vakcíně proti viru hepatitidy B.
  • Anamnéza jiné malignity kromě CLL nebo MCL, kteří byli bez onemocnění ≤ 3 roky, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu
  • Jakýkoli vážný zdravotní stav nebo psychiatrické onemocnění, které zabrání pacientovi podepsat formulář informovaného souhlasu nebo vystaví pacienta nepřijatelnému riziku, pokud se účastní studie
  • Předchozí použití lenalidomidu
  • Předchozí závažná přecitlivělost na rituximab nebo jiné myší produkty

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Lenalidomid a Rituximab

28denní cykly lenalidomidu podávaného perorálně a rituximabu podávaného intravenózně.

Lenalidomid: Zvyšující se dávky začínající na 2,5 mg denně ve 28denních cyklech.

Rituximab: v dávce 375 mg/m^2 týdně pro první cyklus začínající 15.
Lék: Lenalidomid
Lenalidomid byl podáván perorálně s eskalujícími dávkami ve 28denních cyklech. První cyklus byl podáván s počáteční dávkou 2,5 mg denně ve dnech 1-7, 5 mg ve dnech 8-14 a 10 mg ve dnech 15-21, poté následovalo sedm dní bez přestávky. V cyklu 2 a dále byl lenalidomid podáván v dávce 20 mg denně ve dnech 1-21.
Ostatní jména:
  • REVLIMID®
Lék: Rituximab
Rituximab byl podáván v dávce 375 mg/m^2 intravenózně každý týden pro první cyklus začínající 15. Následné dávky rituximabu byly podávány první den cyklu 2 a dále, každé 4 týdny. Dávky byly opakovány ve 28denních cyklech až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity, ale byly plánovány na 12 cyklů.
Ostatní jména:
  • RITUXAN®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až 6 let
Součet sazeb kompletní remise (CR) plus částečné remise (PR). Trvání celkové odpovědi se měří od doby, kdy jsou splněna kritéria měření pro CR nebo PR (podle toho, co je zaznamenáno dříve) do prvního data, kdy je objektivně zdokumentováno opakující se nebo progresivní onemocnění, a musí být potvrzeno více než 8 týdnů po prvním setkání s CR nebo PR kritéria. Odpověď a progrese chronické lymfocytární leukémie (CLL) byly hodnoceny pomocí aktualizovaných pokynů pracovní skupiny sponzorované Národním onkologickým ústavem (NCI-WG) z roku 2008 pro chronickou lymfocytární leukémii. CR: musí být splněna všechna kritéria a pacienti nemají konstituční symptomy související s onemocněním: PR: musí být splněna alespoň dvě kritéria skupiny A plus jedno z kritérií skupiny B. Parametry skupiny A: Lymfadenopatie; hepatomegalie; splenomegalie; Krev; Lymfocyty; Dřeň. Parametry skupiny B: Počet krevních destiček; Hemoglobin; Neutrofily.
Až 6 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra klinického přínosu
Časové okno: Až 6 let
Míra ORR plus stabilní onemocnění (SD). NCI-WG: SD je nepřítomnost progresivního onemocnění (PD) a neschopnost dosáhnout alespoň PR; PD: musí být splněno alespoň jedno z kritérií skupiny A nebo skupiny B.
Až 6 let
Střední doba do selhání léčby (TTF)
Časové okno: Až 6 let
Doba od zahájení terapie do smrti, progresivního onemocnění (PD) nebo zahájení další terapie. PD: Musí být splněno alespoň jedno z kritérií NCI-WG skupiny A nebo skupiny B.
Až 6 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Spolupracovníci

Celgene Corporation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Javier Pinilla, M.D., PhD., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. ledna 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. února 2008

První zveřejněno (Odhad)

7. února 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

17. září 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. září 2015

Naposledy ověřeno

1. září 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MCC-14978
  • RV-CLL-PI-067 (Jiný identifikátor: Celgene)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lymfom z plášťových buněk

Klinické studie na Lenalidomid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Taiwan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit