Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Lenalidomid w grzebieniu z rytuksymabem dla pacjentów z nowotworami Hem CD5+/CD20+, u których nawrót/postęp po rytuksymabie

1 września 2015 zaktualizowane przez: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Badanie fazy II lenalidomidu (REVLIMID®) w skojarzeniu z rytuksymabem u pacjentów z nowotworami hematologicznymi CD5+/CD20+, u których doszło do nawrotu lub progresji po zastosowaniu rytuksymabu

Celem pracy jest ocena zastosowania rytuksymabu w skojarzeniu z preparatem Revlimid w leczeniu opornego na leczenie chłoniaka z komórek płaszcza (MCL) i przewlekłej białaczki limfocytowej (CLL). Revlimid® to lek, który zmienia układ odpornościowy i może również przeszkadzać we wzroście drobnych naczyń krwionośnych, które wspomagają wzrost guza. Dlatego teoretycznie może ograniczać lub zapobiegać wzrostowi komórek nowotworowych. Revlimid® został zatwierdzony przez Food and Drug Administration (FDA) do leczenia określonych typów zespołu mielodysplazji (MDS) i szpiczaka mnogiego, dwóch różnych rodzajów raka krwi. Obecnie jest testowany w różnych stanach nowotworowych. W tym przypadku jest to uważane za eksperymentalne.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ta próba fazy II będzie wykorzystywać dwuetapowy projekt Simona, w którym weźmie udział łącznie 28 pacjentów. Dziesięć zostanie naliczonych podczas etapu 1, a 18 podczas etapu 2. Jeśli podczas pierwszego etapu zostaną zaobserwowane 3 lub mniej odpowiedzi (CR+PR), badanie zostanie przerwane wcześniej. Biorąc pod uwagę, że „prawdziwe” prawdopodobieństwo odpowiedzi wynosi 30%, prawdopodobieństwo zakończenia badania na etapie 1 wynosi 64,96%. Jeśli jednak prawdopodobieństwo „prawdziwej” odpowiedzi wynosi 60%, istnieje prawdopodobieństwo 5,48%, że badanie zostanie zatrzymane na etapie 1. Jeśli w fazie 1 zaobserwowano więcej niż 3 odpowiedzi, w fazie 2 zostanie zgromadzonych kolejnych 18 pacjentów. Jeśli do końca badania zaobserwowano 12 lub mniej odpowiedzi, dalsze badania leku nie są uzasadnione. W przeciwnym razie należy stwierdzić, że lek jest wart dalszych badań. Poziom alfa projektu wynosi 0,04, a moc 0,91.

Do tego badania kwalifikują się pacjenci z potwierdzonym CD5+/CD20+ MCL lub CLL, u których doszło do nawrotu lub progresji po leczeniu rytuksymabem po okresie odpowiedzi wynoszącym co najmniej 6 miesięcy (SD, PR lub CR zgodnie z definicją w Załączniku D). Wyjściowa ocena pacjentów przed włączeniem do tego badania będzie obejmować pełną morfologię krwi (CBC), biochemię surowicy, testy czynności wątroby, testy czynności nerek, dehydrogenazę mleczanową (LDH); oraz tomografia komputerowa klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy; i biopsja szpiku kostnego. Dokładne wartości statusu funkcji narządów dopuszczalne w tym protokole są zawarte w treści tego dokumentu. Aspiraty szpiku kostnego, biopsje i standardowa ocena FISH pod kątem określonych nieprawidłowości cytogenetycznych zostaną uzyskane w ośrodku klinicznym. Aby pacjent kwalifikował się do udziału w tym badaniu, wymagana jest odpowiednia próbka aspiratu szpiku kostnego. Wszystkie oceny zostaną zakończone zgodnie z harmonogramem ocen studiów.

Pacjenci, którzy spełniają kryteria kwalifikacyjne i podpisali świadomą zgodę, zostaną poddani dalszej ocenie laboratoryjnej obejmującej cytometrię przepływową krwi obwodowej w celu oceny: 1) gęstości CD20 na komórkach białaczkowych (tylko pacjenci z CLL), 2) odsetka komórek CD56+ do ocenić wyjściowy poziom komórek NK, 3) gęstość antygenów aktywacyjnych (CD2, CD11a, CD31, CD38 i CD69) na komórkach CD56+ oraz 4) ekspresję CD38 (ZAP-70). Wyjściowe wartości w surowicy przed leczeniem dla interferonu-alfa (IFN-alfa), czynnika martwicy nowotworu-alfa (TNF-A), czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF), IL-6 i rozpuszczalnego receptora IL-2 będą uzyskany. Wyjściowe CBC, cytometria przepływowa i badania cytokin zostaną wykonane pierwszego dnia przed rozpoczęciem leczenia lenalidomidem.

Wszyscy pacjenci zostaną poddani pełnej ocenie immunologicznej w dniu 15 leczenia lenalidomidem przed podaniem rytuksymabu. Biopsja szpiku kostnego zostanie przeprowadzona u wszystkich pacjentów (PBL i MCL) z wcześniej udokumentowanym zajęciem szpiku kostnego raz między 13 a 15 dniem w celu oceny wpływu lenalidomidu na komórki nowotworowe i gęstość powierzchniową CD20 u pacjentów z PBL przed podanie rytuksymabu. Cytometria przepływowa próbki aspiratu zostanie przeprowadzona w Moffitt Cancer Center. Badania cytokin zostaną przeprowadzone w dniu 15, przed podaniem rytuksymabu. Począwszy od dnia 15 po pobraniu próbek, pacjenci będą otrzymywać cztery tygodniowe dawki rytuksymabu (375 mg/m^2) jednocześnie z lenalidomidem zgodnie ze schematem cyklu. Terapia lenalidomidem będzie kontynuowana do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub wycofania się pacjenta.

Ocena pacjenta podczas badania klinicznego zostanie przeprowadzona przez lekarza i nastąpi przed podaniem każdej dawki rytuksymabu. Ocena obejmie CBC, rutynowe badania chemiczne, czynność nerek, czynność wątroby i LDH. Wpływ leczenia na jakąkolwiek limfadenopatię lub splenomegalię zostanie udokumentowany. Wszelkie toksyczności odnotowane podczas tych ocen zostaną odnotowane. Po czterech cotygodniowych dawkach rytuksymabu, jeśli biopsja szpiku kostnego przed leczeniem była pozytywna, pacjent będzie miał powtórną biopsję szpiku kostnego w celu oceny odpowiedzi. Jeśli pacjent miał splenomegalię lub powiększenie węzłów chłonnych przed włączeniem do badania, pacjent będzie musiał powtórzyć tomografię komputerową w celu oceny odpowiedzi. Skany i biopsje szpiku kostnego należy wykonać dwa tygodnie po przyjęciu przez pacjenta ostatniej dawki rytuksymabu.

Obserwacja pacjentów po zakończeniu leczenia rytuksymabem u pacjentów, u których nie nastąpiła progresja podczas terapii, będzie obejmować morfologię krwi, rutynowe badania chemiczne, testy czynnościowe wątroby i LDH sporządzone zgodnie z harmonogramem ocen.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

29

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Lakeland, Florida, Stany Zjednoczone, 33805
        • Center for Cancer Care & Research/Watson
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mają potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie przewlekłą białaczkę limfocytową CD5+/CD20+ B-komórkową lub chłoniaka z komórek płaszcza

  • Spełnij następujące kryteria CLL, aby wziąć udział w tym badaniu:

    • Bezwzględna liczba limfocytów > 5000/μl
    • CD20+ i CD5+
    • Nietypowe komórki reprezentujące < 55% w rozmazie obwodowym
    • Limfocyty szpiku kostnego ≥ 30%
    • Lub wcześniejsze potwierdzone rozpoznanie CLL/chłoniaka z małych limfocytów (SLL) z mniej niż 5000/μl lub mniej niż 30% limfocytów w BM

  • Pacjenci z PBL kwalifikują się, jeśli mają chorobę w stadium III lub IV. Pacjenci z chorobą w stadium 0, I lub II będą kwalifikować się, jeśli mają dowody na aktywną chorobę zdefiniowaną jako jeden lub więcej z następujących objawów przedmiotowych/podmiotowych:

    • Udokumentowana utrata masy ciała ≥ 10% w okresie sześciu miesięcy
    • Epizody gorączkowe o temperaturze 38 stopni Celsjusza (100,5 stopnia F) lub wyższej przez ponad 2 tygodnie bez oznak infekcji
    • Masywna lub postępująca splenomegalia zdefiniowana jako > 6 cm poniżej lewego marginesu żebrowego
    • Masywna (> 10 cm w najdłuższej średnicy) lub postępująca limfadenopatia
  • Pacjenci z postępującą limfadenopatią będą potrzebować biopsji węzłów chłonnych w ciągu ostatnich sześciu miesięcy, aby upewnić się, że jednostka chorobowa pozostaje przewlekłą białaczką limfatyczną. Biopsję węzłów chłonnych można odroczyć, jeśli u pacjenta nie występuje powierzchowna limfadenopatia, która jest łatwo dostępna chirurgicznie lub za pomocą biopsji pod kontrolą tomografii komputerowej.
  • Rozpoznanie MCL opiera się na wytycznych National Comprehensive Cancer Network (NCCN). U pacjenta zostanie potwierdzony biopsją chłoniak z komórek płaszcza CD5+/CD20+/CD23- z charakterystyczną nieprawidłowością cytogenetyczną t(11;14) lub z dodatnim immunofenotypem cykliny D1. Jeśli złośliwość jest CD23+, ale FISH dodatni dla t(11;14), można postawić diagnozę chłoniaka z komórek płaszcza. Pacjenci z chłoniakiem z komórek płaszcza wymagają odpowiedniej oceny zaawansowania, która obejmowałaby endoskopię górną i dolną w ciągu 2 miesięcy od włączenia, zgodnie z wytycznymi NCCN, bez dodatkowego leczenia od czasu wykonania endoskopii.
  • Pacjenci z MCL i CLL będą kwalifikować się, jeśli po terapii rytuksymabem lub terapii skojarzonej obejmującej rytuksymab wystąpił u nich nawrót lub postęp choroby. Dozwolona jest dowolna inna liczba wcześniejszych zabiegów, w tym autologiczny lub allogeniczny przeszczep szpiku kostnego. Pacjenci w wieku poniżej 65 lat, którzy nie przeszli przeszczepu szpiku kostnego, nie mogą kwalifikować się do udziału w tym badaniu lub odmówili przeszczepu szpiku kostnego (BM). Chociaż przeszczep nie jest standardem opieki nad tą populacją pacjentów, zapewnia najlepszą szansę na wyleczenie.
  • Przewidywana długość życia > 3 miesiące
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

  • Wyjściowe funkcje narządów i szpiku są następujące:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/µl
    • Płytki krwi ≥50 000/µl
    • Bilirubina całkowita ≤2,0 mg/dl (34 µmol/l)
    • transaminaza asparaginianowa (AST)/transaminaza alaninowa (ALT) ≤2,5 X górna granica normy (GGN)
    • Kreatynina < instytucjonalna GGN LUB
    • Klirens kreatyniny ≥60 ml/min/m² u pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej ULN w placówce
  • Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie RevAssist® oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań RevAssist®. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnera w wieku rozrodczym muszą przestrzegać wytycznych dotyczących testu ciążowego i kontroli urodzeń przedstawionych w tym badaniu.
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
  • Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu
  • Pacjenci ze stężeniem kwasu moczowego > GGN na początku badania muszą zostać skorygowani do ≤ GGN przed rozpoczęciem badanej terapii.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
  • Nie może przyjmować żadnych innych agentów śledczych
  • Znane przerzuty do mózgu
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do lenalidomidu i/lub talidomidu
  • Wcześniejsza wysypka złuszczająca (pęcherzowa) po talidomidzie
  • Neuropatia ≥ stopnia 2
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym (nie ograniczająca się do) trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca, choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Znane seropozytywne lub czynne zakażenie wirusowe ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Pacjenci, którzy są seropozytywni z powodu szczepionki przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, kwalifikują się.
  • Historia innego nowotworu złośliwego poza PBL lub MCL, u których choroba była wolna od choroby ≤ 3 lata, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub piersi
  • Jakakolwiek poważna choroba lub choroba psychiczna, która uniemożliwi pacjentowi podpisanie formularza świadomej zgody lub narazi pacjenta na niedopuszczalne ryzyko, jeśli weźmie on udział w badaniu
  • Wcześniejsze stosowanie lenalidomidu
  • Wcześniejsza ciężka nadwrażliwość na rytuksymab lub inne mysie produkty

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Lenalidomid i rytuksymab

28-dniowe cykle lenalidomidu podawanego doustnie i rytuksymabu podawanego dożylnie.

Lenalidomid: Rosnące dawki rozpoczynające się od 2,5 mg na dobę w cyklach 28-dniowych.

Rytuksymab: w dawce 375 mg/m2 co tydzień w pierwszym cyklu rozpoczynającym się w dniu 15.
Lek: Lenalidomid
Lenalidomid podawano doustnie, zwiększając dawki w 28-dniowych cyklach. Pierwszy cykl podawano z dawką początkową 2,5 mg dziennie w dniach 1-7, 5 mg w dniach 8-14 i 10 mg w dniach 15-21, po czym następowało siedem dni przerwy. W cyklu 2 i później lenalidomid podawano w dawce 20 mg na dobę w dniach 1-21.
Inne nazwy:
  • REVLIMID®
Lek: Rytuksymab
Rytuksymab podawano dożylnie w dawce 375 mg/m2 co tydzień w pierwszym cyklu rozpoczynającym się w dniu 15. Kolejne dawki rytuksymabu podawano pierwszego dnia drugiego cyklu i później, co 4 tygodnie. Dawki powtarzano w cyklach 28-dniowych, aż do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności, ale zaplanowano na 12 cykli.
Inne nazwy:
  • RITUXAN®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 6 lat
Suma wskaźników całkowitej remisji (CR) i częściowej remisji (PR). Czas trwania całkowitej odpowiedzi jest mierzony od czasu spełnienia kryteriów pomiaru dla CR lub PR (w zależności od tego, co zostanie zarejestrowane jako pierwsze) do pierwszej daty obiektywnego udokumentowania nawrotu lub postępu choroby i musi zostać potwierdzony później niż 8 tygodni po pierwszym spełnieniu CR lub PR kryteria. Odpowiedź i progresję przewlekłej białaczki limfocytowej (PBL) oceniano na podstawie zaktualizowanych w 2008 roku wytycznych grupy roboczej sponsorowanej przez National Cancer Institute (NCI-WG) dotyczących przewlekłej białaczki limfocytowej. CR: muszą być spełnione wszystkie kryteria, a pacjenci nie mają ogólnoustrojowych objawów chorobowych: PR: muszą być spełnione co najmniej dwa kryteria z grupy A plus jedno z kryteriów z grupy B. Grupa A Parametry: powiększenie węzłów chłonnych; powiększenie wątroby; splenomegalia; Krew; Limfocyty; Szpik kostny. Grupa B Parametry: Liczba płytek krwi; Hemoglobina; Neutrofile.
Do 6 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik korzyści klinicznych
Ramy czasowe: Do 6 lat
Wskaźnik ORR plus choroba stabilna (SD). NCI-WG: SD to brak postępującej choroby (PD) i nieosiągnięcie co najmniej PR; PD: co najmniej jedno z kryteriów grupy A lub grupy B musi być spełnione.
Do 6 lat
Mediana czasu do niepowodzenia leczenia (TTF)
Ramy czasowe: Do 6 lat
Czas od rozpoczęcia terapii do zgonu, progresji choroby (PD) lub rozpoczęcia kolejnej terapii. PD: co najmniej jedno z kryteriów NCI-WG grupy A lub grupy B musi być spełnione.
Do 6 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Współpracownicy

Celgene Corporation

Śledczy

  • Główny śledczy: Javier Pinilla, M.D., PhD., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 stycznia 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 lutego 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 lutego 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

17 września 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 września 2015

Ostatnia weryfikacja

1 września 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MCC-14978
  • RV-CLL-PI-067 (Inny identyfikator: Celgene)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak z komórek płaszcza

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Philippines

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj