新生児糖尿病におけるスルホニルウレア剤の有効性と安全性の研究 (GLIDKIR6-2)

新生児糖尿病は、生後最初の数カ月間に現れる、外因性インスリン療法を必要とする高血糖を特徴とするまれな疾患で、発生率は新生児 40 万人に 1 人と推定されており、永続的に続くのは患者のわずか 2 分の 1 です。 いくつかの研究により、永続性新生児糖尿病患者における KCNJ11 または ABCC8 のコード配列のヘテロ接合活性化変異が特定されています [5、6、7、8]。 これらの遺伝子は、グルコース刺激インスリン分泌において中心的な役割を果たす膵臓β細胞 ATP 感受性 K+ チャネル (KATP チャネル) の 2 種類のサブユニット Kir6.2 または SUR1 をコードします。 これらのチャネルは筋肉細胞や神経細胞にも見られ、これは永続的な新生児糖尿病に時々関連する神経学的特徴を説明する可能性があります。 グリベンクラミドなどの一部のスルホニル尿素は、SUR1 サブユニットに結合し、ATP 非依存性機構によって KATP チャネルを閉じることによってインスリン分泌を刺激します。 グリベンクラミドは 2 型糖尿病で効果的に使用されていますが、最近では Kir6.2 または SUR1 活性化変異を持つ小児の皮下注射インスリンの代替としても使用されています [7、8、11-13]。

私たちの試験の目的は、Kir6.2 または SUR1 活性化変異による永続性新生児糖尿病患者を皮下インスリンから経口グリベンクラミド療法に切り替えることを試みることです。 この研究は、ネッカー・アンファン・マラデス病院のロバート教授とポーラック教授の内分泌・糖尿病科内で行われます。 これには20人の患者が含まれる予定だが、そのほとんどはすでに特定されている。 この研究には 2 つの目的があります。1 つは皮下インスリンから経口グリベンクラミド療法に患者を切り替えることによる治療、もう 1 つはインスリン分泌とグリベンクラミド効率のメカニズムの補完的な評価と理解による認知です。 そのために、連続 3 日間毛細管血糖を継続的に評価し、インスリンおよびスルホニル尿素下でのインスリン分泌を評価します。 さらに、患者の神経学的および発達状態を評価して、グリベンクラミド療法による潜在的な改善を模索します。

これらの患者に対する経口グリベンクラミド療法が成功したと証明されれば、早期に経口グリベンクラミド療法を開始し、その適応を拡大するために、永続性新生児糖尿病を患う新生児におけるKir6.2またはSUR1を活性化するヘテロ接合性変異の体系的な探索が推奨される可能性がある。スルホニル尿素。