Badanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania sulfonylomocznika w cukrzycy noworodków (GLIDKIR6-2)

Cukrzyca noworodkowa, charakteryzująca się pojawiającą się w pierwszych miesiącach życia hiperglikemią wymagającą insulinoterapii egzogennej, jest rzadkim schorzeniem, którego częstość szacuje się na 1 na 400 000 noworodków i jest trwała tylko u połowy pacjentów[1]. W kilku badaniach zidentyfikowano heterozygotyczne mutacje aktywujące sekwencji kodującej KCNJ11 lub ABCC8 u pacjentów z utrwaloną cukrzycą noworodków [5,6,7,8]. Geny te kodują 2 typy podjednostek Kir6.2 lub SUR1 trzustkowego kanału K+ wrażliwego na ATP (kanał KATP), który odgrywa centralną rolę w stymulującym glukozę wydzielaniu insuliny. Kanały te znajdują się również na komórkach mięśniowych i nerwowych, co może wyjaśniać cechy neurologiczne czasami związane z trwałą cukrzycą noworodków. Niektóre pochodne sulfonylomocznika, takie jak glibenklamid, stymulują wydzielanie insuliny poprzez wiązanie się z podjednostką SUR1 i zamykanie kanałów KATP w mechanizmie niezależnym od ATP. Glibenklamid jest skutecznie stosowany w cukrzycy typu 2, ale ostatnio także w zastępstwie insuliny podawanej podskórnie u dzieci z mutacją aktywującą Kir6.2 lub SUR1 [7,8,11-13].

Celem naszego badania jest próba zmiany pacjentów z utrwaloną cukrzycą noworodków spowodowaną mutacją aktywującą Kir6.2 lub SUR1 z podskórnej insuliny na doustną terapię glibenklamidem. Badanie to stanie w Szpitalu Necker-Enfants Malades na Oddziale Endokrynologii i Diabetologii profesorów Roberta i POLAK-a. Obejmie 20 pacjentów, z których większość jest już zidentyfikowana. To badanie ma dwa cele: terapeutyczny poprzez zmianę leczenia pacjentów z podskórnej insuliny na doustną terapię glibenklamidem oraz poznawczy poprzez uzupełniającą ocenę i zrozumienie mechanizmów wydzielania insuliny i skuteczności glibenklamidu. W tym celu będziemy w sposób ciągły oceniać glikemię włośniczkową przez trzy kolejne dni oraz oceniać wydzielanie insuliny pod wpływem insuliny i pochodnych sulfonylomocznika. Ponadto ocenimy stan neurologiczny i rozwojowy pacjentów w celu poszukiwania potencjalnej poprawy w ramach terapii glibenklamidem.

Jeśli doustna terapia glibenklamidem u tych pacjentów okaże się skuteczna, można zalecić systematyczne poszukiwanie mutacji heterozygotycznej aktywującej Kir6.2 lub SUR1 u noworodków z utrwaloną cukrzycą noworodkową w celu wczesnego rozpoczęcia doustnej terapii glibenklamidem i tym samym rozszerzenia wskazań do sulfonylomoczniki.