Estudo de Eficácia e Segurança das Sulfonilureias no Diabetes Mellitus Neonatal (GLIDKIR6-2)
Sulfoniluréias em Diabetes Mellitus Neonatal com Mutações de 2 Tipos de Subunidades Kir6.2 e SUR1 do Canal de K+ Sensível a ATP de Células Beta Pancreáticas.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O diabetes mellitus neonatal, caracterizado por hiperglicemia que requer terapia com insulina exógena aparecendo durante os primeiros meses de vida, é uma condição rara com uma incidência estimada de 1 em 400.000 recém-nascidos e é permanente em apenas metade dos pacientes [1]. Vários estudos identificaram mutações ativadoras heterozigóticas da sequência de codificação de KCNJ11 ou ABCC8 em pacientes com diabetes mellitus neonatal permanente [5,6,7,8]. Esses genes codificam os 2 tipos de subunidades Kir6.2 ou SUR1 do canal de K+ sensível ao ATP da célula β pancreática (canal KATP), que desempenha um papel central na secreção de insulina estimuladora de glicose. Esses canais também são encontrados nas células musculares e nervosas, e isso pode explicar as características neurológicas às vezes associadas ao diabetes mellitus neonatal permanente. Algumas sulfoniluréias, como a glibenclamida, estimulam a secreção de insulina ligando-se à subunidade SUR1 e fechando os canais KATP por um mecanismo independente de ATP. A glibenclamida é usada eficientemente no diabetes tipo 2, mas também recentemente em substituição à insulina subcutânea injetada em crianças com uma mutação ativadora Kir6.2 ou SUR1 [7,8,11-13].
O objetivo do nosso estudo é tentar mudar pacientes com diabetes mellitus neonatal permanente devido a uma mutação ativadora Kir6.2 ou SUR1 de insulina subcutânea para terapia oral com glibenclamida. Este estudo será realizado no Hospital Necker-Enfants Malades na Unidade de Endocrinologia e Diabetologia dos Professores Robert e POLAK. Incluirá 20 pacientes, a maioria já identificados. Este estudo tem dois propósitos: terapêutico pela mudança dos pacientes de insulina subcutânea para terapia oral com glibenclamida, e cognitivo por uma avaliação complementar e compreensão dos mecanismos de secreção de insulina e da eficiência da glibenclamida. Para tanto, avaliaremos continuamente a glicemia capilar por três dias consecutivos e avaliaremos a secreção de insulina sob insulina e sulfoniluréias. Além disso, avaliaremos o estado neurológico e de desenvolvimento dos pacientes para buscar uma possível melhora com a terapia com glibenclamida.
Se a terapia oral com glibenclamida for bem-sucedida para esses pacientes, a busca sistemática de uma mutação heterozigótica ativadora Kir6.2 ou SUR1 em recém-nascidos com diabetes mellitus neonatal permanente pode ser recomendada para iniciar a terapia oral precoce com glibenclamida e, assim, estender as indicações para as sulfoniluréias.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Paris, França, 75015
- Necker Hospital - Endocrinology Gynecology Pediatric unit
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- sequência de codificação de KCNJ11 ou ABCC8 em pacientes com diabetes mellitus neonatal permanente
- consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- hipersensibilidade das sulfoniluréias
- insuficiência renal grave (depuração da creatinemia < 30 ml/min)
- insuficiência hepática grave (taxa de protrombina < 70%)
- porfiria
- tratamentos com imidazol
- gravidez
- sem filiação à segurança social
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: 1
Glibenclamida
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Trocar os pacientes de insulina subcutânea para terapia oral com glibenclamida
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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avaliar continuamente a glicemia capilar por três dias consecutivos e avaliar a secreção de insulina sob insulina e sulfoniluréias
Prazo: permanente
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permanente
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Avalie o estado neurológico e de desenvolvimento dos pacientes para buscar uma melhora potencial sob terapia com glibenclamida
Prazo: todo ano
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todo ano
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Avaliar a cinética da glibenclamida em crianças
Prazo: no final do estudo
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no final do estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michel Polak, MD, PhD, Necker Hospital AP-HP
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- P050702
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