Studie účinnosti a bezpečnosti sulfonylmočovin u novorozeneckého diabetu melitus (GLIDKIR6-2)

Neonatální diabetes mellitus, charakterizovaný hyperglykémií vyžadující exogenní inzulínovou terapii objevující se během prvních měsíců života, je vzácný stav s odhadovanou incidencí 1 na 400 000 novorozenců a je trvalý pouze u poloviny pacientů[1]. Několik studií identifikovalo heterozygotní aktivační mutace kódující sekvence KCNJ11 nebo ABCC8 u pacientů s permanentním neonatálním diabetes mellitus [5,6,7,8]. Tyto geny kódují 2 typy podjednotek Kir6.2 nebo SUR1 pankreatického β-buněk ATP-senzitivního K+ kanálu (KATP kanál), který hraje ústřední roli v glukóze stimulující sekreci inzulínu. Tyto kanály se také nacházejí na svalových a nervových buňkách, což může vysvětlit neurologické rysy někdy spojené s trvalým novorozeneckým diabetes mellitus. Některé sulfonylmočoviny, jako je glibenklamid, stimulují sekreci inzulínu vazbou na podjednotku SUR1 a uzavřením kanálů KATP mechanismem nezávislým na ATP. Glibenklamid se účinně používá u diabetu 2. typu, ale nově také jako náhrada subkutánně injekčně podávaného inzulínu u dětí s aktivační mutací Kir6.2 nebo SUR1 [7,8,11-13].

Cílem naší studie je pokusit se převést pacienty s permanentním novorozeneckým diabetes mellitus v důsledku aktivační mutace Kir6.2 nebo SUR1 ze subkutánního inzulinu na léčbu perorálním glibenklamidem. Tato studie bude probíhat v nemocnici Necker-Enfants Malades na endokrinologické a diabetologické jednotce profesorů Roberta a POLAK. Bude zahrnovat 20 pacientů, z nichž většina je již identifikována. Tato studie má dva účely: terapeutické přechodem pacientů ze subkutánního inzulínu na perorální léčbu glibenklamidem a kognitivní pomocí doplňkového hodnocení a pochopení mechanismů sekrece inzulínu a účinnosti glibenklamidu. K tomu budeme průběžně tři po sobě jdoucí dny hodnotit kapilární glykémii a hodnotit sekreci inzulínu pod inzulínem a deriváty sulfonylurey. Dále budeme hodnotit neurologický a vývojový stav pacientů, abychom hledali potenciální zlepšení při léčbě glibenklamidem.

Pokud se perorální léčba glibenklamidem u těchto pacientů prokáže jako úspěšná, lze doporučit systematické pátrání po heterozygotní mutaci aktivující Kir6.2 nebo SUR1 u novorozenců s permanentním neonatálním diabetes mellitus, aby bylo možné včas zahájit perorální léčbu glibenklamidem a rozšířit tak indikace sulfonylmočoviny.