Étude d'efficacité et d'innocuité des sulfonylurées dans le diabète sucré néonatal (GLIDKIR6-2)

Le diabète sucré néonatal, caractérisé par une hyperglycémie nécessitant une insulinothérapie exogène apparaissant au cours des premiers mois de la vie, est une affection rare dont l'incidence est estimée à 1 nouveau-né sur 400 000 et qui n'est permanente que chez la moitié des patients [1]. Plusieurs études ont identifié des mutations activatrices hétérozygotes de la séquence codante de KCNJ11 ou ABCC8 chez des patients ayant un diabète sucré néonatal permanent [5,6,7,8]. Ces gènes codent pour les 2 types de sous-unités Kir6.2 ou SUR1 du canal K+ sensible à l'ATP des cellules β pancréatiques (canal KATP) qui joue un rôle central dans la sécrétion d'insuline stimulant le glucose. Ces canaux se trouvent également sur les cellules musculaires et nerveuses, ce qui peut expliquer les caractéristiques neurologiques parfois associées au diabète sucré néonatal permanent. Certaines sulfonylurées, comme le glibenclamide, stimulent la sécrétion d'insuline en se liant à la sous-unité SUR1 et en fermant les canaux KATP par un mécanisme indépendant de l'ATP. Le glibenclamide est utilisé efficacement dans le diabète de type 2 mais aussi depuis peu en remplacement de l'insuline injectée sous-cutanée chez les enfants porteurs d'une mutation activatrice Kir6.2 ou SUR1 [7,8,11-13].

Le but de notre essai est d'essayer de faire passer les patients atteints de diabète sucré néonatal permanent dû à une mutation activatrice Kir6.2 ou SUR1 de l'insuline sous-cutanée à un traitement par glibenclamide par voie orale. Cette étude se déroulera à l'Hôpital Necker-Enfants Malades dans l'Unité d'Endocrinologie et Diabétologie des Professeurs Robert et POLAK. Il comprendra 20 patients, la plupart d'entre eux déjà identifiés. Cette étude a un double objectif : thérapeutique en faisant passer les patients d'un traitement par insuline sous-cutanée à un traitement par glibenclamide par voie orale, et cognitif par une évaluation complémentaire et la compréhension des mécanismes de sécrétion d'insuline et de l'efficacité du glibenclamide. Pour ce faire, nous évaluerons en continu la glycémie capillaire pendant trois jours consécutifs et évaluerons la sécrétion d'insuline sous insuline et sulfonylurées. De plus, nous évaluerons l'état neurologique et développemental des patients pour rechercher une amélioration potentielle sous traitement au glibenclamide.

Si le traitement par glibenclamide par voie orale s'avérait efficace chez ces patients, la recherche systématique d'une mutation hétérozygote activatrice Kir6.2 ou SUR1 chez les nouveau-nés atteints de diabète sucré néonatal permanent pourrait être recommandée afin d'initier précocement un traitement par glibenclamide par voie orale et ainsi étendre les indications de les sulfonylurées.