Sulfonyyliureoiden teho- ja turvallisuustutkimus vastasyntyneiden diabeteksessa (GLIDKIR6-2)

Vastasyntyneiden diabetes mellitus, jolle on ominaista ensimmäisten elinkuukausien aikana ilmenevä eksogeenistä insuliinihoitoa vaativa hyperglykemia, on harvinainen sairaus, jonka ilmaantuvuus on arviolta 1/400 000 vastasyntynyttä, ja se on pysyvä vain puolella potilaista[1]. Useat tutkimukset ovat tunnistaneet KCNJ11:n tai ABCC8:n koodaavan sekvenssin heterotsygoottisia aktivoivia mutaatioita potilailla, joilla on pysyvä vastasyntyneen diabetes mellitus [5,6,7,8]. Nämä geenit koodaavat haiman β-solun ATP-sensitiivisen K+-kanavan (KATP-kanavan) kahta tyyppistä alayksikköä Kir6.2 tai SUR1, jolla on keskeinen rooli glukoosia stimuloivassa insuliinin erittymisessä. Näitä kanavia löytyy myös lihas- ja hermosoluista, ja tämä saattaa selittää neurologiset piirteet, jotka joskus liittyvät pysyvään vastasyntyneen diabetes mellitukseen. Jotkut sulfonyyliureat, kuten glibenklamidi, stimuloivat insuliinin eritystä sitoutumalla SUR1-alayksikköön ja sulkemalla KATP-kanavia ATP-riippumattoman mekanismin avulla. Glibenklamidia käytetään tehokkaasti tyypin 2 diabeteksessa, mutta viime aikoina myös korvaamaan ihonalaisesti injektoitua insuliinia lapsilla, joilla on Kir6.2- tai SUR1-aktivoiva mutaatio [7,8,11-13].

Kokeilumme tavoitteena on yrittää vaihtaa Kir6.2- tai SUR1-aktivoivasta mutaatiosta johtuvaa pysyvää vastasyntyneen diabetes mellitusta sairastavia potilaita ihonalaisesta insuliinista oraaliseen glibenklamidihoitoon. Tämä tutkimus seisoo Necker-Enfants Malades -sairaalassa professori Robertin ja POLAKin endokrinologian ja diabeteksen yksikössä. Siihen kuuluu 20 potilasta, joista suurin osa on jo tunnistettu. Tällä tutkimuksella on kaksi tarkoitusta: terapeuttinen vaihtamalla potilaat ihonalaisesta insuliinista oraaliseen glibenklamidihoitoon ja kognitiivinen insuliinin erittymismekanismien ja glibenklamidin tehokkuuden täydentävä arviointi ja ymmärtäminen. Tätä varten arvioimme jatkuvasti kapillaariglykemiaa kolmena peräkkäisenä päivänä ja arvioimme insuliinin eritystä insuliinilla ja sulfonyyliureoilla. Lisäksi arvioimme potilaiden neurologisen ja kehitystilanteen, jotta voimme etsiä mahdollisia parannuksia glibenklamidihoidossa.

Jos suun kautta annettava glibenklamidihoito näille potilaille osoittautuu onnistuneeksi, voidaan suositella Kir6.2- tai SUR1-aktivoivan heterotsygoottisen mutaation systemaattista etsimistä vastasyntyneillä, joilla on pysyvä vastasyntyneen diabetes mellitus, jotta oraalinen glibenklamidihoito voidaan aloittaa varhaisessa vaiheessa ja siten laajentaa hoitoaiheita sulfonyyliureat.