Onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid van sulfonylurea bij neonatale diabetes mellitus (GLIDKIR6-2)

Neonatale diabetes mellitus, gekenmerkt door hyperglykemie waarvoor exogene insulinetherapie nodig is tijdens de eerste levensmaanden, is een zeldzame aandoening met een geschatte incidentie van 1 op de 400.000 pasgeborenen en is blijvend bij slechts de helft van de patiënten[1]. Verschillende onderzoeken hebben heterozygote activerende mutaties van de coderende sequentie van KCNJ11 of ABCC8 geïdentificeerd bij patiënten met een permanente neonatale diabetes mellitus [5,6,7,8]. Deze genen coderen voor de 2 typen subeenheden Kir6.2 of SUR1 van het pancreas β-cel ATP-gevoelige K+-kanaal (KATP-kanaal) dat een centrale rol speelt bij de glucosestimulerende insulinesecretie. Deze kanalen worden ook gevonden op spier- en zenuwcellen, en dit zou de neurologische kenmerken kunnen verklaren die soms geassocieerd worden met permanente neonatale diabetes mellitus. Sommige sulfonylurea, zoals glibenclamide, stimuleren de insulinesecretie door zich te binden aan de SUR1-subeenheid en KATP-kanalen te sluiten door een ATP-onafhankelijk mechanisme. Het glibenclamide wordt efficiënt gebruikt bij diabetes type 2, maar recentelijk ook ter vervanging van subcutaan geïnjecteerde insuline bij kinderen met een Kir6.2- of SUR1-activerende mutatie [7,8,11-13].

Het doel van onze studie is om te proberen patiënten met permanente neonatale diabetes mellitus als gevolg van een Kir6.2- of SUR1-activerende mutatie over te schakelen van subcutane insuline naar orale glibenclamidetherapie. Deze studie zal plaatsvinden in het Necker-Enfants Malades-ziekenhuis in de eenheid Endocrinologie en Diabetologie van de professoren Robert en POLAK. Het zal 20 patiënten omvatten, waarvan de meeste al geïdentificeerd zijn. Deze studie heeft twee doelen: therapeutisch door de patiënten over te schakelen van subcutane insuline naar orale behandeling met glibenclamide, en cognitief door een complementaire evaluatie en begrip van de mechanismen van insulinesecretie en van glibenclamide-efficiëntie. Om dit te doen, zullen we gedurende drie opeenvolgende dagen continu de capillaire glykemie beoordelen en de insulinesecretie onder insuline en sulfonylureumderivaten evalueren. Bovendien zullen we de neurologische status en ontwikkelingsstatus van de patiënten beoordelen om te zoeken naar een mogelijke verbetering onder behandeling met glibenclamide.

Als de orale behandeling met glibenclamide bij deze patiënten succesvol blijkt te zijn, zou de systematische zoektocht naar een Kir6.2- of SUR1-activerende heterozygote mutatie bij pasgeborenen met permanente neonatale diabetes mellitus kunnen worden aanbevolen om vroegtijdig met orale glibenclamide-therapie te beginnen en zo de indicaties voor behandeling met glibenclamide uit te breiden. de sulfonylurea.