Effekt- och säkerhetsstudie av sulfonureider vid neonatal diabetes mellitus (GLIDKIR6-2)

Neonatal diabetes mellitus, kännetecknad av hyperglykemi som kräver exogen insulinbehandling som uppträder under de första levnadsmånaderna, är ett sällsynt tillstånd med en uppskattad incidens på 1 av 400 000 nyfödda och är permanent hos endast hälften av patienterna[1]. Flera studier har identifierat heterozygota aktiverande mutationer av den kodande sekvensen av KCNJ11 eller ABCC8 hos patienter med permanent neonatal diabetes mellitus [5,6,7,8]. Dessa gener kodar för de två typerna av underenheter Kir6.2 eller SUR1 i den pankreatiska β-cell ATP-känsliga K+-kanalen (KATP-kanal) som spelar en central roll i glukosstimulerande insulinutsöndring. Dessa kanaler finns också på muskel- och nervceller, och detta kan förklara de neurologiska egenskaper som ibland förknippas med permanent neonatal diabetes mellitus. Vissa sulfonylureor, som glibenklamiden, stimulerar insulinutsöndringen genom att binda till SUR1-subenheten och stänga KATP-kanaler genom en ATP-oberoende mekanism. Glibenklamiden används effektivt vid typ 2-diabetes men också nyligen för att ersätta subkutant injicerat insulin hos barn med en Kir6.2- eller SUR1-aktiverande mutation [7,8,11-13].

Syftet med vår studie är att försöka byta patienter med permanent neonatal diabetes mellitus på grund av en Kir6.2- eller SUR1-aktiverande mutation från subkutant insulin till oral glibenklamidbehandling. Denna studie kommer att stå vid Necker-Enfants Malades sjukhus i endokrinologi och diabetologienheten hos professorerna Robert och POLAK. Det kommer att omfatta 20 patienter, de flesta av dem redan identifierade. Denna studie har två syften: terapeutisk genom att byta patienter från subkutan insulin till oral glibenklamidterapi, och kognitiv genom en kompletterande utvärdering och förståelse av mekanismerna för insulinutsöndring och glibenklamids effektivitet. För att göra det kommer vi att kontinuerligt utvärdera kapillärglykemin under tre dagar i följd och utvärdera insulinutsöndringen under insulin och sulfonureider. Vidare kommer vi att bedöma patienternas neurologiska och utvecklingsmässiga status för att söka efter en potentiell förbättring under glibenklamidterapi.

Om oral glibenklamidbehandling för dessa patienter visar sig vara framgångsrik kan det systematiska sökandet efter en Kir6.2- eller SUR1-aktiverande heterozygot mutation hos nyfödda med permanent neonatal diabetes mellitus rekommenderas för att påbörja tidig oral glibenklamidbehandling och därmed utöka indikationerna för sulfonylkarbamiderna.