Estudio de eficacia y seguridad de las sulfonilureas en la diabetes mellitus neonatal (GLIDKIR6-2)

La diabetes mellitus neonatal, caracterizada por hiperglucemia que requiere terapia con insulina exógena que aparece durante los primeros meses de vida, es una condición rara con una incidencia estimada de 1 en 400000 recién nacidos y es permanente en solo la mitad de los pacientes[1]. Varios estudios han identificado mutaciones activadoras heterocigóticas de la secuencia codificante de KCNJ11 o ABCC8 en pacientes con diabetes mellitus neonatal permanente [5,6,7,8]. Estos genes codifican para el tipo 2 de subunidades Kir6.2 o SUR1 del canal de K+ sensible al ATP de las células β del páncreas (canal KATP), que desempeña un papel central en la secreción de insulina estimulante de la glucosa. Estos canales también se encuentran en las células musculares y nerviosas, y esto puede explicar las características neurológicas que a veces se asocian con la diabetes mellitus neonatal permanente. Algunas sulfonilureas, como la glibenclamida, estimulan la secreción de insulina al unirse a la subunidad SUR1 y cerrar los canales KATP por un mecanismo independiente de ATP. La glibenclamida se usa de manera eficiente en la diabetes tipo 2, pero también recientemente en reemplazo de la insulina inyectada por vía subcutánea en niños con una mutación activadora de Kir6.2 o SUR1 [7,8,11-13].

El objetivo de nuestro ensayo es tratar de cambiar a los pacientes con diabetes mellitus neonatal permanente debido a una mutación activadora de Kir6.2 o SUR1 de insulina subcutánea a terapia con glibenclamida oral. Este estudio se realizará en el Hospital Necker-Enfants Malades en la Unidad de Endocrinología y Diabetología de los Profesores Robert y POLAK. Incluirá a 20 pacientes, la mayoría de ellos ya identificados. Este estudio tiene dos propósitos: terapéutico al cambiar a los pacientes de insulina subcutánea a terapia oral con glibenclamida, y cognitivo mediante una evaluación y comprensión complementarias de los mecanismos de secreción de insulina y de la eficacia de la glibenclamida. Para ello, evaluaremos de forma continua la glucemia capilar durante tres días consecutivos y evaluaremos la secreción de insulina bajo insulina y sulfonilureas. Además, evaluaremos el estado neurológico y de desarrollo de los pacientes para buscar una mejora potencial con la terapia con glibenclamida.

Si el tratamiento con glibenclamida oral en estos pacientes resulta exitoso, podría recomendarse la búsqueda sistemática de una mutación heterocigota activadora Kir6.2 o SUR1 en recién nacidos con diabetes mellitus neonatal permanente para iniciar precozmente el tratamiento con glibenclamida oral y así ampliar las indicaciones de las sulfonilureas.