磺脲类药物治疗新生儿糖尿病的疗效和安全性研究 (GLIDKIR6-2)

新生儿糖尿病的特征是在出生后头几个月出现需要外源性胰岛素治疗的高血糖症，是一种罕见病，估计发病率为每 400,000 名新生儿中就有 1 名，并且只有一半的患者是永久性的[1]。 几项研究已经在患有永久性新生儿糖尿病的患者中发现了 KCNJ11 或 ABCC8 编码序列的杂合激活突变 [5,6,7,8]。 这些基因编码胰腺 β 细胞 ATP 敏感 K+ 通道（KATP 通道）的 2 种亚基 Kir6.2 或 SUR1，后者在葡萄糖刺激胰岛素分泌中起着核心作用。 这些通道也存在于肌肉和神经细胞上，这可以解释有时与永久性新生儿糖尿病相关的神经学特征。 一些磺脲类药物，如格列本脲，通过与 SUR1 亚基结合并通过 ATP 独立机制关闭 KATP 通道来刺激胰岛素分泌。 格列本脲可有效用于 2 型糖尿病，但最近也用于替代具有 Kir6.2 或 SUR1 激活突变的儿童的皮下注射胰岛素 [7,8,11-13]。

我们试验的目的是尝试将因 Kir6.2 或 SUR1 激活突变导致的永久性新生儿糖尿病患者从皮下胰岛素治疗转为口服格列本脲治疗。 这项研究将在 Necker-Enfants Malades 医院的 Robert 教授和 POLAK 教授的内分泌学和糖尿病学部门进行。 它将包括 20 名患者，其中大多数已经确定。 该研究有两个目的：通过将患者从皮下胰岛素治疗转变为口服格列本脲治疗来进行治疗，以及通过补充评估和了解胰岛素分泌机制和格列本脲效率来进行认知。 为此，我们将连续三天连续评估毛细血管血糖，并评估胰岛素和磺脲类药物下的胰岛素分泌。 此外，我们将评估患者的神经和发育状况，以寻求在格列本脲治疗下的潜在改善。

如果这些患者的口服格列本脲治疗被证明是成功的，则可以推荐在患有永久性新生儿糖尿病的新生儿中系统地寻找 Kir6.2 或 SUR1 激活杂合突变，以便开始早期口服格列本脲治疗，从而扩大适应症磺脲类。