Studio di efficacia e sicurezza delle sulfoniluree nel diabete mellito neonatale (GLIDKIR6-2)

Il diabete mellito neonatale, caratterizzato da iperglicemia che richiede terapia insulinica esogena che compare nei primi mesi di vita, è una condizione rara con un'incidenza stimata di 1 su 400.000 neonati ed è permanente solo nella metà dei pazienti[1]. Diversi studi hanno identificato mutazioni attivanti eterozigoti della sequenza codificante di KCNJ11 o ABCC8 in pazienti con diabete mellito neonatale permanente [5,6,7,8]. Questi geni codificano per il 2 tipo di subunità Kir6.2 o SUR1 del canale K+ sensibile all'ATP delle cellule beta pancreatiche (canale KATP) che svolge un ruolo centrale nella secrezione di insulina stimolante il glucosio. Questi canali si trovano anche sulle cellule muscolari e nervose, e questo può spiegare le caratteristiche neurologiche talvolta associate al diabete mellito neonatale permanente. Alcune sulfoniluree, come la glibenclamide, stimolano la secrezione di insulina legandosi alla subunità SUR1 e chiudendo i canali KATP mediante un meccanismo indipendente dall'ATP. La glibenclamide è utilizzata efficacemente nel diabete di tipo 2 ma anche recentemente in sostituzione dell'insulina iniettata sottocutanea nei bambini con una mutazione attivante Kir6.2 o SUR1 [7,8,11-13].

Lo scopo del nostro studio è provare a passare i pazienti con diabete mellito neonatale permanente a causa di una mutazione attivante Kir6.2 o SUR1 dall'insulina sottocutanea alla terapia orale con glibenclamide. Questo studio sarà presso l'ospedale Necker-Enfants Malades nell'unità di endocrinologia e diabetologia dei professori Robert e POLAK. Comprenderà 20 pazienti, la maggior parte dei quali già identificati. Questo studio ha due scopi: terapeutico spostando i pazienti dall'insulina sottocutanea alla terapia orale con glibenclamide e cognitivo mediante una valutazione complementare e comprensione dei meccanismi della secrezione di insulina e dell'efficienza della glibenclamide. Per fare ciò, valuteremo continuamente la glicemia capillare per tre giorni consecutivi e valuteremo la secrezione di insulina sotto insulina e sulfoniluree. Inoltre, valuteremo lo stato neurologico e di sviluppo dei pazienti per cercare un potenziale miglioramento durante la terapia con glibenclamide.

Se la terapia orale con glibenclamide per questi pazienti si dimostrerà efficace, la ricerca sistematica di una mutazione eterozigote attivante Kir6.2 o SUR1 nei neonati con diabete mellito neonatale permanente potrebbe essere raccomandata al fine di iniziare precocemente la terapia orale con glibenclamide e quindi estendere le indicazioni per le sulfoniluree.