Effekt- og sikkerhetsstudie av sulfonylurea ved neonatal diabetes mellitus (GLIDKIR6-2)

Neonatal diabetes mellitus, karakterisert ved hyperglykemi som krever eksogen insulinbehandling som oppstår i løpet av de første levemånedene, er en sjelden tilstand med en estimert forekomst på 1 av 400 000 nyfødte og er permanent hos bare halvparten av pasientene[1]. Flere studier har identifisert heterozygote aktiverende mutasjoner av kodingssekvensen til KCNJ11 eller ABCC8 hos pasienter med permanent neonatal diabetes mellitus [5,6,7,8]. Disse genene koder for de 2 typene underenheter Kir6.2 eller SUR1 av den pankreas-β-celle ATP-sensitive K+-kanalen (KATP-kanal) som spiller en sentral rolle i glukosestimulerende insulinsekresjon. Disse kanalene finnes også på muskel- og nerveceller, og dette kan forklare de nevrologiske egenskapene noen ganger assosiert med permanent neonatal diabetes mellitus. Noen sulfonylurea, som glibenklamidet, stimulerer insulinsekresjon ved å binde seg til SUR1-underenheten og lukke KATP-kanaler ved en ATP-uavhengig mekanisme. Glibenklamidet brukes effektivt ved type 2-diabetes, men også nylig i erstatning av subkutant injisert insulin hos barn med en Kir6.2- eller SUR1-aktiverende mutasjon [7,8,11-13].

Målet med studien vår er å prøve å bytte pasienter med permanent neonatal diabetes mellitus på grunn av en Kir6.2- eller SUR1-aktiverende mutasjon fra subkutan insulin til oral glibenklamidbehandling. Denne studien vil stå ved Necker-Enfants Malades Hospital i Endokrinologi og Diabetologi-enheten til professorene Robert og POLAK. Det vil omfatte 20 pasienter, de fleste av dem allerede identifisert. Denne studien har to formål: terapeutisk ved å bytte pasientene fra subkutan insulin til oral glibenklamidterapi, og kognitiv ved en komplementær evaluering og forståelse av mekanismene for insulinsekresjon og glibenklamids effektivitet. For å gjøre dette vil vi kontinuerlig vurdere kapillærglykemien i tre påfølgende dager og evaluere insulinsekresjonen under insulin og sulfonylurea. Videre vil vi vurdere den nevrologiske og utviklingsmessige statusen til pasientene for å søke etter en potensiell forbedring under glibenklamidbehandling.

Hvis oral glibenklamidbehandling for disse pasientene viser seg å være vellykket, kan det systematiske søket etter en Kir6.2- eller SUR1-aktiverende heterozygot mutasjon hos nyfødte med permanent neonatal diabetes mellitus anbefales for å starte tidlig oral glibenklamidbehandling og dermed utvide indikasjonene for sulfonylureaene.