Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af sulfonylurinstoffer i neonatal diabetes mellitus (GLIDKIR6-2)

Neonatal diabetes mellitus, karakteriseret ved hyperglykæmi, der kræver eksogen insulinbehandling, som opstår i løbet af de første levemåneder, er en sjælden tilstand med en estimeret forekomst på 1 ud af 400.000 nyfødte og er permanent hos kun halvdelen af ​​patienterne[1]. Adskillige undersøgelser har identificeret heterozygote aktiverende mutationer af den kodende sekvens af KCNJ11 eller ABCC8 hos patienter med permanent neonatal diabetes mellitus [5,6,7,8]. Disse gener koder for de 2 typer underenheder Kir6.2 eller SUR1 af den pancreas β-celle ATP-følsomme K+ kanal (KATP kanal), som spiller en central rolle i glucosestimulerende insulinsekretion. Disse kanaler findes også på muskel- og nerveceller, og dette kan forklare de neurologiske træk, som nogle gange er forbundet med permanent neonatal diabetes mellitus. Nogle sulfonylurinstoffer, som glibenclamid, stimulerer insulinsekretion ved at binde sig til SUR1-underenheden og lukke KATP-kanaler ved en ATP-uafhængig mekanisme. Glibenclamidet bruges effektivt ved type 2-diabetes, men også for nylig til erstatning af subkutant injiceret insulin hos børn med en Kir6.2- eller SUR1-aktiverende mutation [7,8,11-13].

Formålet med vores forsøg er at forsøge at skifte patienter med permanent neonatal diabetes mellitus på grund af en Kir6.2- eller SUR1-aktiverende mutation fra subkutan insulin til oral glibenclamidbehandling. Denne undersøgelse vil stå på Necker-Enfants Malades Hospital i Endokrinologi og Diabetologienheden af ​​professorerne Robert og POLAK. Det vil omfatte 20 patienter, hvoraf de fleste allerede er identificeret. Denne undersøgelse har to formål: terapeutisk ved at skifte patienterne fra subkutan insulin til oral glibenclamidbehandling, og kognitiv ved en komplementær evaluering og forståelse af mekanismerne for insulinsekretion og glibenclamid-effektivitet. For at gøre dette vil vi løbende vurdere kapillærglykæmien i tre på hinanden følgende dage og evaluere insulinsekretionen under insulin og sulfonylurinstoffer. Desuden vil vi vurdere patienternes neurologiske og udviklingsmæssige status for at søge efter en potentiel forbedring under glibenclamidbehandling.

Hvis oral glibenclamidbehandling til disse patienter viser sig at være vellykket, kan den systematiske søgning efter en Kir6.2- eller SUR1-aktiverende heterozygot mutation hos nyfødte med permanent neonatal diabetes mellitus anbefales for at starte tidlig oral glibenclamidbehandling og dermed udvide indikationerne for sulfonylurinstofferne.