Изучение эффективности и безопасности препаратов сульфонилмочевины при неонатальном сахарном диабете (GLIDKIR6-2)

Неонатальный сахарный диабет, характеризующийся гипергликемией, требующей экзогенной терапии инсулином, появляющейся в первые месяцы жизни, является редким заболеванием с расчетной частотой 1 случай на 400 000 новорожденных и постоянным только у половины пациентов [1]. В нескольких исследованиях были выявлены гетерозиготные активирующие мутации кодирующей последовательности KCNJ11 или ABCC8 у пациентов с перманентным неонатальным сахарным диабетом [5,6,7,8]. Эти гены кодируют 2 типа субъединиц Kir6.2 или SUR1 АТФ-чувствительного К+-канала β-клеток поджелудочной железы (KATP-канал), который играет центральную роль в глюкозо-стимулирующей секреции инсулина. Эти каналы также обнаруживаются в мышечных и нервных клетках, и это может объяснить неврологические особенности, иногда связанные с перманентным сахарным диабетом новорожденных. Некоторые сульфонилмочевины, такие как глибенкламид, стимулируют секрецию инсулина, связываясь с субъединицей SUR1 и закрывая КАТФ-каналы по АТФ-независимому механизму. Глибенкламид эффективно используется при сахарном диабете 2 типа, а также недавно в качестве замены подкожно инъекционного инсулина у детей с активирующей мутацией Kir6.2 или SUR1 [7,8,11-13].

Целью нашего исследования является попытка перевести пациентов с перманентным неонатальным сахарным диабетом из-за активирующей мутации Kir6.2 или SUR1 с подкожного инсулина на пероральную терапию глибенкламидом. Это исследование будет стоять в больнице Necker-Enfants Malades в отделении эндокринологии и диабетологии профессоров Роберта и ПОЛАКА. В него войдут 20 пациентов, большинство из них уже идентифицированы. Это исследование преследует две цели: терапевтическую путем перевода пациентов с подкожного введения инсулина на пероральную терапию глибенкламидом и когнитивную путем дополнительной оценки и понимания механизмов секреции инсулина и эффективности глибенкламида. Для этого мы будем непрерывно оценивать капиллярную гликемию в течение трех дней подряд и оценивать секрецию инсулина при введении инсулина и производных сульфонилмочевины. Кроме того, мы будем оценивать неврологическое состояние и состояние развития пациентов, чтобы выявить потенциальное улучшение при терапии глибенкламидом.

Если пероральная терапия глибенкламидом окажется успешной у этих пациентов, можно рекомендовать систематический поиск гетерозиготной мутации, активирующей Kir6.2 или SUR1, у новорожденных с перманентным неонатальным сахарным диабетом, чтобы начать раннюю пероральную терапию глибенкламидом и, таким образом, расширить показания. сульфонилмочевины.