治療に反応しなかった腫瘍患者の治療におけるエベロリムス、フルオロウラシル、ロイコボリン、パニツムマブ、およびオキサリプラチン
2017年5月1日 更新者：UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
難治性固形悪性腫瘍患者を対象としたエベロリムス (Rad001) と 5-Fu/Lv (De Gramont)、Folfox6、および Folfox6/パニツムマブの併用に関する連続第 I 相試験
理論的根拠: エベロリムスは、細胞の増殖に必要な酵素の一部を阻害し、腫瘍への血流を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 フルオロウラシル、ロイコボリン、オキサリプラチンなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか分裂を止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を阻止します。 パニツムマブなどのモノクローナル抗体は、さまざまな方法で腫瘍の増殖を阻止できます。 腫瘍細胞の増殖と拡散の能力をブロックするものもあります。 他の人は腫瘍細胞を見つけて殺したり、腫瘍細胞に殺腫瘍物質を運んだりするのを助けます。 エベロリムスを併用化学療法および/またはパニツムマブと併用すると、より多くの腫瘍細胞が死滅する可能性があります。
目的: この第 I 相試験では、以前の治療に反応しなかった固形腫瘍患者の治療において、フルオロウラシル、ロイコボリン、パニツムマブ、オキサリプラチンとエベロリムスを併用した場合の副作用と最適用量を研究しています。
調査の概要
詳細な説明
目的:
主要な
- 難治性固形腫瘍患者における、フルオロウラシル (5-FU) およびロイコボリン カルシウムの逐次併用療法、パニツムマブ、修飾 5-FU、ロイコボリン カルシウム、およびオキサリプラチン (mFOLFOX6)、およびパニツムマブと mFOLFOX6 の併用によるエベロリムスの最大耐用量を決定するため。
二次
- これらのレジメンの有害事象プロファイルを決定するため。
- 入手可能なアーカイブ腫瘍サンプルにおける S6 リン酸化および AKT リン酸化と反応を相関させるため。
- 測定可能な疾患を有する患者のサブセットに対してRECIST基準を使用して、これらのレジメンの抗腫瘍活性の予備的証拠を評価する。
概要: これは用量漸増研究です。 患者のコホートは治療グループ 1 または 2 に登録されます。グループ 1 および/または 2 で患者の最終コホートに達した場合、追加の患者コホートが治療グループ 3 に登録されます。
- グループ 1: 患者は 1 日から 28 日目まで 1 日 1 回経口エベロリムスを投与されます。 患者はまた、ロイコボリンカルシウムの静注を受け、その後、1日目から46時間にわたって継続的にフルオロウラシルの静注を受けます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに繰り返されます。
- グループ 2: 患者は、1 ～ 28 日目に 1 日 1 回経口エベロリムスを投与され、1 日目に 30 ～ 90 分間かけてパニツムマブ IV を投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに繰り返されます。
- グループ 3: 患者は、1 日目から 28 日目まで 1 日 1 回経口エベロリムスを投与され、ロイコボリン カルシウム IV に続いて、1 日目から 46 時間連続でフルオロウラシル IV を受け、1 日目には 2 ～ 4 時間かけてオキサリプラチン IV を受けます。 患者によっては、1日目に30～90分かけてパニツムマブのIV投与を受ける場合もあります。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに繰り返されます。
保管された腫瘍サンプルは、免疫組織化学によってホスホ AKT、ホスホ S6K、およびホスホ S6 について評価されます。
研究治療の完了後、患者は3か月ごとに1年間追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
74
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
病気の特徴:
組織学的に悪性固形腫瘍と確認された
- 進行した病気または切除不能な病気
- 利用できる標準的な治療選択肢はない
以前に放射線照射を受けていない、評価可能な疾患（RECIST基準による）
- 放射線療法後の進行の証拠がある場合、マーカー病変への事前の放射線療法は許可されます
以下の基準が満たされる場合、脳転移は許可されます。
- CNS向けの治療が実施され、3か月以上前に完了した
- CNS疾患は臨床的およびX線写真的に8週間以上安定している
患者の特徴:
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-2
- 絶対好中球数 ≥ 1,500/μL
- 血小板数 ≥ 100,000/μL
- クレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/min
- 総ビリルビン ≤ 1.2 mg/dL
- トランスアミナーゼ ≤ 正常上限値 (ULN) の 5 倍
- マグネシウム ≧ 正常下限
- 妊娠または授乳中ではない
- 妊娠検査薬が陰性だった
- 妊孕性患者は、治験療法終了後24週間（女性）または4週間（男性）効果的な避妊を実施しなければならない。
- 研究療法終了後3か月間は妊娠を避ける意思がある
- グレード2以上の神経障害はない
- 生命を脅かす急性疾患を併発していないこと
- 胃腸機能の障害がないこと、またはエベロリムスの吸収を大きく変える可能性のある胃腸疾患（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）がないこと。
- 活動性出血素因はない
以前の併用療法:
- 病気の特徴を参照
- 以前の大手術、放射線療法（腹部または脊椎を含む放射線療法を含む）、化学療法、またはその他の全身抗がん療法から少なくとも 3 週間経過し、回復している
- 以前の治験薬投与から少なくとも 4 週間
- 別の薬剤で代替できない CYP3A4 誘導剤または阻害剤を同時に使用しない
- 経口抗ビタミンK薬を併用しないこと（低用量ワルファリンを除く）
- 最初の治療コース中に同時コロニー刺激因子がないこと
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ1
患者は1日から28日目まで1日1回経口エベロリムスを投与される。
患者はまた、ロイコボリンカルシウムの静注を受け、その後、1日目から46時間にわたって継続的にフルオロウラシルの静注を受けます。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに繰り返されます。
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与えられた IV
与えられた IV
他の名前：
経口投与
他の名前：
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実験的：グループ2
患者は、1～28日目に1日1回経口エベロリムスを投与され、1日目に30～90分かけてパニツムマブのIV投与を受ける。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに繰り返されます。
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経口投与
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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実験的：グループ3
患者は、1～28日目に1日1回エベロリムスを経口投与され、ロイコボリンカルシウムIVに続いて1日目から46時間連続でフルオロウラシルIVが投与され、1日目に2～4時間かけてオキサリプラチンIVが投与される。
患者によっては、1日目に30～90分かけてパニツムマブのIV投与を受ける場合もあります。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに繰り返されます。
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与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
与えられた IV
他の名前：
経口投与
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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連続フルオロウラシル (5-FU) およびロイコボリン カルシウム、パニツムマブ、修飾 5-FU、ロイコボリン カルシウム、およびオキサリプラチン (mFOLFOX6)、およびパニツムマブと mFOLFOX6 を組み合わせたエベロリムスの最大耐用量
時間枠：最初の28日周期の後
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患者は各サイクルの開始時に毒性について評価されます。
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最初の28日周期の後
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各治療コースの開始時に CTC バージョン 3.0 によって評価された毒性
時間枠：最初の28日周期
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用量制限毒性 (DLT) は、最初のサイクル (28 日間) 中に定義されます。
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最初の28日周期
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腫瘍反応
時間枠：治療中は8週間ごと
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腫瘍反応はRECIST基準によって評価されます
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治療中は8週間ごと
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保存された腫瘍サンプルにおける応答と S6 リン酸化および AKT リン酸化との相関関係
時間枠：3年
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3年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Autumn McRee, MD、UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年3月1日
一次修了 (実際)
2013年5月1日
研究の完了 (実際)
2016年1月1日
試験登録日
最初に提出
2008年2月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年2月7日
最初の投稿 (見積もり)
2008年2月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年5月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年5月1日
最終確認日
2017年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
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