Эверолимус, фторурацил, лейковорин, панитумумаб и оксалиплатин в лечении пациентов с опухолями, не отвечающими на лечение
1 мая 2017 г. обновлено: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Последовательное исследование фазы I комбинации эверолимуса (Rad001) с 5-Fu/Lv (De Gramont), Folfox6 и Folfox6/панитумумаб у пациентов с рефрактерными солидными злокачественными опухолями
ОБОСНОВАНИЕ: Эверолимус может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток, и блокируя приток крови к опухоли. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как фторурацил, лейковорин и оксалиплатин, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Моноклональные антитела, такие как панитумумаб, могут по-разному блокировать рост опухоли. Некоторые блокируют способность опухолевых клеток расти и распространяться. Другие находят опухолевые клетки и помогают убить их или доставить к ним вещества, убивающие опухоль. Применение эверолимуса вместе с комбинированной химиотерапией и/или панитумумабом может убить больше опухолевых клеток.
ЦЕЛЬ: В этом исследовании I фазы изучаются побочные эффекты и оптимальная доза эверолимуса при совместном применении с фторурацилом, лейковорином, панитумумабом и оксалиплатином при лечении пациентов с солидными опухолями, которые не ответили на предыдущее лечение.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
ЦЕЛИ:
Начальный
- Определить максимально переносимую дозу эверолимуса в комбинации с последовательными фторурацилом (5-ФУ) и лейковорином кальция, панитумумабом, модифицированным 5-ФУ, лейковорином кальция и оксалиплатином (mFOLFOX6) и mFOLFOX6 с панитумумабом у пациентов с рефрактерными солидными опухолями.
Среднее
- Определить профиль нежелательных явлений этих режимов.
- Сопоставить ответ с S6-фосфорилированием и AKT-фосфорилированием в доступных архивных образцах опухолей.
- Оценить предварительные доказательства противоопухолевой активности этих схем с использованием критериев RECIST для подгруппы пациентов с измеримым заболеванием.
ПЛАН: Это исследование с увеличением дозы. Когорты пациентов зачисляются в группы лечения 1 или 2. Если конечная когорта пациентов достигается в группах 1 и/или 2, дополнительные когорты пациентов зачисляются в группу лечения 3.
- Группа 1: пациенты получают эверолимус перорально один раз в день с 1 по 28 день. Пациенты также получают лейковорин кальция внутривенно, а затем фторурацил внутривенно непрерывно в течение 46 часов, начиная с 1-го дня. Лечение повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
- Группа 2: пациенты получают эверолимус перорально один раз в день в дни 1-28 и панитумумаб внутривенно в течение 30-90 минут в день 1. Лечение повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
- Группа 3: пациенты получают эверолимус перорально один раз в день с 1 по 28 день, лейковорин кальция внутривенно, затем фторурацил внутривенно непрерывно в течение 46 часов, начиная с 1 дня, и оксалиплатин внутривенно в течение 2-4 часов в день 1. Некоторые пациенты также могут получать панитумумаб внутривенно в течение 30–90 минут в 1-й день. Лечение повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Архивные образцы опухолей оценивают на фосфо-АКТ, фосфо-S6K и фосфо-S6 с помощью иммуногистохимии.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались каждые 3 месяца в течение 1 года.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
74
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
Гистологически подтвержденная злокачественная солидная опухоль
- Запущенное или нерезектабельное заболевание
- Нет стандартного терапевтического варианта
Поддающееся оценке заболевание (в соответствии с критериями RECIST), ранее не подвергавшееся облучению
- Предшествующая лучевая терапия маркерных поражений разрешена при условии, что после лучевой терапии есть признаки прогрессирования
Метастазы в головной мозг допускаются при соблюдении следующих критериев:
- Направленное на ЦНС лечение проводилось и было завершено > 3 месяцев назад.
- Заболевание ЦНС было клинически и рентгенологически стабильным в течение ≥ 8 недель.
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:
- Состояние производительности ECOG 0-2
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
- Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
- Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
- Общий билирубин ≤ 1,2 мг/дл
- Трансаминазы ≤ 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН)
- Магний ≥ нижней границы нормы
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 24 недель (женщины) или в течение 4 недель (мужчины) после завершения исследуемой терапии.
- Готовность избегать беременности в течение 3 месяцев после завершения исследуемой терапии
- Отсутствие невропатии ≥ 2 степени
- Отсутствие сопутствующего опасного для жизни острого соматического заболевания
- Отсутствие нарушений функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечных заболеваний, которые могут значительно изменить всасывание эверолимуса (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки)
- Отсутствие активного геморрагического диатеза
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:
- См. Характеристики заболевания
- Не менее 3 недель после предшествующей серьезной операции, лучевой терапии (включая лучевую терапию, затрагивающую брюшную полость или позвоночник), химиотерапии или другой системной противоопухолевой терапии и выздоровления
- Не менее 4 недель с момента применения предшествующих исследуемых препаратов
- Отсутствие параллельных индукторов или ингибиторов CYP3A4, которые нельзя заменить другим агентом.
- Отсутствие одновременных пероральных антивитаминных препаратов К (за исключением низких доз варфарина)
- Отсутствие сопутствующих колониестимулирующих факторов во время первого курса лечения
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1
Пациенты получают пероральный эверолимус один раз в день с 1 по 28 день.
Пациенты также получают лейковорин кальция внутривенно, а затем фторурацил внутривенно непрерывно в течение 46 часов, начиная с 1-го дня.
Лечение повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Учитывая IV
Учитывая IV
Другие имена:
Дается устно
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 2
Пациенты получают перорально эверолимус один раз в день в дни 1-28 и панитумумаб внутривенно в течение 30-90 минут в день 1.
Лечение повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Дается устно
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 3
Пациенты получают перорально эверолимус один раз в день в дни 1-28, лейковорин кальция в/в, затем фторурацил в/в непрерывно в течение 46 часов, начиная с 1-го дня, и оксалиплатин в/в в течение 2-4 часов в 1-й день.
Некоторые пациенты также могут получать панитумумаб внутривенно в течение 30–90 минут в 1-й день.
Лечение повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Учитывая IV
Другие имена:
Дается устно
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза эверолимуса в комбинации с последовательным фторурацилом (5-ФУ) и лейковорином кальция, панитумумабом, модифицированным 5-ФУ, лейковорином кальция и оксалиплатином (mFOLFOX6) и mFOLFOX6 с панитумумабом
Временное ограничение: после первого 28-дневного цикла
|
Пациенты будут оцениваться на токсичность в начале каждого цикла
|
после первого 28-дневного цикла
|
|
Токсичность по оценке CTC версии 3.0 в начале каждого курса лечения
Временное ограничение: первые 28 дней цикла
|
Дозолимитирующая токсичность (DLT) определяется в течение первого цикла (28 дней).
|
первые 28 дней цикла
|
|
Ответ опухоли
Временное ограничение: Каждые 8 недель во время лечения
|
Ответ опухоли будет оцениваться по критериям RECIST.
|
Каждые 8 недель во время лечения
|
|
Корреляция ответа с S6-фосфорилированием и AKT-фосфорилированием в архивных образцах опухолей
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Autumn McRee, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2008 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 мая 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 января 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 февраля 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 февраля 2008 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
8 февраля 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 мая 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 мая 2017 г.
Последняя проверка
1 мая 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Защитные агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Микроэлементы
- Витамины
- Кальций-регулирующие гормоны и агенты
- Противоядия
- Комплекс витаминов группы В
- Фторурацил
- Оксалиплатин
- Лейковорин
- Кальций
- Леволейковорин
- Панитумумаб
- Эверолимус
Другие идентификационные номера исследования
- LCCC 0621
- P30CA016086 (Грант/контракт NIH США)
- CDR0000584276 (Другой идентификатор: PDQ number)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .