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Everolimus, Fluorouracile, Leucovorin, Panitumumab e Oxaliplatino nel trattamento di pazienti con tumori che non hanno risposto al trattamento

1 maggio 2017 aggiornato da: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Uno studio sequenziale di fase I sulla combinazione di Everolimus (Rad001) con 5-Fu/Lv (De Gramont), Folfox6 e Folfox6/Panitumumab in pazienti con neoplasie solide refrattarie

RAZIONALE: Everolimus può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare e bloccando il flusso sanguigno al tumore. I farmaci usati nella chemioterapia, come il fluorouracile, il leucovorin e l'oxaliplatino, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Gli anticorpi monoclonali, come il panitumumab, possono bloccare la crescita del tumore in diversi modi. Alcuni bloccano la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Altri trovano cellule tumorali e aiutano a ucciderle o trasportano loro sostanze che uccidono il tumore. Somministrare everolimus insieme a chemioterapia combinata e/o panitumumab può uccidere più cellule tumorali.

SCOPO: Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di everolimus quando somministrato insieme a fluorouracile, leucovorin, panitumumab e oxaliplatino nel trattamento di pazienti con tumori solidi che non hanno risposto al trattamento precedente.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Per determinare la dose massima tollerata di everolimus in combinazione con fluorouracile sequenziale (5-FU) e leucovorin calcio, panitumumab, 5-FU modificato, leucovorin calcio e oxaliplatino (mFOLFOX6) e mFOLFOX6 con panitumumab in pazienti con tumori solidi refrattari.

Secondario

  • Determinare il profilo degli eventi avversi di questi regimi.
  • Correlare la risposta con la fosforilazione S6 e la fosforilazione AKT nei campioni tumorali archiviati disponibili.
  • Valutare le prove preliminari dell'attività antitumorale di questi regimi utilizzando i criteri RECIST per un sottogruppo di pazienti con malattia misurabile.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose. Le coorti di pazienti vengono arruolate nei gruppi di trattamento 1 o 2. Se viene raggiunta una coorte finale di pazienti nei gruppi 1 e/o 2, ulteriori coorti di pazienti vengono arruolate nel gruppo di trattamento 3.

  • Gruppo 1: i pazienti ricevono everolimus orale una volta al giorno nei giorni 1-28. I pazienti ricevono anche leucovorin calcio IV seguito da fluorouracile IV continuativamente per 46 ore a partire dal giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
  • Gruppo 2: i pazienti ricevono everolimus orale una volta al giorno nei giorni 1-28 e panitumumab IV per 30-90 minuti il ​​giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
  • Gruppo 3: i pazienti ricevono everolimus per via orale una volta al giorno nei giorni 1-28, leucovorin calcio IV seguito da fluorouracile IV ininterrottamente per 46 ore a partire dal giorno 1 e oxaliplatino IV per 2-4 ore il giorno 1. Alcuni pazienti possono anche ricevere panitumumab IV per 30-90 minuti il ​​giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I campioni di tumore archiviati vengono valutati per fosfo-AKT, fosfo-S6K e fosfo-S6 mediante immunoistochimica.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 1 anno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

74

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Tumore solido maligno confermato istologicamente

    • Malattia avanzata o non resecabile
  • Nessuna opzione terapeutica standard disponibile

  • Malattia valutabile (secondo i criteri RECIST) che non è stata precedentemente irradiata

    • È consentita una precedente radioterapia alla/e lesione/i marcatore/i a condizione che vi sia evidenza di progressione dopo la radioterapia

  • Metastasi cerebrali consentite a condizione che siano soddisfatti i seguenti criteri:

    • Il trattamento diretto al SNC è stato somministrato ed è stato completato > 3 mesi fa
    • La malattia del SNC è stata clinicamente e radiograficamente stabile per ≥ 8 settimane

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

  • Performance status ECOG 0-2
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/µL
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/µL
  • Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
  • Bilirubina totale ≤ 1,2 mg/dL
  • Transaminasi ≤ 5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Magnesio ≥ limite inferiore della norma
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace durante e per 24 settimane (femmine) o per 4 settimane (maschi) dopo il completamento della terapia in studio
  • Disponibilità a evitare la gravidanza per 3 mesi dopo il completamento della terapia in studio
  • Nessuna neuropatia ≥ grado 2
  • Nessuna malattia medica acuta pericolosa per la vita concomitante
  • Nessuna compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che possa alterare significativamente l'assorbimento di everolimus (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue)
  • Nessuna diatesi emorragica attiva

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Almeno 3 settimane da un precedente intervento chirurgico maggiore, radioterapia (compresa la radioterapia che coinvolge l'addome o la colonna vertebrale), chemioterapia o altra terapia antitumorale sistemica e guarigione
  • Almeno 4 settimane da precedenti farmaci sperimentali
  • Nessun induttore o inibitore concomitante del CYP3A4 che non possa essere sostituito da un agente diverso
  • Nessun farmaco orale concomitante anti-vitamina K (ad eccezione del warfarin a basso dosaggio)
  • Nessun fattore concomitante stimolante le colonie durante il primo ciclo di trattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo 1
I pazienti ricevono everolimus orale una volta al giorno nei giorni 1-28. I pazienti ricevono anche leucovorin calcio IV seguito da fluorouracile IV continuativamente per 46 ore a partire dal giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: leucovorin calcio
Dato IV
Droga: fluorouracile
Dato IV
Altri nomi:
  • 5FU
Droga: everolimus
Dato oralmente
Altri nomi:
  • Afinitor
Sperimentale: Gruppo 2
I pazienti ricevono everolimus orale una volta al giorno nei giorni 1-28 e panitumumab EV per 30-90 minuti il ​​giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: everolimus
Dato oralmente
Altri nomi:
  • Afinitor
Biologico: panitumumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Vectibix
Sperimentale: Gruppo 3
I pazienti ricevono everolimus per via orale una volta al giorno nei giorni 1-28, leucovorin calcio IV seguito da fluorouracile IV continuativamente per 46 ore a partire dal giorno 1 e oxaliplatino IV per 2-4 ore il giorno 1. Alcuni pazienti possono anche ricevere panitumumab IV per 30-90 minuti il ​​giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: oxaliplatino
Dato IV
Altri nomi:
  • Eloxatina
Droga: leucovorin calcio
Dato IV
Droga: fluorouracile
Dato IV
Altri nomi:
  • 5FU
Droga: everolimus
Dato oralmente
Altri nomi:
  • Afinitor
Biologico: panitumumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Vectibix

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata di everolimus in combinazione con fluorouracile sequenziale (5-FU) e leucovorin calcio, panitumumab, 5-FU modificato, leucovorin calcio e oxaliplatino (mFOLFOX6) e mFOLFOX6 con panitumumab
Lasso di tempo: dopo il primo ciclo di 28 giorni
I pazienti saranno valutati per la tossicità all'inizio di ogni ciclo
dopo il primo ciclo di 28 giorni
Tossicità valutata da CTC versione 3.0 all'inizio di ogni ciclo di trattamento
Lasso di tempo: primo ciclo di 28 giorni
Le tossicità limitanti la dose (DLT) sono definite durante il primo ciclo (28 giorni).
primo ciclo di 28 giorni
Risposta del tumore
Lasso di tempo: Ogni 8 settimane durante il trattamento
La risposta del tumore sarà valutata secondo i criteri RECIST
Ogni 8 settimane durante il trattamento
Correlazione della risposta con fosforilazione S6 e fosforilazione AKT in campioni tumorali archiviati
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Autumn McRee, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 febbraio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 febbraio 2008

Primo Inserito (Stima)

8 febbraio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 maggio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 maggio 2017

Ultimo verificato

1 maggio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LCCC 0621
  • P30CA016086 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • CDR0000584276 (Altro identificatore: PDQ number)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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