Everolimus, fluorouracil, leucovorine, panitumumab en oxaliplatine bij de behandeling van patiënten met tumoren die niet op de behandeling reageerden
1 mei 2017 bijgewerkt door: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Een sequentiële fase I-studie van de combinatie van everolimus (Rad001) met 5-Fu/Lv (De Gramont), Folfox6 en Folfox6/Panitumumab bij patiënten met refractaire solide maligniteiten
RATIONALE: Everolimus kan de groei van tumorcellen stoppen door sommige van de enzymen die nodig zijn voor celgroei te blokkeren en door de bloedtoevoer naar de tumor te blokkeren. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals fluorouracil, leucovorine en oxaliplatine, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Monoklonale antilichamen, zoals panitumumab, kunnen de tumorgroei op verschillende manieren blokkeren. Sommige blokkeren het vermogen van tumorcellen om te groeien en zich te verspreiden. Anderen vinden tumorcellen en helpen ze te doden of brengen tumordodende stoffen naar hen toe. Het geven van everolimus samen met combinatiechemotherapie en/of panitumumab kan meer tumorcellen doden.
DOEL: Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van everolimus wanneer het samen met fluorouracil, leucovorine, panitumumab en oxaliplatine wordt gegeven bij de behandeling van patiënten met solide tumoren die niet reageerden op eerdere behandelingen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
Primair
- Om de maximaal getolereerde dosis everolimus te bepalen in combinatie met sequentiële fluorouracil (5-FU) en leucovorinecalcium, panitumumab, gemodificeerd 5-FU, leucovorinecalcium en oxaliplatine (mFOLFOX6) en mFOLFOX6 met panitumumab bij patiënten met refractaire solide tumoren.
Ondergeschikt
- Om het bijwerkingenprofiel van deze regimes te bepalen.
- Om de respons te correleren met S6-fosforylering en AKT-fosforylering in beschikbare gearchiveerde tumormonsters.
- Om voorlopig bewijs van antitumoractiviteit van deze regimes te evalueren met behulp van RECIST-criteria voor een subgroep van patiënten met meetbare ziekte.
OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatieonderzoek. Patiëntencohorten worden opgenomen in behandelingsgroep 1 of 2. Als een laatste patiëntencohort wordt bereikt in groep 1 en/of 2, worden aanvullende patiëntencohorten opgenomen in behandelingsgroep 3.
- Groep 1: Patiënten krijgen eenmaal daags oraal everolimus op dag 1-28. Patiënten krijgen ook leucovorine calcium IV gevolgd door fluorouracil IV continu gedurende 46 uur vanaf dag 1. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
- Groep 2: Patiënten krijgen eenmaal daags oraal everolimus op dag 1-28 en panitumumab IV gedurende 30-90 minuten op dag 1. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
- Groep 3: Patiënten krijgen oraal everolimus eenmaal daags op dag 1-28, leucovorine calcium IV gevolgd door fluorouracil IV continu gedurende 46 uur beginnend op dag 1, en oxaliplatine IV gedurende 2-4 uur op dag 1. Sommige patiënten kunnen op dag 1 ook gedurende 30-90 minuten panitumumab IV krijgen. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Gearchiveerde tumormonsters worden beoordeeld op fosfo-AKT, fosfo-S6K en fosfo-S6 door immunohistochemie.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 1 jaar elke 3 maanden gevolgd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
74
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
ZIEKTE KENMERKEN:
Histologisch bevestigde kwaadaardige solide tumor
- Gevorderde of inoperabele ziekte
- Geen standaard therapeutische optie beschikbaar
Evalueerbare ziekte (volgens RECIST-criteria) die niet eerder is bestraald
- Eerdere radiotherapie van de markerlaesie(s) is toegestaan op voorwaarde dat er bewijs is van progressie sinds radiotherapie
Hersenmetastasen zijn toegestaan mits aan de volgende criteria wordt voldaan:
- CZS-gerichte behandeling werd gegeven en werd > 3 maanden geleden afgerond
- Ziekte van het CZS is klinisch en radiografisch stabiel gedurende ≥ 8 weken
PATIËNTKENMERKEN:
- ECOG-prestatiestatus 0-2
- Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/µL
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/µL
- Creatinineklaring ≥ 60 ml/min
- Totaal bilirubine ≤ 1,2 mg/dl
- Transaminasen ≤ 5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
- Magnesium ≥ ondergrens van normaal
- Niet zwanger of verzorgend
- Negatieve zwangerschapstest
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 24 weken (vrouwen) of gedurende 4 weken (mannen) na voltooiing van de onderzoekstherapie
- Bereid om zwangerschap te vermijden gedurende 3 maanden na voltooiing van de studietherapie
- Geen neuropathie ≥ graad 2
- Geen gelijktijdige levensbedreigende acute medische ziekte
- Geen verslechtering van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van everolimus significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of dunnedarmresectie)
- Geen actieve bloedingsdiathese
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:
- Zie Ziektekenmerken
- Ten minste 3 weken sinds een eerdere grote operatie, radiotherapie (inclusief radiotherapie van de buik of de wervelkolom), chemotherapie of andere systemische antikankertherapie en hersteld
- Minstens 4 weken sinds eerdere onderzoeksgeneesmiddelen
- Geen gelijktijdige CYP3A4-inductoren of -remmers die niet kunnen worden vervangen door een ander middel
- Geen gelijktijdige orale anti-vitamine K-medicatie (behalve warfarine in lage dosis)
- Geen gelijktijdige koloniestimulerende factoren tijdens de eerste behandelingskuur
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep 1
Patiënten krijgen eenmaal daags oraal everolimus op dag 1-28.
Patiënten krijgen ook leucovorine calcium IV gevolgd door fluorouracil IV continu gedurende 46 uur vanaf dag 1.
De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
IV gegeven
IV gegeven
Andere namen:
Mondeling gegeven
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep 2
Patiënten krijgen oraal everolimus eenmaal daags op dag 1-28 en panitumumab IV gedurende 30-90 minuten op dag 1.
De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
Mondeling gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep 3
Patiënten krijgen oraal everolimus eenmaal daags op dag 1-28, leucovorine calcium IV gevolgd door fluorouracil IV continu gedurende 46 uur beginnend op dag 1, en oxaliplatine IV gedurende 2-4 uur op dag 1.
Sommige patiënten kunnen op dag 1 ook gedurende 30-90 minuten panitumumab IV krijgen.
De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
IV gegeven
Andere namen:
Mondeling gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis everolimus in combinatie met sequentiële fluorouracil (5-FU) en leucovorinecalcium, panitumumab, gemodificeerd 5-FU, leucovorinecalcium en oxaliplatine (mFOLFOX6), en mFOLFOX6 met panitumumab
Tijdsspanne: na de eerste cyclus van 28 dagen
|
Patiënten zullen aan het begin van elke cyclus worden beoordeeld op toxiciteit
|
na de eerste cyclus van 28 dagen
|
|
Toxiciteit zoals beoordeeld door CTC versie 3.0 aan het begin van elke behandelingskuur
Tijdsspanne: eerste cyclus van 28 dagen
|
Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) worden bepaald tijdens de eerste cyclus (28 dagen).
|
eerste cyclus van 28 dagen
|
|
Tumor reactie
Tijdsspanne: Elke 8 weken tijdens de behandeling
|
Tumorrespons zal worden beoordeeld aan de hand van RECIST-criteria
|
Elke 8 weken tijdens de behandeling
|
|
Correlatie van respons met S6-fosforylering en AKT-fosforylering in gearchiveerde tumormonsters
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Autumn McRee, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 maart 2008
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 februari 2008
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 februari 2008
Eerst geplaatst (Schatting)
8 februari 2008
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
4 mei 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 mei 2017
Laatst geverifieerd
1 mei 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Beschermende middelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Micronutriënten
- Vitaminen
- Calciumregulerende hormonen en middelen
- Tegengif
- Vitamine B-complex
- Fluoruracil
- Oxaliplatine
- Leucovorin
- Calcium
- Levoleucovorine
- Panitumumab
- Everolimus
Andere studie-ID-nummers
- LCCC 0621
- P30CA016086 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- CDR0000584276 (Andere identificatie: PDQ number)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .