Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Everolimus, Fluorouracil, Leucovorin, Panitumumab och Oxaliplatin vid behandling av patienter med tumörer som inte svarade på behandling

1 maj 2017 uppdaterad av: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

En sekventiell fas I-studie av kombinationen av Everolimus (Rad001) med 5-Fu/Lv (De Gramont), Folfox6 och Folfox6/Panitumumab hos patienter med refraktära fasta maligniteter

RATIONAL: Everolimus kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt och genom att blockera blodflödet till tumören. Läkemedel som används i kemoterapi, såsom fluorouracil, leukovorin och oxaliplatin, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Monoklonala antikroppar, som panitumumab, kan blockera tumörtillväxt på olika sätt. Vissa blockerar tumörcellernas förmåga att växa och spridas. Andra hittar tumörceller och hjälper till att döda dem eller bär tumördödande ämnen till dem. Att ge everolimus tillsammans med kombinationskemoterapi och/eller panitumumab kan döda fler tumörceller.

SYFTE: Denna fas I-studie studerar biverkningar och bästa dos av everolimus när det ges tillsammans med fluorouracil, leukovorin, panitumumab och oxaliplatin vid behandling av patienter med solida tumörer som inte svarat på tidigare behandling.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

Primär

  • För att bestämma den maximalt tolererade dosen av everolimus i kombination med sekventiell fluorouracil (5-FU) och leukovorinkalcium, panitumumab, modifierad 5-FU, leucovorinkalcium och oxaliplatin (mFOLFOX6) och mFOLFOX6 med panitumumab hos patienter med refraktära solida tumörer.

Sekundär

  • För att fastställa biverkningsprofilen för dessa kurer.
  • För att korrelera svar med S6-fosforylering och AKT-fosforylering i tillgängliga arkiverade tumörprover.
  • Att utvärdera preliminära bevis på antitumöraktivitet för dessa regimer med hjälp av RECIST-kriterier för en undergrupp av patienter med mätbar sjukdom.

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie. Patientkohorter skrivs in i behandlingsgrupp 1 eller 2. Om en slutlig patientkohort nås i grupp 1 och/eller 2, skrivs ytterligare patientkohorter in i behandlingsgrupp 3.

  • Grupp 1: Patienterna får oral everolimus en gång dagligen dag 1-28. Patienterna får också leukovorin kalcium IV följt av fluorouracil IV kontinuerligt under 46 timmar med början på dag 1. Behandlingen upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
  • Grupp 2: Patienterna får oral everolimus en gång dagligen dag 1-28 och panitumumab IV under 30-90 minuter dag 1. Behandlingen upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
  • Grupp 3: Patienterna får oral everolimus en gång dagligen dag 1-28, leukovorinkalcium IV följt av fluorouracil IV kontinuerligt under 46 timmar med början på dag 1, och oxaliplatin IV under 2-4 timmar dag 1. Vissa patienter kan också få panitumumab IV under 30-90 minuter på dag 1. Behandlingen upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Arkiverade tumörprover bedöms för fosfo-AKT, fosfo-S6K och fosfo-S6 genom immunhistokemi.

Efter avslutad studiebehandling följs patienter var tredje månad under 1 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

74

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Histologiskt bekräftad malign solid tumör

    • Avancerad eller ooperbar sjukdom
  • Inget standard terapeutiskt alternativ tillgängligt

  • Evaluerbar sjukdom (enligt RECIST-kriterier) som inte tidigare har bestrålats

    • Föregående strålbehandling av markörskadan(er) tillåts förutsatt att det finns tecken på progression sedan strålbehandlingen

  • Hjärnmetastaser tillåtna förutsatt att följande kriterier är uppfyllda:

    • CNS-riktad behandling gavs och avslutades för > 3 månader sedan
    • CNS-sjukdom har varit kliniskt och radiografiskt stabil i ≥ 8 veckor

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • ECOG-prestandastatus 0-2
  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/µL
  • Trombocytantal ≥ 100 000/µL
  • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min
  • Totalt bilirubin ≤ 1,2 mg/dL
  • Transaminaser ≤ 5 gånger övre normalgräns (ULN)
  • Magnesium ≥ nedre normalgräns
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiv preventivmedel under och i 24 veckor (kvinnor) eller i 4 veckor (män) efter avslutad studieterapi
  • Vill undvika graviditet i 3 månader efter avslutad studieterapi
  • Ingen neuropati ≥ grad 2
  • Ingen samtidig livshotande akut medicinsk sjukdom
  • Ingen försämring av mag-tarmfunktionen eller gastrointestinal sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av everolimus (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion)
  • Ingen aktiv blödningsdiates

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

  • Se Sjukdomsegenskaper
  • Minst 3 veckor sedan tidigare större operation, strålbehandling (inklusive strålbehandling som involverar buken eller ryggraden), kemoterapi eller annan systemisk anticancerterapi och återhämtat sig
  • Minst 4 veckor sedan tidigare prövningsläkemedel
  • Inga samtidiga CYP3A4-inducerare eller hämmare som inte kan ersättas med ett annat medel
  • Ingen samtidig oral anti-vitamin K-medicin (förutom lågdos warfarin)
  • Inga samtidiga kolonistimulerande faktorer under den första behandlingen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp 1
Patienterna får oral everolimus en gång dagligen dag 1-28. Patienterna får också leukovorin kalcium IV följt av fluorouracil IV kontinuerligt under 46 timmar med början på dag 1. Behandlingen upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: leukovorin kalcium
Givet IV
Läkemedel: fluorouracil
Givet IV
Andra namn:
  • 5FU
Läkemedel: everolimus
Ges oralt
Andra namn:
  • Afinitor
Experimentell: Grupp 2
Patienterna får oral everolimus en gång dagligen dag 1-28 och panitumumab IV under 30-90 minuter dag 1. Behandlingen upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: everolimus
Ges oralt
Andra namn:
  • Afinitor
Biologisk: panitumumab
Givet IV
Andra namn:
  • Vectibix
Experimentell: Grupp 3
Patienter får oral everolimus en gång dagligen dag 1-28, leukovorinkalcium IV följt av fluorouracil IV kontinuerligt under 46 timmar med början på dag 1, och oxaliplatin IV under 2-4 timmar dag 1. Vissa patienter kan också få panitumumab IV under 30-90 minuter på dag 1. Behandlingen upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: oxaliplatin
Givet IV
Andra namn:
  • Eloxatin
Läkemedel: leukovorin kalcium
Givet IV
Läkemedel: fluorouracil
Givet IV
Andra namn:
  • 5FU
Läkemedel: everolimus
Ges oralt
Andra namn:
  • Afinitor
Biologisk: panitumumab
Givet IV
Andra namn:
  • Vectibix

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos av everolimus i kombination med sekventiell fluorouracil (5-FU) och leukovorinkalcium, panitumumab, modifierad 5-FU, leukovorinkalcium och oxaliplatin (mFOLFOX6) och mFOLFOX6 med panitumumab
Tidsram: efter den första 28-dagarscykeln
Patienterna kommer att bedömas för toxicitet i början av varje cykel
efter den första 28-dagarscykeln
Toxicitet bedömd av CTC version 3.0 i början av varje behandlingskur
Tidsram: första 28 dagars cykeln
Dosbegränsande toxiciteter (DLT) definieras under den första cykeln (28 dagar).
första 28 dagars cykeln
Tumörrespons
Tidsram: Var 8:e vecka under behandlingen
Tumörrespons kommer att bedömas med RECIST-kriterier
Var 8:e vecka under behandlingen
Korrelation av svar med S6-fosforylering och AKT-fosforylering i arkiverade tumörprover
Tidsram: 3 år
3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Autumn McRee, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 februari 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 februari 2008

Första postat (Uppskatta)

8 februari 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 maj 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 maj 2017

Senast verifierad

1 maj 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LCCC 0621
  • P30CA016086 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • CDR0000584276 (Annan identifierare: PDQ number)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera