Évérolimus, fluorouracile, leucovorine, panitumumab et oxaliplatine dans le traitement des patients atteints de tumeurs qui n'ont pas répondu au traitement
1 mai 2017 mis à jour par: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Une étude séquentielle de phase I portant sur l'association de l'évérolimus (Rad001) avec le 5-Fu/Lv (De Gramont), le Folfox6 et le Folfox6/Panitumumab chez des patients atteints de tumeurs malignes solides réfractaires
JUSTIFICATION : L'évérolimus peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire et en bloquant le flux sanguin vers la tumeur. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le fluorouracile, la leucovorine et l'oxaliplatine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. Les anticorps monoclonaux, tels que le panitumumab, peuvent bloquer la croissance tumorale de différentes manières. Certains bloquent la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager. D'autres trouvent des cellules tumorales et aident à les tuer ou leur transportent des substances tueuses de tumeurs. L'administration d'évérolimus avec une association de chimiothérapie et/ou de panitumumab peut tuer davantage de cellules tumorales.
BUT: Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose d'évérolimus lorsqu'il est administré avec du fluorouracile, de la leucovorine, du panitumumab et de l'oxaliplatine dans le traitement de patients atteints de tumeurs solides qui n'ont pas répondu au traitement précédent.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Déterminer la dose maximale tolérée d'évérolimus en association avec le fluorouracile (5-FU) séquentiel et la leucovorine calcique, le panitumumab, le 5-FU modifié, la leucovorine calcique et l'oxaliplatine (mFOLFOX6) et le mFOLFOX6 avec le panitumumab chez les patients atteints de tumeurs solides réfractaires.
Secondaire
- Déterminer le profil d'effets indésirables de ces régimes.
- Pour corréler la réponse avec la phosphorylation S6 et la phosphorylation AKT dans les échantillons de tumeurs archivés disponibles.
- Évaluer les preuves préliminaires de l'activité antitumorale de ces régimes à l'aide des critères RECIST pour un sous-ensemble de patients atteints d'une maladie mesurable.
APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes. Des cohortes de patients sont enrôlées dans les groupes de traitement 1 ou 2. Si une cohorte finale de patients est atteinte dans les groupes 1 et/ou 2, des cohortes supplémentaires de patients sont enrôlées dans le groupe de traitement 3.
- Groupe 1 : Les patients reçoivent de l'évérolimus par voie orale une fois par jour les jours 1 à 28. Les patients reçoivent également de la leucovorine calcique IV suivie de fluorouracile IV en continu pendant 46 heures à partir du jour 1. Le traitement se répète tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
- Groupe 2 : Les patients reçoivent de l'évérolimus par voie orale une fois par jour les jours 1 à 28 et du panitumumab IV pendant 30 à 90 minutes le jour 1. Le traitement se répète tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
- Groupe 3 : Les patients reçoivent de l'évérolimus par voie orale une fois par jour les jours 1 à 28, de la leucovorine calcique IV suivie de fluorouracile IV en continu pendant 46 heures à partir du jour 1 et de l'oxaliplatine IV pendant 2 à 4 heures le jour 1. Certains patients peuvent également recevoir du panitumumab IV pendant 30 à 90 minutes le jour 1. Le traitement se répète tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les échantillons tumoraux archivés sont évalués pour phospho-AKT, phospho-S6K et phospho-S6 par immunohistochimie.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 1 an.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
74
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Tumeur solide maligne confirmée histologiquement
- Maladie avancée ou non résécable
- Aucune option thérapeutique standard disponible
Maladie évaluable (selon les critères RECIST) qui n'a pas été irradiée auparavant
- Radiothérapie antérieure de la ou des lésions marqueurs autorisée à condition qu'il y ait des preuves de progression depuis la radiothérapie
Les métastases cérébrales sont autorisées à condition que les critères suivants soient remplis :
- Un traitement dirigé par le SNC a été administré et terminé il y a > 3 mois
- La maladie du SNC est cliniquement et radiographiquement stable depuis ≥ 8 semaines
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
- Statut de performance ECOG 0-2
- Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/µL
- Numération plaquettaire ≥ 100 000/µL
- Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
- Bilirubine totale ≤ 1,2 mg/dL
- Transaminases ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- Magnésium ≥ limite inférieure de la normale
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant 24 semaines (femmes) ou pendant 4 semaines (hommes) après la fin du traitement à l'étude
- Disposé à éviter une grossesse pendant 3 mois après la fin du traitement à l'étude
- Pas de neuropathie ≥ grade 2
- Aucune maladie médicale aiguë potentiellement mortelle concomitante
- Pas d'altération de la fonction gastro-intestinale ou de maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de l'évérolimus (par exemple, maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle)
- Pas de diathèse hémorragique active
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
- Voir les caractéristiques de la maladie
- Au moins 3 semaines depuis une chirurgie majeure antérieure, une radiothérapie (y compris une radiothérapie impliquant l'abdomen ou la colonne vertébrale), une chimiothérapie ou un autre traitement anticancéreux systémique et récupéré
- Au moins 4 semaines depuis les médicaments expérimentaux précédents
- Aucun inducteur ou inhibiteur simultané du CYP3A4 qui ne peut être remplacé par un autre agent
- Aucun médicament oral anti-vitamine K concomitant (à l'exception de la warfarine à faible dose)
- Aucun facteur de stimulation des colonies concomitant pendant le premier cycle de traitement
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe 1
Les patients reçoivent de l'évérolimus par voie orale une fois par jour les jours 1 à 28.
Les patients reçoivent également de la leucovorine calcique IV suivie de fluorouracile IV en continu pendant 46 heures à partir du jour 1.
Le traitement se répète tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Étant donné IV
Étant donné IV
Autres noms:
Donné oralement
Autres noms:
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Expérimental: Groupe 2
Les patients reçoivent de l'évérolimus par voie orale une fois par jour les jours 1 à 28 et du panitumumab IV pendant 30 à 90 minutes le jour 1.
Le traitement se répète tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Donné oralement
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
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Expérimental: Groupe 3
Les patients reçoivent de l'évérolimus par voie orale une fois par jour les jours 1 à 28, de la leucovorine calcique IV suivie de fluorouracile IV en continu pendant 46 heures à partir du jour 1 et de l'oxaliplatine IV pendant 2 à 4 heures le jour 1.
Certains patients peuvent également recevoir du panitumumab IV pendant 30 à 90 minutes le jour 1.
Le traitement se répète tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Étant donné IV
Autres noms:
Donné oralement
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée d'évérolimus en association avec du fluorouracile (5-FU) séquentiel et de la leucovorine calcique, du panitumumab, du 5-FU modifié, de la leucovorine calcique et de l'oxaliplatine (mFOLFOX6) et du mFOLFOX6 avec du panitumumab
Délai: après le premier cycle de 28 jours
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Les patients seront évalués pour la toxicité au début de chaque cycle
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après le premier cycle de 28 jours
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Toxicité évaluée par CTC version 3.0 au début de chaque cycle de traitement
Délai: premier cycle de 28 jours
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Les toxicités limitant la dose (DLT) sont définies au cours du premier cycle (28 jours).
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premier cycle de 28 jours
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Réponse tumorale
Délai: Toutes les 8 semaines pendant le traitement
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La réponse tumorale sera évaluée selon les critères RECIST
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Toutes les 8 semaines pendant le traitement
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Corrélation de la réponse avec la phosphorylation S6 et la phosphorylation AKT dans des échantillons tumoraux archivés
Délai: 3 années
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3 années
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Autumn McRee, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2008
Achèvement primaire (Réel)
1 mai 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 janvier 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 février 2008
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 février 2008
Première publication (Estimation)
8 février 2008
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
4 mai 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 mai 2017
Dernière vérification
1 mai 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents protecteurs
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Micronutriments
- Vitamines
- Hormones et agents régulateurs du calcium
- Antidotes
- Complexe de vitamine B
- Fluorouracile
- Oxaliplatine
- Leucovorine
- Calcium
- Lévoleucovorine
- Panitumumab
- Évérolimus
Autres numéros d'identification d'étude
- LCCC 0621
- P30CA016086 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- CDR0000584276 (Autre identifiant: PDQ number)
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