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Everolimus, Fluorouracil, Leucovorin, Panitumumab e Oxaliplatina no tratamento de pacientes com tumores que não responderam ao tratamento

1 de maio de 2017 atualizado por: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Um estudo sequencial de fase I da combinação de Everolimus (Rad001) com 5-Fu/Lv (De Gramont), Folfox6 e Folfox6/Panitumumab em pacientes com neoplasias sólidas refratárias

JUSTIFICAÇÃO: Everolimus pode parar o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular e bloqueando o fluxo sanguíneo para o tumor. Drogas usadas na quimioterapia, como fluorouracil, leucovorina e oxaliplatina, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento de células tumorais, seja matando as células ou impedindo-as de se dividir. Os anticorpos monoclonais, como o panitumumabe, podem bloquear o crescimento do tumor de diferentes maneiras. Alguns bloqueiam a capacidade das células tumorais de crescer e se espalhar. Outros encontram células tumorais e ajudam a matá-las ou carregam substâncias que matam o tumor até elas. A administração de everolimo juntamente com quimioterapia combinada e/ou panitumumabe pode matar mais células tumorais.

OBJETIVO: Este estudo de fase I estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de everolimus quando administrado em conjunto com fluorouracil, leucovorina, panitumumab e oxaliplatina no tratamento de pacientes com tumores sólidos que não responderam ao tratamento anterior.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

primário

  • Determinar a dose máxima tolerada de everolimo em combinação com fluorouracil sequencial (5-FU) e leucovorina cálcica, panitumumabe, 5-FU modificado, leucovorina cálcica e oxaliplatina (mFOLFOX6) e mFOLFOX6 com panitumumabe em pacientes com tumores sólidos refratários.

Secundário

  • Determinar o perfil de eventos adversos desses esquemas.
  • Correlacionar a resposta com fosforilação de S6 e fosforilação de AKT em amostras de tumor arquivadas disponíveis.
  • Avaliar evidências preliminares de atividade antitumoral desses regimes usando critérios RECIST para um subconjunto de pacientes com doença mensurável.

ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose. Coortes de pacientes são inscritas nos grupos de tratamento 1 ou 2. Se uma coorte final de pacientes for alcançada nos grupos 1 e/ou 2, coortes adicionais de pacientes são inscritas no grupo de tratamento 3.

  • Grupo 1: Os pacientes recebem everolimus oral uma vez ao dia nos dias 1-28. Os pacientes também recebem leucovorina cálcica IV seguida de fluorouracila IV continuamente durante 46 horas, começando no dia 1. O tratamento é repetido a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
  • Grupo 2: Os pacientes recebem everolimo oral uma vez ao dia nos dias 1-28 e panitumumabe IV durante 30-90 minutos no dia 1. O tratamento é repetido a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
  • Grupo 3: Os pacientes recebem everolimus oral uma vez ao dia nos dias 1-28, leucovorina cálcica IV seguida de fluorouracila IV continuamente durante 46 horas começando no dia 1 e oxaliplatina IV durante 2-4 horas no dia 1. Alguns pacientes também podem receber panitumumabe IV durante 30-90 minutos no dia 1. O tratamento é repetido a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Amostras tumorais arquivadas são avaliadas para fosfo-AKT, fosfo-S6K e fosfo-S6 por imuno-histoquímica.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses durante 1 ano.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

74

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

  • Tumor sólido maligno confirmado histologicamente

    • Doença avançada ou irressecável
  • Nenhuma opção terapêutica padrão disponível

  • Doença avaliável (de acordo com os critérios do RECIST) que não foi previamente irradiada

    • Radioterapia prévia para a(s) lesão(ões) marcadora(s) é permitida desde que haja evidência de progressão desde a radioterapia

  • Metástases cerebrais permitidas desde que os seguintes critérios sejam atendidos:

    • O tratamento direcionado ao SNC foi administrado e concluído há > 3 meses
    • A doença do SNC tem estado clínica e radiograficamente estável por ≥ 8 semanas

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

  • Status de desempenho ECOG 0-2
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/µL
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/µL
  • Depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
  • Bilirrubina total ≤ 1,2 mg/dL
  • Transaminases ≤ 5 vezes o limite superior do normal (ULN)
  • Magnésio ≥ limite inferior do normal
  • Não está grávida ou amamentando
  • teste de gravidez negativo
  • Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por 24 semanas (mulheres) ou por 4 semanas (homens) após a conclusão da terapia em estudo
  • Disposto a evitar a gravidez por 3 meses após a conclusão da terapia do estudo
  • Sem neuropatia ≥ grau 2
  • Nenhuma doença médica aguda concomitante com risco de vida
  • Nenhum comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que possa alterar significativamente a absorção de everolimo (por exemplo, doença ulcerativa, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado)
  • Sem diátese hemorrágica ativa

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

  • Consulte as características da doença
  • Pelo menos 3 semanas desde cirurgia de grande porte anterior, radioterapia (incluindo radioterapia envolvendo o abdômen ou a coluna), quimioterapia ou outra terapia anticancerígena sistêmica e recuperado
  • Pelo menos 4 semanas desde drogas experimentais anteriores
  • Sem indutores ou inibidores CYP3A4 concomitantes que não possam ser substituídos por um agente diferente
  • Sem medicação antivitamina K oral concomitante (exceto para varfarina em baixa dose)
  • Sem fatores estimulantes de colônias concomitantes durante o primeiro ciclo de tratamento

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo 1
Os pacientes recebem everolimus oral uma vez ao dia nos dias 1-28. Os pacientes também recebem leucovorina cálcica IV seguida de fluorouracila IV continuamente durante 46 horas, começando no dia 1. O tratamento é repetido a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: leucovorina cálcica
Dado IV
Medicamento: fluorouracil
Dado IV
Outros nomes:
  • 5FU
Medicamento: everolimo
Dado oralmente
Outros nomes:
  • Afinitor
Experimental: Grupo 2
Os pacientes recebem everolimo oral uma vez ao dia nos dias 1-28 e panitumumabe IV durante 30-90 minutos no dia 1. O tratamento é repetido a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: everolimo
Dado oralmente
Outros nomes:
  • Afinitor
Biológico: panitumumabe
Dado IV
Outros nomes:
  • Vectibix
Experimental: Grupo 3
Os pacientes recebem everolimo oral uma vez ao dia nos dias 1-28, leucovorina cálcica IV seguida de fluorouracila IV continuamente por 46 horas começando no dia 1 e oxaliplatina IV durante 2-4 horas no dia 1. Alguns pacientes também podem receber panitumumabe IV durante 30-90 minutos no dia 1. O tratamento é repetido a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: oxaliplatina
Dado IV
Outros nomes:
  • Eloxatina
Medicamento: leucovorina cálcica
Dado IV
Medicamento: fluorouracil
Dado IV
Outros nomes:
  • 5FU
Medicamento: everolimo
Dado oralmente
Outros nomes:
  • Afinitor
Biológico: panitumumabe
Dado IV
Outros nomes:
  • Vectibix

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose máxima tolerada de everolimus em combinação com fluorouracil sequencial (5-FU) e leucovorina cálcica, panitumumabe, 5-FU modificado, leucovorina cálcica e oxaliplatina (mFOLFOX6) e mFOLFOX6 com panitumumabe
Prazo: após o primeiro ciclo de 28 dias
Os pacientes serão avaliados quanto à toxicidade no início de cada ciclo
após o primeiro ciclo de 28 dias
Toxicidade avaliada pelo CTC versão 3.0 no início de cada ciclo de tratamento
Prazo: primeiro ciclo de 28 dias
As Toxicidades Limitantes de Dose (DLT) são definidas durante o primeiro ciclo (28 dias).
primeiro ciclo de 28 dias
Resposta tumoral
Prazo: A cada 8 semanas durante o tratamento
A resposta do tumor será avaliada pelos critérios RECIST
A cada 8 semanas durante o tratamento
Correlação da resposta com fosforilação de S6 e fosforilação de AKT em amostras de tumor arquivadas
Prazo: 3 anos
3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Autumn McRee, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2008

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2013

Conclusão do estudo (Real)

1 de janeiro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de fevereiro de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de fevereiro de 2008

Primeira postagem (Estimativa)

8 de fevereiro de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de maio de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de maio de 2017

Última verificação

1 de maio de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • LCCC 0621
  • P30CA016086 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • CDR0000584276 (Outro identificador: PDQ number)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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