Everolimuusi, fluorourasiili, leukovoriini, panitumumabi ja oksaliplatiini hoidettaessa potilaita, joilla on kasvaimia, jotka eivät vastanneet hoitoon
maanantai 1. toukokuuta 2017 päivittänyt: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Peräkkäinen vaiheen I tutkimus everolimuusin (Rad001) yhdistelmästä 5-Fu/Lv:n (De Gramont), Folfox6:n ja Folfox6/panitumumabin kanssa potilailla, joilla on refraktatiiviset kiinteät pahanlaatuiset kasvaimet
PERUSTELUT: Everolimuusi saattaa pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitakin solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä ja estämällä veren virtauksen kasvaimeen. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten fluorourasiili, leukovoriini ja oksaliplatiini, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten panitumumabi, voivat estää kasvaimen kasvun eri tavoin. Jotkut estävät kasvainsolujen kyvyn kasvaa ja levitä. Toiset löytävät kasvainsoluja ja auttavat tappamaan niitä tai kuljettamaan niihin kasvainta tappavia aineita. Everolimuusin antaminen yhdessä kemoterapian ja/tai panitumumabin yhdistelmän kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.
TARKOITUS: Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan everolimuusin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä fluorourasiilin, leukovoriinin, panitumumabin ja oksaliplatiinin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on kiinteitä kasvaimia, jotka eivät reagoineet aikaisempaan hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Everolimuusin suurimman siedetyn annoksen määrittäminen yhdessä peräkkäisen fluorourasiilin (5-FU) ja leukovoriinikalsiumin, panitumumabin, modifioidun 5-FU:n, leukovoriinikalsiumin ja oksaliplatiinin (mFOLFOX6) ja mFOLFOX6:n kanssa panitumumabin kanssa potilailla, joilla on refraktoriset kiinteät kasvaimet.
Toissijainen
- Näiden hoito-ohjelmien haittavaikutusprofiilin määrittämiseksi.
- Korreloida vaste S6-fosforylaation ja AKT-fosforylaation kanssa saatavilla olevissa arkistoiduissa kasvainnäytteissä.
- Arvioida alustavaa näyttöä näiden hoito-ohjelmien kasvaimia estävästä vaikutuksesta käyttämällä RECIST-kriteereitä potilaiden alajoukolle, joilla on mitattavissa oleva sairaus.
YHTEENVETO: Tämä on annoksen eskalaatiotutkimus. Potilasryhmät kirjataan hoitoryhmiin 1 tai 2. Jos lopullinen potilasryhmä saavutetaan ryhmissä 1 ja/tai 2, hoitoryhmään 3 kirjataan lisää potilasryhmiä.
- Ryhmä 1: Potilaat saavat oraalista everolimuusia kerran päivässä päivinä 1-28. Potilaat saavat myös leukovoriinikalsiumia IV, jota seuraa fluorourasiili IV jatkuvasti 46 tunnin ajan päivästä 1 alkaen. Hoito toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
- Ryhmä 2: Potilaat saavat oraalista everolimuusia kerran päivässä päivinä 1–28 ja panitumumabia IV 30–90 minuutin ajan päivänä 1. Hoito toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
- Ryhmä 3: Potilaat saavat oraalista everolimuusia kerran päivässä päivinä 1–28, leukovoriinikalsiumia IV ja sen jälkeen fluorourasiili IV jatkuvasti 46 tunnin ajan päivästä 1 alkaen ja oksaliplatiini IV 2–4 tunnin ajan päivästä 1. Jotkut potilaat voivat myös saada panitumumabia IV 30–90 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Hoito toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Arkistoiduista kasvainnäytteistä arvioidaan fosfo-AKT, fosfo-S6K ja fosfo-S6 immunohistokemialla.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
74
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
Histologisesti vahvistettu pahanlaatuinen kiinteä kasvain
- Pitkälle edennyt tai leikkauskelvoton sairaus
- Vakiohoitovaihtoehtoa ei ole saatavilla
Arvioitavissa oleva sairaus (RECIST-kriteerien mukaan), jota ei ole aiemmin säteilytetty
- Merkkivaurion (leesion) aikaisempi sädehoito sallittu, jos on todisteita etenemisestä sädehoidon jälkeen
Aivometastaasit sallitaan, jos seuraavat kriteerit täyttyvät:
- Keskushermostoon kohdistettu hoito annettiin ja se saatiin päätökseen > 3 kuukautta sitten
- Keskushermostosairaus on ollut kliinisesti ja radiografisesti stabiili ≥ 8 viikon ajan
POTILAS OMINAISUUDET:
- ECOG-suorituskykytila 0-2
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/µL
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/µL
- Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,2 mg/dl
- Transaminaasit ≤ 5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Magnesium ≥ normaalin alaraja
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 24 viikon ajan (naiset) tai 4 viikon ajan (miehet) sen jälkeen
- Valmis välttämään raskautta 3 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen
- Ei neuropatiaa ≥ asteen 2
- Ei samanaikaisesti hengenvaarallista akuuttia sairautta
- Ei ruoansulatuskanavan toiminnan heikkenemistä tai maha-suolikanavan sairautta, joka voi merkittävästi muuttaa everolimuusin imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
- Ei aktiivista verenvuotodiateesia
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
- Katso Taudin ominaisuudet
- Vähintään 3 viikkoa edellisestä suuresta leikkauksesta, sädehoidosta (mukaan lukien vatsan tai selkärangan sädehoito), kemoterapiasta tai muusta systeemisestä syöpähoidosta ja toipunut
- Vähintään 4 viikkoa aikaisemmista tutkimuslääkkeistä
- Ei samanaikaisia CYP3A4-induktoreita tai estäjiä, joita ei voida korvata toisella aineella
- Ei samanaikaista oraalista anti-K-vitamiinilääkitystä (paitsi pieniannoksinen varfariini)
- Ei samanaikaisia pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä ensimmäisen hoitojakson aikana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1
Potilaat saavat oraalista everolimuusia kerran päivässä päivinä 1-28.
Potilaat saavat myös leukovoriinikalsiumia IV, jota seuraa fluorourasiili IV jatkuvasti 46 tunnin ajan päivästä 1 alkaen.
Hoito toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Koska IV
Koska IV
Muut nimet:
Annettu suullisesti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2
Potilaat saavat oraalista everolimuusia kerran päivässä päivinä 1–28 ja panitumumabia IV 30–90 minuutin ajan päivänä 1.
Hoito toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Annettu suullisesti
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 3
Potilaat saavat oraalista everolimuusia kerran päivässä päivinä 1–28, leukovoriinikalsiumia IV ja sen jälkeen fluorourasiili IV jatkuvasti 46 tunnin ajan päivästä 1 alkaen ja oksaliplatiini IV 2–4 tunnin ajan päivästä 1.
Jotkut potilaat voivat myös saada panitumumabia IV 30–90 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä.
Hoito toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Koska IV
Muut nimet:
Annettu suullisesti
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty everolimuusiannos yhdessä peräkkäisen fluorourasiilin (5-FU) ja leukovoriinikalsiumin, panitumumabin, modifioidun 5-FU:n, leukovoriinikalsiumin ja oksaliplatiinin (mFOLFOX6) kanssa sekä mFOLFOX6:n ja panitumumabin kanssa
Aikaikkuna: ensimmäisen 28 päivän syklin jälkeen
|
Potilaiden toksisuus arvioidaan jokaisen jakson alussa
|
ensimmäisen 28 päivän syklin jälkeen
|
|
Toksisuus arvioituna CTC-versiolla 3.0 kunkin hoitojakson alussa
Aikaikkuna: ensimmäinen 28 päivän kierto
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT) määritetään ensimmäisen syklin aikana (28 päivää).
|
ensimmäinen 28 päivän kierto
|
|
Kasvaimen vaste
Aikaikkuna: 8 viikon välein hoidon aikana
|
Kasvainvaste arvioidaan RECIST-kriteerien mukaan
|
8 viikon välein hoidon aikana
|
|
Vasteen korrelaatio S6-fosforylaation ja AKT-fosforylaation kanssa arkistoiduissa kasvainnäytteissä
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Autumn McRee, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. maaliskuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. toukokuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. tammikuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 7. helmikuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 7. helmikuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 8. helmikuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 4. toukokuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 1. toukokuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. toukokuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Suojaavat aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Vastalääkkeet
- B-vitamiinikompleksi
- Fluorourasiili
- Oksaliplatiini
- Leukovoriini
- Kalsium
- Levoleukovoriini
- Panitumumabi
- Everolimus
Muut tutkimustunnusnumerot
- LCCC 0621
- P30CA016086 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- CDR0000584276 (Muu tunniste: PDQ number)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .