依维莫司、氟尿嘧啶、亚叶酸钙、帕尼单抗和奥沙利铂治疗对治疗无反应的肿瘤患者
2017年5月1日 更新者：UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
依维莫司 (Rad001) 与 5-Fu/Lv (De Gramont)、Folfox6 和 Folfox6/Panitumumab 联合治疗难治性实体恶性肿瘤患者的序贯 I 期研究
理由：依维莫司可以通过阻断细胞生长所需的一些酶和阻断血液流向肿瘤来阻止肿瘤细胞的生长。 化疗中使用的药物，如氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。 单克隆抗体，如帕尼单抗，可以以不同的方式阻止肿瘤生长。 有些会阻止肿瘤细胞生长和扩散的能力。 其他人发现肿瘤细胞并帮助杀死它们或携带肿瘤杀伤物质给它们。 将依维莫司与联合化疗和/或帕尼单抗一起服用可能会杀死更多的肿瘤细胞。
目的：该 I 期试验正在研究依维莫司与氟尿嘧啶、亚叶酸钙、帕尼单抗和奥沙利铂一起用于治疗对先前治疗无反应的实体瘤患者的副作用和最佳剂量。
研究概览
详细说明
目标：
基本的
- 确定依维莫司联合序贯氟尿嘧啶 (5-FU) 和亚叶酸钙、帕尼单抗、改良 5-FU、亚叶酸钙和奥沙利铂 (mFOLFOX6) 以及 mFOLFOX6 联合帕尼单抗治疗难治性实体瘤患者的最大耐受剂量。
中学
- 确定这些方案的不良事件概况。
- 将可用存档肿瘤样本中的反应与 S6-磷酸化和 AKT-磷酸化相关联。
- 使用 RECIST 标准对患有可测量疾病的患者子集评估这些方案的抗肿瘤活性的初步证据。
大纲：这是一项剂量递增研究。 将患者队列纳入治疗组 1 或 2。如果在第 1 组和/或 2 中达到最终患者队列，则将额外的患者队列纳入治疗组 3。
- 第 1 组：患者在第 1-28 天每天口服一次依维莫司。 从第 1 天开始，患者还接受亚叶酸钙 IV，然后连续 46 小时接受氟尿嘧啶 IV。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次治疗。
- 第 2 组：患者在第 1-28 天每天口服一次依维莫司，并在第 1 天接受帕尼单抗静脉注射超过 30-90 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次治疗。
- 第 3 组：患者在第 1-28 天每天一次口服依维莫司，从第 1 天开始连续 46 小时连续静脉注射亚叶酸钙和氟尿嘧啶，并在第 1 天连续静脉注射奥沙利铂 2-4 小时。 一些患者也可能在第 1 天接受 30-90 分钟的帕尼单抗静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次治疗。
通过免疫组织化学评估存档的肿瘤样本的磷酸化 AKT、磷酸化 S6K 和磷酸化 S6。
完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，持续 1 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
74
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
疾病特征：
经组织学证实的恶性实体瘤
- 晚期或不可切除的疾病
- 没有可用的标准治疗选择
先前未接受过照射的可评估疾病（根据 RECIST 标准）
- 如果放疗后有进展的证据，则允许对标志性病灶进行既往放疗
如果满足以下标准，则允许脑转移：
- 给予中枢神经系统定向治疗并在 > 3 个月前完成
- CNS 疾病已在临床和影像学上稳定 ≥ 8 周
患者特征：
- ECOG 体能状态 0-2
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/µL
- 血小板计数 ≥ 100,000/µL
- 肌酐清除率 ≥ 60 mL/min
- 总胆红素 ≤ 1.2 mg/dL
- 转氨酶≤正常上限 (ULN) 的 5 倍
- 镁≥正常值下限
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 有生育能力的患者必须在研究治疗期间和完成研究治疗后的 24 周（女性）或 4 周（男性）内使用有效的避孕措施
- 愿意在完成研究治疗后 3 个月内避免怀孕
- 无神经病变 ≥ 2 级
- 没有并发危及生命的急性内科疾病
- 没有可能显着改变依维莫司吸收的胃肠道功能损害或胃肠道疾病（例如，溃疡病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）
- 无活动性出血素质
先前的同步治疗：
- 见疾病特征
- 自上次大手术、放疗（包括涉及腹部或脊柱的放疗）、化疗或其他全身性抗癌治疗后至少 3 周并康复
- 自先前研究药物以来至少 4 周
- 没有不能被不同药物替代的并发 CYP3A4 诱导剂或抑制剂
- 没有同时口服抗维生素 K 药物（低剂量华法林除外）
- 第一个疗程期间无并发集落刺激因子
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：第 1 组
患者在第 1-28 天每天口服一次依维莫司。
从第 1 天开始，患者还接受亚叶酸钙 IV，然后连续 46 小时接受氟尿嘧啶 IV。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次治疗。
|
鉴于IV
鉴于IV
其他名称：
口头给予
其他名称：
|
|
实验性的：第 2 组
患者在第 1-28 天每天口服一次依维莫司，并在第 1 天接受帕尼单抗静脉注射超过 30-90 分钟。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次治疗。
|
口头给予
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
|
|
实验性的：第 3 组
患者在第 1-28 天每天口服一次依维莫司，从第 1 天开始连续 46 小时静脉注射亚叶酸钙，然后连续静脉注射氟尿嘧啶，并在第 1 天连续静脉注射奥沙利铂 2-4 小时。
一些患者也可能在第 1 天接受 30-90 分钟的帕尼单抗静脉注射。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次治疗。
|
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
鉴于IV
其他名称：
口头给予
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
最大耐受剂量的依维莫司联合序贯氟尿嘧啶 (5-FU) 和亚叶酸钙、帕尼单抗、改良 5-FU、亚叶酸钙和奥沙利铂 (mFOLFOX6)，以及 mFOLFOX6 与帕尼单抗
大体时间：在第一个 28 天周期之后
|
将在每个周期开始时评估患者的毒性
|
在第一个 28 天周期之后
|
|
在每个疗程开始时由 CTC 3.0 版评估的毒性
大体时间：第一个 28 天周期
|
剂量限制毒性 (DLT) 在第一个周期（28 天）期间定义。
|
第一个 28 天周期
|
|
肿瘤反应
大体时间：治疗期间每 8 周一次
|
肿瘤反应将通过 RECIST 标准进行评估
|
治疗期间每 8 周一次
|
|
存档肿瘤样本中反应与 S6-磷酸化和 AKT-磷酸化的相关性
大体时间：3年
|
3年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Autumn McRee, MD、UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年3月1日
初级完成 (实际的)
2013年5月1日
研究完成 (实际的)
2016年1月1日
研究注册日期
首次提交
2008年2月7日
首先提交符合 QC 标准的
2008年2月7日
首次发布 (估计)
2008年2月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年5月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年5月1日
最后验证
2017年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
奥沙利铂的临床试验
-
Hospices Civils de Lyon未知