Everolimus, Fluorouracil, Leucovorin, Panitumumab og Oxaliplatin ved behandling av pasienter med svulster som ikke reagerte på behandling
1. mai 2017 oppdatert av: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
En sekvensiell fase I-studie av kombinasjonen av Everolimus (Rad001) med 5-Fu/Lv (De Gramont), Folfox6 og Folfox6/Panitumumab hos pasienter med refraktære solide maligniteter
RASIONAL: Everolimus kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst og ved å blokkere blodstrømmen til svulsten. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som fluorouracil, leukovorin og oksaliplatin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg. Monoklonale antistoffer, som panitumumab, kan blokkere tumorvekst på forskjellige måter. Noen blokkerer tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Andre finner svulstceller og hjelper til med å drepe dem eller bære svulstdrepende stoffer til dem. Å gi everolimus sammen med kombinasjonskjemoterapi og/eller panitumumab kan drepe flere tumorceller.
FORMÅL: Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose av everolimus når det gis sammen med fluorouracil, leucovorin, panitumumab og oxaliplatin for å behandle pasienter med solide svulster som ikke responderte på tidligere behandling.
Studieoversikt
Status
Fullført
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- For å bestemme den maksimalt tolererte dosen av everolimus i kombinasjon med sekvensiell fluorouracil (5-FU) og leucovorin kalsium, panitumumab, modifisert 5-FU, leucovorin kalsium og oksaliplatin (mFOLFOX6), og mFOLFOX6 med panitumumab hos pasienter med refraktære solide svulster.
Sekundær
- For å bestemme bivirkningsprofilen til disse regimene.
- For å korrelere respons med S6-fosforylering og AKT-fosforylering i tilgjengelige arkiverte tumorprøver.
- For å evaluere foreløpige bevis på antitumoraktivitet til disse regimene ved å bruke RECIST-kriterier for en undergruppe av pasienter med målbar sykdom.
OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie. Kohorter av pasienter innrulleres i behandlingsgruppe 1 eller 2. Hvis en endelig kohort av pasienter nås i gruppe 1 og/eller 2, blir ytterligere kohorter av pasienter innrullert i behandlingsgruppe 3.
- Gruppe 1: Pasienter får oral everolimus én gang daglig på dag 1-28. Pasienter får også leukovorin kalsium IV etterfulgt av fluorouracil IV kontinuerlig over 46 timer fra dag 1. Behandlingen gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
- Gruppe 2: Pasienter får oral everolimus én gang daglig på dag 1-28 og panitumumab IV over 30-90 minutter på dag 1. Behandlingen gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
- Gruppe 3: Pasienter får oral everolimus én gang daglig på dag 1-28, leucovorin kalsium IV etterfulgt av fluorouracil IV kontinuerlig over 46 timer fra dag 1, og oksaliplatin IV over 2-4 timer på dag 1. Noen pasienter kan også få panitumumab IV over 30-90 minutter på dag 1. Behandlingen gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Arkiverte tumorprøver vurderes for fosfo-AKT, fosfo-S6K og fosfo-S6 ved immunhistokjemi.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene hver 3. måned i 1 år.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
74
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologisk bekreftet ondartet solid svulst
- Avansert eller uoperabel sykdom
- Ingen standard terapeutisk alternativ tilgjengelig
Evaluerbar sykdom (i henhold til RECIST-kriterier) som ikke tidligere er bestrålet
- Forutgående strålebehandling til markørlesjonen(e) tillatt forutsatt at det er tegn på progresjon siden strålebehandling
Hjernemetastaser tillatt forutsatt at følgende kriterier er oppfylt:
- CNS-rettet behandling ble gitt og ble avsluttet for > 3 måneder siden
- CNS-sykdom har vært klinisk og radiografisk stabil i ≥ 8 uker
PASIENT EGENSKAPER:
- ECOG ytelsesstatus 0-2
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/µL
- Blodplateantall ≥ 100 000/µL
- Kreatininclearance ≥ 60 ml/min
- Total bilirubin ≤ 1,2 mg/dL
- Transaminaser ≤ 5 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Magnesium ≥ nedre normalgrense
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i 24 uker (kvinner) eller i 4 uker (menn) etter avsluttet studiebehandling
- Villig til å unngå graviditet i 3 måneder etter avsluttet studieterapi
- Ingen nevropati ≥ grad 2
- Ingen samtidig livstruende akutt medisinsk sykdom
- Ingen svekkelse av gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som signifikant kan endre absorpsjonen av everolimus (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
- Ingen aktiv blødningsdiatese
FØR SAMTIDIG TERAPI:
- Se Sykdomskarakteristikker
- Minst 3 uker siden tidligere større operasjon, strålebehandling (inkludert strålebehandling som involverer magen eller ryggraden), kjemoterapi eller annen systemisk kreftbehandling og ble frisk
- Minst 4 uker siden tidligere legemidler
- Ingen samtidige CYP3A4-induktorer eller -hemmere som ikke kan erstattes med et annet middel
- Ingen samtidig oral anti-vitamin K-medisin (bortsett fra lavdose warfarin)
- Ingen samtidige kolonistimulerende faktorer under det første behandlingsforløpet
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe 1
Pasienter får oral everolimus én gang daglig på dag 1-28.
Pasienter får også leukovorin kalsium IV etterfulgt av fluorouracil IV kontinuerlig over 46 timer fra dag 1.
Behandlingen gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Gitt IV
Gitt IV
Andre navn:
Gis muntlig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe 2
Pasienter får oral everolimus én gang daglig på dag 1-28 og panitumumab IV over 30-90 minutter på dag 1.
Behandlingen gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Gis muntlig
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe 3
Pasienter får oral everolimus én gang daglig på dag 1-28, leucovorin kalsium IV etterfulgt av fluorouracil IV kontinuerlig over 46 timer fra dag 1, og oksaliplatin IV over 2-4 timer på dag 1.
Noen pasienter kan også få panitumumab IV over 30-90 minutter på dag 1.
Behandlingen gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Gitt IV
Andre navn:
Gis muntlig
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose av everolimus i kombinasjon med sekvensiell fluorouracil (5-FU) og leucovorin kalsium, panitumumab, modifisert 5-FU, leucovorin kalsium og oksaliplatin (mFOLFOX6), og mFOLFOX6 med panitumumab
Tidsramme: etter den første 28 dagers syklusen
|
Pasienter vil bli vurdert for toksisitet ved starten av hver syklus
|
etter den første 28 dagers syklusen
|
|
Toksisitet vurdert av CTC versjon 3.0 ved begynnelsen av hvert behandlingskur
Tidsramme: første 28 dagers syklus
|
Dosebegrensende toksisiteter (DLT) defineres i løpet av den første syklusen (28 dager).
|
første 28 dagers syklus
|
|
Tumorrespons
Tidsramme: Hver 8. uke under behandlingen
|
Tumorrespons vil bli vurdert etter RECIST-kriterier
|
Hver 8. uke under behandlingen
|
|
Korrelasjon av respons med S6-fosforylering og AKT-fosforylering i arkiverte tumorprøver
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Autumn McRee, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mars 2008
Primær fullføring (Faktiske)
1. mai 2013
Studiet fullført (Faktiske)
1. januar 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. februar 2008
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. februar 2008
Først lagt ut (Anslag)
8. februar 2008
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. mai 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. mai 2017
Sist bekreftet
1. mai 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Beskyttende agenter
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Kalsiumregulerende hormoner og midler
- Motgift
- Vitamin B kompleks
- Fluorouracil
- Oksaliplatin
- Leucovorin
- Kalsium
- Levoleucovorin
- Panitumumab
- Everolimus
Andre studie-ID-numre
- LCCC 0621
- P30CA016086 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- CDR0000584276 (Annen identifikator: PDQ number)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .