Everolimus, fluorouracil, leukovorin, panitumumab a oxaliplatina v léčbě pacientů s nádory, které nereagovaly na léčbu
1. května 2017 aktualizováno: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Sekvenční studie fáze I kombinace everolimu (Rad001) s 5-Fu/Lv (De Gramont), Folfox6 a Folfox6/Panitumumab u pacientů s refrakterními solidními malignitami
ODŮVODNĚNÍ: Everolimus může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk a blokováním průtoku krve do nádoru. Léky používané v chemoterapii, jako je fluorouracil, leukovorin a oxaliplatina, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Monoklonální protilátky, jako je panitumumab, mohou blokovat růst nádoru různými způsoby. Některé blokují schopnost nádorových buněk růst a šířit se. Jiní nacházejí nádorové buňky a pomáhají je zabíjet nebo k nim přenášejí látky zabíjející nádory. Podávání everolimu spolu s kombinovanou chemoterapií a/nebo panitumumabem může zabít více nádorových buněk.
ÚČEL: Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku everolimu při podávání spolu s fluorouracilem, leukovorinem, panitumumabem a oxaliplatinou při léčbě pacientů se solidními nádory, které nereagovaly na předchozí léčbu.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
- Stanovit maximální tolerovanou dávku everolimu v kombinaci se sekvenčním fluorouracilem (5-FU) a leukovorin kalcium, panitumumab, modifikovaný 5-FU, leukovorin kalcium a oxaliplatinu (mFOLFOX6) a mFOLFOX6 s panitumumabem u pacientů s refrakterními solidními nádory.
Sekundární
- Stanovit profil nežádoucích účinků těchto režimů.
- Korelovat odpověď s S6-fosforylací a AKT-fosforylací v dostupných archivovaných vzorcích nádorů.
- Vyhodnotit předběžné důkazy protinádorové aktivity těchto režimů pomocí kritérií RECIST pro podskupinu pacientů s měřitelným onemocněním.
PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky. Skupiny pacientů jsou zařazeny do léčebných skupin 1 nebo 2. Pokud se dosáhne konečné kohorty pacientů ve skupinách 1 a/nebo 2, jsou do léčebné skupiny 3 zařazeny další kohorty pacientů.
- Skupina 1: Pacienti dostávají perorální everolimus jednou denně ve dnech 1-28. Pacienti také dostávají leukovorin kalcium IV následovaný fluorouracilem IV nepřetržitě po dobu 46 hodin počínaje dnem 1. Léčba se opakuje každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
- Skupina 2: Pacienti dostávají perorální everolimus jednou denně ve dnech 1-28 a panitumumab IV po dobu 30-90 minut v den 1. Léčba se opakuje každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
- Skupina 3: Pacienti dostávají perorálně everolimus jednou denně ve dnech 1-28, leukovorin kalcium IV následovaný fluorouracilem IV nepřetržitě po dobu 46 hodin počínaje dnem 1 a oxaliplatinu IV po dobu 2-4 hodin v den 1. Někteří pacienti mohou také dostávat panitumumab IV po dobu 30-90 minut v den 1. Léčba se opakuje každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
U archivovaných vzorků nádorů se imunohistochemicky hodnotí fosfo-AKT, fosfo-S6K a fosfo-S6.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 1 roku.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
74
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Histologicky potvrzený zhoubný solidní nádor
- Pokročilé nebo neresekovatelné onemocnění
- Žádná standardní terapeutická možnost není k dispozici
Hodnotitelné onemocnění (podle kritérií RECIST), které nebylo dříve ozářeno
- Předchozí radioterapie markerové léze (lézí) povolena za předpokladu, že existuje důkaz progrese od radioterapie
Mozkové metastázy jsou povoleny za předpokladu, že jsou splněna následující kritéria:
- Byla podána léčba zaměřená na CNS a byla dokončena před > 3 měsíci
- Onemocnění CNS bylo klinicky a radiograficky stabilní po dobu ≥ 8 týdnů
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
- Stav výkonu ECOG 0-2
- Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/µL
- Počet krevních destiček ≥ 100 000/µL
- Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
- Celkový bilirubin ≤ 1,2 mg/dl
- Transaminázy ≤ 5násobek horní hranice normálu (ULN)
- Hořčík ≥ spodní hranice normálu
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci během a 24 týdnů (ženy) nebo 4 týdny (muži) po dokončení studijní terapie
- Ochota vyhnout se těhotenství po dobu 3 měsíců po dokončení studijní terapie
- Žádná neuropatie ≥ 2. stupně
- Žádné souběžné život ohrožující akutní zdravotní onemocnění
- Žádné poškození gastrointestinálních funkcí nebo gastrointestinální onemocnění, které by mohlo významně změnit absorpci everolimu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva)
- Žádná aktivní krvácivá diatéza
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
- Viz Charakteristika onemocnění
- Nejméně 3 týdny od předchozí velké operace, radioterapie (včetně radioterapie zahrnující břicho nebo páteř), chemoterapie nebo jiné systémové protinádorové léčby a zotavení
- Nejméně 4 týdny od předchozích zkoumaných léků
- Žádné souběžné induktory nebo inhibitory CYP3A4, které nelze nahradit jinou látkou
- Žádná souběžná perorální léčba anti-vitamínem K (kromě nízkých dávek warfarinu)
- Žádné souběžné faktory stimulující kolonie během prvního cyklu léčby
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1
Pacienti dostávají perorální everolimus jednou denně ve dnech 1-28.
Pacienti také dostávají leukovorin kalcium IV následovaný fluorouracilem IV nepřetržitě po dobu 46 hodin počínaje dnem 1.
Léčba se opakuje každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Vzhledem k tomu, IV
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podáno ústně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina 2
Pacienti dostávají perorální everolimus jednou denně ve dnech 1-28 a panitumumab IV po dobu 30-90 minut v den 1.
Léčba se opakuje každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Podáno ústně
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina 3
Pacienti dostávají perorální everolimus jednou denně ve dnech 1-28, leukovorin kalcium IV následovaný fluorouracilem IV nepřetržitě po dobu 46 hodin počínaje dnem 1 a oxaliplatinu IV po dobu 2-4 hodin v den 1.
Někteří pacienti mohou také dostávat panitumumab IV po dobu 30-90 minut v den 1.
Léčba se opakuje každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podáno ústně
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka everolimu v kombinaci se sekvenčním fluorouracilem (5-FU) a leukovorin kalcium, panitumumab, modifikovaný 5-FU, leukovorin kalcium a oxaliplatina (mFOLFOX6) a mFOLFOX6 s panitumumabem
Časové okno: po prvním 28denním cyklu
|
Pacienti budou hodnoceni na toxicitu na začátku každého cyklu
|
po prvním 28denním cyklu
|
|
Toxicita hodnocená pomocí CTC verze 3.0 na začátku každého léčebného cyklu
Časové okno: prvního 28denního cyklu
|
Toxicita limitující dávku (DLT) je definována během prvního cyklu (28 dní).
|
prvního 28denního cyklu
|
|
Nádorová odpověď
Časové okno: Každých 8 týdnů během léčby
|
Odpověď nádoru bude hodnocena podle kritérií RECIST
|
Každých 8 týdnů během léčby
|
|
Korelace odpovědi s S6-fosforylací a AKT-fosforylací v archivovaných vzorcích nádorů
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Autumn McRee, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. března 2008
Primární dokončení (Aktuální)
1. května 2013
Dokončení studie (Aktuální)
1. ledna 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. února 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. února 2008
První zveřejněno (Odhad)
8. února 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. května 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. května 2017
Naposledy ověřeno
1. května 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Ochranné prostředky
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Mikroživiny
- Vitamíny
- Hormony a látky regulující vápník
- Protijedy
- Vitamín B komplex
- Fluorouracil
- Oxaliplatina
- Leukovorin
- Vápník
- Levoleukovorin
- Panitumumab
- Everolimus
Další identifikační čísla studie
- LCCC 0621
- P30CA016086 (Grant/smlouva NIH USA)
- CDR0000584276 (Jiný identifikátor: PDQ number)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .