再発性悪性神経膠腫患者に対する第 II 相アバスチン + ボルテゾミブ
再発性悪性神経膠腫患者に対するアバスチンとボルテゾミブの第 II 相試験
主な目的 ボルテゾミブとアバスチンで治療した再発性多形神経膠芽腫患者の 6 か月無増悪生存確率を推定すること。 この有効性評価は、酵素誘導性抗てんかん薬を服用している患者と非酵素誘導性抗てんかん薬を服用している患者の間で個別に行われます。
二次目的 再発性悪性神経膠腫患者におけるボルテゾミブとアバスチンの安全性と忍容性を評価すること。
ボルテゾミブとアバスチンで治療した再発性悪性神経膠腫患者の X 線検査の反応、無増悪生存期間、および全生存期間を評価するため
調査の概要
詳細な説明
これは、再発性多形膠芽腫（gbm）患者に対するボルテゾミブとアバスチンの併用の安全性と有効性を評価する非盲検の2群第II相試験です。 WHOグレードIVの悪性神経膠腫を再発した合計56人の患者が研究に登録されている。 アバスチンは 3 週間ごとに 15 mg/kg の用量で静脈内投与されました。 ボルテゾミブは、42 日サイクルの 1、4、8、11、22、25、29、および 32 日目に投与されました。 ボルテゾミブの用量は、非 EIAED 患者では 1.7 mg/m2、EIAED 患者では 2.5 mg/m2 でした。 治療は、進行性疾患の証拠、許容できない毒性、研究の追跡調査の不履行/同意の撤回のいずれかが行われるまで継続されました。 各サイクル後に脳 MRI を取得しました。
ボルテゾミブの投与は、ほとんどの患者において疲労、下痢と吐き気、便秘、末梢神経障害などの軽度の毒性を伴います。 あまり一般的ではありませんが、ボルテゾミブの投与は、より重大な血液毒性および末梢神経障害を引き起こします。 デューク大学で最近完了した第 II 相臨床試験におけるアバスチンに関連する最も重大な毒性は、血栓性合併症とグレード 2 の蛋白尿でした。 15 パーセント以下の「許容できない」毒性率は望ましいと考えられ、一方 40 パーセント以上の毒性は望ましくないと考えられました。 試験が必要であるという統計的仮説により、許容できない毒性の割合が 15% と 40% の間で区別されました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Health System
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
患者は組織学的に再発/進行性WHOグレードIVの悪性神経膠腫（MG）と診断されていることが確認されている
- 年齢 > 18 歳
- 過去にボルテゾミブによる治療を受けておらず、過去 3 か月間アバスチンも服用していないため、アバスチン レジメンに移行することは許可されていません。 アバスチン服用中にグレード2以上の中枢神経系出血またはグレード3以上の毒性の病歴がないこと
- 外科的切除から少なくとも 6 週間、放射線治療終了およびこの研究への登録から 4 週間
- Karnofsky パフォーマンス ステータス (KPS) > 70% 以上
- ヘモグロビン (Hgb) > または = 9 g/デシリットル (dL)、絶対好中球数 (ANC) > または = 1,500 細胞/マイクロリットル、血小板 > または = 125,000 細胞/マイクロリットル;
- 血清クレアチニン <1.5 mg/dL、血清グルタミン酸オキサロセティックトランスアミナーゼ (SGOT) およびビリルビン <1.5 x 正常値の上限
- IRBによって承認された署名済みのインフォームドコンセント;
- 性的に活動的な場合、患者は治療期間中避妊措置を講じることに同意する必要があります
- 最大 3 つの生物学的療法を受けた可能性がある（チロシンキナーゼ阻害剤、トポイソメラーゼ I または II 阻害剤、ラパマイシンなど）
除外基準:
- 研究登録時にGr2以上の末梢神経障害を患っている
- 感覚神経障害を起こしやすいため、タキサンの使用歴がない
- 研究結果を妨げる可能性のある併用薬（例） コルチコステロイド以外の免疫抑制剤
- 過去3回以上の再発
- CT スキャンのベースライン MRI での CNS 出血の証拠 (少なくとも 3 か月間安定しているグレード 1 の出血を除く)
- 6か月以内の血栓性脳卒中、出血性脳卒中、または心筋梗塞の病歴
- 抗凝固療法が必要
- 前回の毎月の化学療法の 0 日目から少なくとも 4 週間（ニトロソ尿素の場合は少なくとも 6 週間）。 毎日の化学療法（メトロノームテモゾロミド、サイトキサンなど）または毎日投与される標的療法（グリーベック、タルセバなど）の最後の投与から少なくとも1週間
- 妊娠中または授乳中
- 抗生物質の静注を必要とする進行中または活動性の感染症、研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況、または重大な免疫不全状態に関連する障害を含むがこれらに限定されない制御不能な併発疾患
- 過去 1 年以内に治療が必要な別の原発性悪性腫瘍を患っている患者。
アバスチン特有の懸念事項:
- 高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴
- 収縮期血圧 (BP) > 150 mmHg または拡張期血圧 > 100 mmHg
- 不安定狭心症
- ニューヨーク心臓協会 Gr II または > うっ血性心不全
- 6か月以内の心筋梗塞の既往歴がある
- 6か月以内の脳卒中の病歴
- 臨床的に重大な末梢血管疾患
- プロトロンビン時間（PT）、部分トロンボプラスチン時間（PTT）/出血時間の上昇によって証明される出血素因、凝固障害の証拠
- -0日目前の28日以内に大規模な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷を負った、研究期間中に大規模な外科的処置が必要になることが予想される
- 0日目の前7日以内に軽度の外科手術、細針吸引またはコア生検
- 尿タンパク質: スクリーニング時のクレアチニン比 > または = 1.0
- -0日目以前の6か月以内に腹部瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴がある
- 重篤な治癒しない創傷、潰瘍、または骨折
- アバスチンのいずれかの成分に対する既知の過敏症
- 研究および/またはフォローアップ手順に従うことができない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：EIAED
酵素誘導性抗てんかん薬（EIAED）を服用している患者。
アバスチンは 3 週間ごとに 15 mg/kg の用量で静脈内投与されました。
ボルテゾミブは、42 日サイクルの 1、4、8、11、22、25、29、および 32 日目に 2.5 mg/m2 の用量で静脈内投与されました。
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アバスチンは、3 週間ごとに 15 mg/kg の用量で静脈内投与されました。
他の名前：
ボルテゾミブは、42 日サイクルの 1、4、8、11、22、25、29、および 32 日目に投与されました。
ボルテゾミブは、EIAED を服用していない患者では 1.7 mg/m2、EIAED を服用している患者では 2.5 mg/m2 でした。
他の名前：
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実験的：非EIAED
酵素誘導性抗てんかん薬（EIAED）を服用していない患者。
アバスチンは 3 週間ごとに 15 mg/kg の用量で静脈内投与されました。
ボルテゾミブは、42 日サイクルの 1、4、8、11、22、25、29、および 32 日目に 1.7 mg/m2 の用量で静脈内投与されました。
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アバスチンは、3 週間ごとに 15 mg/kg の用量で静脈内投与されました。
他の名前：
ボルテゾミブは、42 日サイクルの 1、4、8、11、22、25、29、および 32 日目に投与されました。
ボルテゾミブは、EIAED を服用していない患者では 1.7 mg/m2、EIAED を服用している患者では 2.5 mg/m2 でした。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6 か月無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：6ヵ月
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治療開始から6か月後に疾患が進行せずに生存した参加者の割合。
PFSは、治療の開始からマクドナルド基準に従って最初に記録された進行の日まで、または何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
マクドナルドによると、進行とは、増強病変、新たな病変、または臨床的悪化の垂直直径の積の合計が 25% 以上増加することです。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間中央値（PFS）
時間枠：研究治療の開始から最初の進行または死亡の日までの月単位の時間。最長 60 か月まで評価されます。
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研究治療の開始からマクドナルド基準による最初の進行の日まで、または何らかの原因による死亡までの月単位の時間。
マクドナルドによると、進行とは、増強病変、新たな病変、または臨床的悪化の垂直直径の積の合計が 25% 以上増加することです。
生存しており、最後の追跡調査の時点で進行していなかった患者は、最後の追跡調査日に PFS が打ち切られました。
PFS 中央値は、カプラン マイヤー曲線を使用して推定されました。
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研究治療の開始から最初の進行または死亡の日までの月単位の時間。最長 60 か月まで評価されます。
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全生存期間中央値 (OS)
時間枠：研究治療の開始から何らかの原因による死亡日までの月単位の時間。最長 60 か月まで評価されます。
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研究治療の開始から死亡日までの月単位の時間。
最終追跡調査時点で生存している患者は、最終追跡日時点で OS が打ち切られていた。
OS 中央値は、Kaplan-Meier 曲線を使用して推定されました。
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研究治療の開始から何らかの原因による死亡日までの月単位の時間。最長 60 か月まで評価されます。
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X線検査の反応率
時間枠：60ヶ月
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マクドナルド基準によって決定された、任意の評価で完全または部分応答を示した参加者の割合。
応答の確認は必要ありませんでした。
マクドナルド基準によれば、完全奏効（CR）はすべての標的病変の消失であり、部分奏効（PR）は標的病変の最長直径の合計が50％以上減少し、新たな病変がなく、ステロイド用量が安定または減少していることである。
客観的な反応 = CR+PR。
腫瘍の評価はベースライン時と各 6 週間の治療サイクルの終了時に行われ、全体的な最良の反応が記録されました。
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60ヶ月
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グレード 3 以上の治療関連の非血液毒性を有する患者の数
時間枠：60ヶ月
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有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 3.0 に基づく、グレード 3 以上の治療関連非血液毒性のある患者の数。
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60ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Katherine B Peters, MD、Duke Health
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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