Фаза II Авастин + Бортезомиб для пациентов с рецидивирующей злокачественной глиомой

Критерии включения:

Пациенты имеют гистологически подтвержденный диагноз рецидивирующей/прогрессирующей злокачественной глиомы IV степени ВОЗ (MG).

• Возраст >18 лет
• Отсутствие предшествующего лечения бортезомибом и Авастина за последние 3 месяца не позволяет перейти на режим Авастина. Отсутствие в анамнезе кровоизлияния в ЦНС > или равного 2 степени или токсичности 3 степени или выше во время приема Авастина
• Не менее 6 недель после хирургической резекции, 4 недели после окончания лучевой терапии и включения в это исследование
• Статус производительности по Карновски (KPS)> или равен 70%
• Гемоглобин (Hgb) > или = до 9 г/дл, абсолютное число нейтрофилов (ANC) > или = до 1500 клеток/мкл, тромбоциты > или = до 125 000 клеток/мкл;
• Креатинин сыворотки <1,5 мг/дл, глутаминовая щавелевидная трансаминаза сыворотки (SGOT) и билирубин <1,5 x верхняя граница нормы
• Подписанное информированное согласие, одобренное IRB;
• Если сексуально активны, пациенты должны согласиться принимать меры контрацепции на время лечения.
• Может иметь до 3 видов биологической терапии (например, ингибиторы тирозинкиназы, ингибиторы топоизомеразы I или II или рапамицин)

Критерий исключения:

• Периферическая невропатия степени 2 или выше на момент включения в исследование
• Никаких предшествующих таксанов, так как это предрасполагает к сенсорной невропатии.
• Сопутствующее лечение, которое может повлиять на результаты исследования, например. иммунодепрессанты, кроме кортикостероидов
• Более 3 предыдущих рецидивов
• Признаки кровоизлияния в ЦНС на исходном уровне МРТ при КТ (за исключением кровоизлияния 1 степени, которое было стабильным в течение как минимум 3 месяцев)
• История тромботического или геморрагического инсульта или инфаркта миокарда в течение 6 месяцев
• Требует терапевтического антикоагулянта
• Не менее 4 недель с 0-го дня предшествующей ежемесячной химиотерапии (не менее 6 недель при применении нитромочевины). Не менее 1 недели после последней дозы ежедневной химиотерапии (например, метрономный темозоломид, цитоксан) или таргетной терапии, назначаемой ежедневно (например, гливек, тарцева)
• Беременность или кормление грудью
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, требующую внутривенного введения антибиотиков, и психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования, или расстройства, связанные со значительным иммунодефицитом.
• Пациенты с другим первичным злокачественным новообразованием, которое требовало лечения в течение последнего года.

Опасения, связанные с Авастином:

• Любой предшествующий гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
• Систолическое артериальное давление (АД) > 150 мм рт. ст. или диастолическое АД > 100 мм рт. ст.
• Нестабильная стенокардия
• New York Heart Association Gr II или > застойная сердечная недостаточность
• История инфаркта миокарда в течение 6 мес.
• История инсульта в течение 6 мес.
• Клинически значимое заболевание периферических сосудов
• Признаки геморрагического диатеза, коагулопатии, подтвержденные повышенным протромбиновым временем (ПВ), частичным тромбопластиновым временем (ЧТВ)/время кровотечения
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до дня 0, ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
• Малые хирургические вмешательства, тонкоигольная аспирация или пункционная биопсия в течение 7 дней до дня 0
• Белок мочи: соотношение креатинина > или = 1,0 при скрининге
• Анамнез брюшной фистулы, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 6 месяцев до дня 0
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости
• Известная гиперчувствительность к любому компоненту Авастина.
• Неспособность соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения