Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze II Avastin + Bortezomib pro pacienty s recidivujícím maligním gliomem

7. února 2014 aktualizováno: Duke University

Studie fáze II s Avastinem Plus Bortezomib pro pacienty s recidivujícím maligním gliomem

Primární cíl Odhadnout pravděpodobnost 6měsíčního přežití bez progrese u pacientů s rekurentním multiformním glioblastomem léčených bortezomibem a Avastinem. Toto hodnocení účinnosti bude provedeno odděleně u pacientů užívajících antiepileptika indukující enzymy a antiepileptika neindukující enzymy.

Sekundární cíle Zhodnotit bezpečnost a snášenlivost bortezomibu plus Avastinu u pacientů s recidivujícím maligním gliomem.

K vyhodnocení radiografické odpovědi, přežití bez progrese a celkového přežití pacientů s recidivujícím maligním gliomem léčených bortezomibem a Avastinem

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená dvouramenná studie fáze II hodnotící bezpečnost a účinnost bortezomibu v kombinaci s Avastinem u pacientů s recidivujícím multiformním glioblastomem (gbm). Do studie bylo zařazeno celkem 56 pacientů s recidivujícími maligními gliomy IV. stupně podle WHO. Avastin byl podáván intravenózně v dávce 15 mg/kg každé 3 týdny. Bortezomib byl podáván 1., 4., 8., 11., 22., 25., 29. a 32. den 42denního cyklu. Dávka bortezomibu byla 1,7 mg/m2 pro pacienty bez EIAED a 2,5 mg/m2 pro pacienty s EIAED. Léčba pokračovala, dokud se neprojevilo progresivní onemocnění, nepřijatelná toxicita, nesoulad se sledováním studie / odvolání souhlasu. MRI mozku byly získány po každém cyklu.

Podávání bortezomibu je u většiny pacientů spojeno s mírnou toxicitou, jako je únava, průjem a nauzea, zácpa a periferní neuropatie. Méně časté podávání bortezomibu vede k významnějším hematologickým toxicitám a periferním neuropatiím. Nejvýznamnější toxicitou spojenou s Avastinem v nedávno dokončené fázi II klinické studie na Duke byly trombotické komplikace a proteinurie 2. stupně. "Nepřijatelné" míry toxicity 15 procent nebo méně byly považovány za žádoucí, zatímco míry 40 procent nebo vyšší byly považovány za nežádoucí. Statistická hypotéza, která potřebovala testování, rozlišovala mezi 15% a 40% mírou nepřijatelné toxicity.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

56

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Health System

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pacienti mají histologicky potvrzenou diagnózu recidivujícího/progresivního maligního gliomu IV stupně WHO (MG)

  • Věk >18 let
  • Žádná předchozí léčba bortezomibem a žádný Avastin v posledních 3 měsících, nedovolil přechod na režim Avastin. Bez anamnézy > nebo rovného 2. stupně krvácení do CNS nebo toxicity 3. nebo vyššího stupně během léčby Avastinem
  • Nejméně 6 týdnů od chirurgické resekce, 4 týdny od ukončení radioterapie a zařazení do této studie
  • Karnofsky Performance Status (KPS) > nebo rovný 70 %
  • Hemoglobin (Hgb) > nebo = do 9 g/decilitr (dl), absolutní počet neutrofilů (ANC) > nebo = do 1 500 buněk/mikrolitr, krevní destičky > nebo = do 125 000 buněk/mikrolitr;
  • Sérový kreatinin <1,5 mg/dl, sérová glutamová oxalocetic transamináza (SGOT) a bilirubin <1,5 x horní hranice normy
  • Podepsaný informovaný souhlas schválený IRB;
  • Pokud jsou pacientky sexuálně aktivní, musí souhlasit s přijetím antikoncepčních opatření po dobu trvání léčby
  • Mohl mít až 3 biologické terapie (jako jsou inhibitory tyrosinkinázy, inhibitory topoizomerázy I nebo II nebo rapamycin)

Kritéria vyloučení:

  • Gr 2 nebo vyšší periferní neuropatie v době zařazení do studie
  • Žádné předchozí taxany, protože predisponuje k senzorické neuropatii
  • Souběžná medikace, která může ovlivnit výsledky studie, např. imunosupresiva jiná než kortikosteroidy
  • Více než 3 předchozí recidivy
  • Důkaz krvácení do CNS na výchozí MRI na CT vyšetření (kromě krvácení 1. stupně, které bylo stabilní po dobu alespoň 3 měsíců)
  • Anamnéza trombotické nebo hemoragické mrtvice nebo infarktu myokardu do 6 měsíců
  • Vyžaduje terapeutickou antikoagulaci
  • Nejméně 4 týdny ode dne 0 předchozí měsíční chemoterapie (nejméně 6 týdnů, pokud jde o nitrosomočovinu). Nejméně 1 týden od poslední dávky denní chemoterapie (jako je metronomický temozolomid, cytoxan) nebo cílené terapie podávané denně (jako je gleevec, tarceva)
  • Těhotenství nebo kojení
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce vyžadující IV antibiotika a psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků, nebo poruchy spojené se závažným imunokompromitovaným stavem
  • Pacienti s jiným primárním maligním onemocněním, které vyžadovalo léčbu během minulého roku.

Obavy specifické pro Avastin:

  • Jakákoli předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
  • Systolický krevní tlak (TK) > 150 mmHg nebo diastolický TK > 100 mmHg
  • Nestabilní angina pectoris
  • New York Heart Association Gr II nebo > městnavé srdeční selhání
  • Infarkt myokardu v anamnéze do 6 měsíců
  • Anamnéza mrtvice do 6 měsíců
  • Klinicky významné onemocnění periferních cév
  • Důkaz krvácivé diatézy, koagulopatie dokumentované zvýšeným protrombinovým časem (PT), parciálním tromboplastinovým časem (PTT)/dobou krvácení
  • Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před dnem 0, očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
  • Menší chirurgické zákroky, aspirace tenkou jehlou nebo biopsie jádra během 7 dnů před dnem 0
  • Poměr bílkovin v moči: kreatininu > nebo = až 1,0 při screeningu
  • Anamnéza břišní píštěle, GI perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před dnem 0
  • Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
  • Známá přecitlivělost na kteroukoli složku Avastinu
  • Neschopnost dodržet studijní a/nebo následné postupy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: EIAED
Pacienti užívající enzymy indukující antiepileptika (EIAED). Avastin byl podáván intravenózně v dávce 15 mg/kg každé 3 týdny. Bortezomib byl podáván intravenózně v dávce 2,5 mg/m2 1., 4., 8., 11., 22., 25., 29. a 32. den 42denního cyklu.
Lék: Avastin
Avastin byl podáván intravenózně v dávce 15 mg/kg každé 3 týdny.
Ostatní jména:
  • Bevacizumab
Lék: Bortezomib
Bortezomib byl podáván 1., 4., 8., 11., 22., 25., 29. a 32. den 42denního cyklu. Bortezomib byl 1,7 mg/m2 u pacientů neužívajících EIAED a 2,5 mg/m2 u pacientů užívajících EIAED.
Ostatní jména:
  • Velcade
Experimentální: Non-EIAED
Pacienti, kteří neužívají antiepileptika indukující enzymy (EIAED). Avastin byl podáván intravenózně v dávce 15 mg/kg každé 3 týdny. Bortezomib byl podáván intravenózně v dávce 1,7 mg/m2 1., 4., 8., 11., 22., 25., 29. a 32. den 42denního cyklu.
Lék: Avastin
Avastin byl podáván intravenózně v dávce 15 mg/kg každé 3 týdny.
Ostatní jména:
  • Bevacizumab
Lék: Bortezomib
Bortezomib byl podáván 1., 4., 8., 11., 22., 25., 29. a 32. den 42denního cyklu. Bortezomib byl 1,7 mg/m2 u pacientů neužívajících EIAED a 2,5 mg/m2 u pacientů užívajících EIAED.
Ostatní jména:
  • Velcade

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
6měsíční přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 6 měsíců
Procento účastníků, kteří přežili šest měsíců od zahájení léčby bez progrese onemocnění. PFS bylo definováno jako doba od zahájení léčby do data první dokumentované progrese podle Macdonaldových kritérií nebo do smrti z jakékoli příčiny. Podle Macdonalda je progrese ≥ 25% zvýšení součtu součinů kolmých průměrů zvětšujících se lézí, jakékoli nové léze nebo klinického zhoršení.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Medián přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Čas v měsících od začátku studijní léčby do data první progrese nebo úmrtí. Posuzuje se do 60 měsíců.
Doba v měsících od začátku studijní léčby do data první progrese podle Macdonaldových kritérií nebo do smrti z jakékoli příčiny. Podle Macdonalda je progrese ≥ 25% zvýšení součtu součinů kolmých průměrů zvětšujících se lézí, jakékoli nové léze nebo klinického zhoršení. Živí pacienti, kteří do posledního sledování neprogredovali, měli PFS k poslednímu datu sledování cenzurováno. Medián PFS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy křivky.
Čas v měsících od začátku studijní léčby do data první progrese nebo úmrtí. Posuzuje se do 60 měsíců.
Střední celkové přežití (OS)
Časové okno: Čas v měsících od začátku studijní léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny. Posuzuje se do 60 měsíců.
Doba v měsících od zahájení studijní léčby do data úmrtí. U pacientů žijících k poslednímu sledování byl OS cenzurován k datu poslední kontroly. Medián OS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy křivky.
Čas v měsících od začátku studijní léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny. Posuzuje se do 60 měsíců.
Míra radiografické odezvy
Časové okno: 60 měsíců
Procento účastníků s úplnou nebo částečnou odpovědí na jakékoli hodnocení podle Macdonaldových kritérií. Potvrzení odpovědi nebylo vyžadováno. Podle Macdonaldova kritéria byla úplná odpověď (CR) vymizení všech cílových lézí a částečná odpověď (PR) byla ≥50% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí, žádné nové léze a stabilní nebo klesající dávka steroidů. Objektivní odpověď =CR+PR. Hodnocení nádoru bylo prováděno na začátku a na konci každého 6týdenního léčebného cyklu a byla zaznamenána celkově nejlepší odpověď.
60 měsíců
Počet pacientů se stupněm 3 nebo vyšším, nehematologickou toxicitou související s léčbou
Časové okno: 60 měsíců
Počet pacientů se stupněm 3 nebo vyšším, nehematologickou toxicitou související s léčbou na základě Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 3.0.
60 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Duke University

Spolupracovníci

Genentech, Inc.
Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Katherine B Peters, MD, Duke Health

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2009

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. ledna 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. února 2008

První zveřejněno (Odhad)

8. února 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

12. března 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. února 2014

Naposledy ověřeno

1. února 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Pro00003596

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Armenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit