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Fase II Avastin + Bortezomib per pazienti con glioma maligno ricorrente

7 febbraio 2014 aggiornato da: Duke University

Studio di fase II di Avastin Plus Bortezomib per pazienti con glioma maligno ricorrente

Obiettivo primario Stimare la probabilità di sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi dei pazienti con glioblastoma multiforme ricorrente trattati con bortezomib più Avastin. Questa valutazione dell'efficacia sarà effettuata separatamente tra i pazienti che assumono farmaci antiepilettici induttori enzimatici e farmaci antiepilettici non induttori enzimatici.

Obiettivi secondari Valutare la sicurezza e la tollerabilità di bortezomib più Avastin tra i pazienti con glioma maligno ricorrente.

Per valutare la risposta radiografica, la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale dei pazienti con glioma maligno ricorrente trattati con bortezomib più Avastin

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio di fase II in aperto a 2 bracci che valuta la sicurezza e l'efficacia di bortezomib in combinazione con Avastin per i pazienti con glioblastoma multiforme (gbm) ricorrente. Sono stati arruolati nello studio 56 pazienti totali con gliomi maligni ricorrenti di grado IV dell'OMS. Avastin è stato somministrato per via endovenosa alla dose di 15 mg/kg ogni 3 settimane. Bortezomib è stato somministrato nei giorni 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 e 32 di un ciclo di 42 giorni. La dose di bortezomib era di 1,7 mg/m2 per i pazienti non EIAED e di 2,5 mg/m2 per i pazienti EIAED. Il trattamento è continuato fino all'evidenza di malattia progressiva, tossicità inaccettabile, non conformità con il follow-up dello studio/ritiro del consenso. La risonanza magnetica cerebrale è stata ottenuta dopo ogni ciclo.

La somministrazione di bortezomib è associata a lieve tossicità nella maggior parte dei pazienti, come affaticamento, diarrea e nausea, costipazione e neuropatia periferica. Meno comune, la somministrazione di bortezomib porta a tossicità ematologiche e neuropatie periferiche più significative. Le tossicità più significative associate all'Avastin nello studio clinico di fase II recentemente completato presso la Duke sono state le complicanze trombotiche e la proteinuria di grado 2. Tassi di tossicità "inaccettabili" del 15% o meno erano considerati desiderabili, mentre tassi del 40% o superiori erano considerati indesiderabili. L'ipotesi statistica che necessitava di test differenziava tra il 15% e il 40% di tossicità inaccettabile.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

56

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Health System

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

I pazienti hanno una diagnosi istologicamente confermata di glioma maligno (MG) ricorrente/progressivo di grado IV dell'OMS

  • Età >18 anni
  • Nessun trattamento precedente con bortezomib e nessun Avastin negli ultimi 3 mesi, non è consentito il passaggio al regime Avastin. Nessuna storia di emorragia del SNC di grado > o uguale a 2 o tossicità di grado 3 o superiore durante il trattamento con Avastin
  • Almeno 6 settimane dalla resezione chirurgica, 4 settimane dalla fine della radioterapia e iscrizione a questo studio
  • Karnofsky Performance Status (KPS) > o uguale al 70%
  • Emoglobina (Hgb) > o = a 9 g/decilitro (dL), conta assoluta dei neutrofili (ANC) > o = a 1.500 cellule/microlitro, piastrine > o = a 125.000 cellule/microlitro;
  • Creatinina sierica <1,5 mg/dL, transaminasi glutammico ossalocetica (SGOT) e bilirubina <1,5 volte il limite superiore della norma
  • Consenso informato firmato approvato dall'IRB;
  • Se sessualmente attivi, i pazienti devono accettare di adottare misure contraccettive per la durata dei trattamenti
  • Potrebbe aver avuto fino a 3 terapie biologiche (come inibitori della tirosin-chinasi, inibitori della topoisomerasi I o II o rapamicina)

Criteri di esclusione:

  • Neuropatia periferica Gr 2 o maggiore al momento dell'arruolamento nello studio
  • Nessun taxano precedente, in quanto predispone alla neuropatia sensoriale
  • Co-farmaci che possono interferire con i risultati dello studio, ad es. agenti immunosoppressori diversi dai corticosteroidi
  • Più di 3 recidive precedenti
  • Evidenza di emorragia del sistema nervoso centrale alla risonanza magnetica basale su TAC (ad eccezione dell'emorragia di grado 1 che è rimasta stabile per almeno 3 mesi)
  • Storia di ictus trombotico o emorragico o infarto del miocardio entro 6 mesi
  • Richiede terapia anticoagulante
  • Almeno 4 settimane dal giorno 0 della precedente chemioterapia mensile (almeno 6 settimane se una nitrosourea). Almeno 1 settimana dall'ultima dose di chemioterapia giornaliera (come temozolomide metronomica, cytoxan) o terapie mirate somministrate quotidianamente (come gleevec, tarceva)
  • Gravidanza o allattamento
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive che richiedono antibiotici EV e malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o disturbi associati a uno stato immunocompromesso significativo
  • Pazienti con un altro tumore maligno primario che ha richiesto un trattamento nell'ultimo anno.

Preoccupazioni specifiche per Avastin:

  • Qualsiasi precedente storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
  • Pressione arteriosa sistolica (PA) > 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg
  • Angina instabile
  • New York Heart Association Gr II o > insufficienza cardiaca congestizia
  • Storia di infarto del miocardio entro 6 mesi
  • Storia di ictus entro 6 mesi
  • Malattia vascolare periferica clinicamente significativa
  • Evidenza di diatesi emorragica, coagulopatia documentata da un tempo di protrombina (PT) elevato, tempo di tromboplastina parziale (PTT)/tempo di sanguinamento elevato
  • Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del giorno 0, anticipazione della necessità di procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio
  • Interventi chirurgici minori, aspirazioni con ago sottile o biopsie del nucleo entro 7 giorni prima del giorno 0
  • Proteine ​​urinarie: rapporto della creatinina > o = a 1,0 allo screening
  • Anamnesi di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 0
  • Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
  • Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di Avastin
  • Incapacità di rispettare le procedure di studio e/o di follow-up

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: EIAED
Pazienti che assumono farmaci antiepilettici induttori enzimatici (EIAED). Avastin è stato somministrato per via endovenosa alla dose di 15 mg/kg ogni 3 settimane. Bortezomib è stato somministrato per via endovenosa alla dose di 2,5 mg/m2 nei giorni 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 e 32 di un ciclo di 42 giorni.
Droga: Avastin
Avastin è stato somministrato per via endovenosa alla dose di 15 mg/kg ogni 3 settimane.
Altri nomi:
  • Bevacizumab
Droga: Bortezomib
Bortezomib è stato somministrato nei giorni 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 e 32 di un ciclo di 42 giorni. Bortezomib era 1,7 mg/m2 per i pazienti che non assumevano EIAED e 2,5 mg/m2 per i pazienti che assumevano EIAED.
Altri nomi:
  • Velcade
Sperimentale: Non EIAED
Pazienti che non assumono farmaci antiepilettici induttori enzimatici (EIAED). Avastin è stato somministrato per via endovenosa alla dose di 15 mg/kg ogni 3 settimane. Bortezomib è stato somministrato per via endovenosa alla dose di 1,7 mg/m2 nei giorni 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 e 32 di un ciclo di 42 giorni.
Droga: Avastin
Avastin è stato somministrato per via endovenosa alla dose di 15 mg/kg ogni 3 settimane.
Altri nomi:
  • Bevacizumab
Droga: Bortezomib
Bortezomib è stato somministrato nei giorni 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 e 32 di un ciclo di 42 giorni. Bortezomib era 1,7 mg/m2 per i pazienti che non assumevano EIAED e 2,5 mg/m2 per i pazienti che assumevano EIAED.
Altri nomi:
  • Velcade

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
Percentuale di partecipanti sopravvissuti a sei mesi dall'inizio del trattamento senza progressione della malattia. La PFS è stata definita come il tempo dall'inizio del trattamento alla data della prima progressione documentata secondo i criteri di Macdonald, o alla morte per qualsiasi causa. Secondo Macdonald, la progressione è un aumento ≥ 25% della somma dei prodotti dei diametri perpendicolari delle lesioni in accrescimento, di qualsiasi nuova lesione o deterioramento clinico.
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione mediana (PFS)
Lasso di tempo: Tempo in mesi dall'inizio del trattamento in studio alla data della prima progressione o decesso. Valutato fino a 60 mesi.
Tempo in mesi dall'inizio del trattamento in studio alla data della prima progressione secondo i criteri Macdonald o al decesso per qualsiasi causa. Secondo Macdonald, la progressione è un aumento ≥ 25% della somma dei prodotti dei diametri perpendicolari delle lesioni in accrescimento, di qualsiasi nuova lesione o del deterioramento clinico. I pazienti vivi che non erano progrediti all'ultimo follow-up avevano la PFS censurata all'ultima data di follow-up. La PFS mediana è stata stimata utilizzando una curva di Kaplan-Meier.
Tempo in mesi dall'inizio del trattamento in studio alla data della prima progressione o decesso. Valutato fino a 60 mesi.
Sopravvivenza globale mediana (OS)
Lasso di tempo: Tempo in mesi dall'inizio del trattamento in studio alla data del decesso per qualsiasi causa. Valutato fino a 60 mesi.
Tempo in mesi dall'inizio del trattamento in studio alla data del decesso. I pazienti vivi all'ultimo follow-up avevano OS censurata all'ultima data di follow-up. L'OS mediana è stata stimata utilizzando una curva di Kaplan-Meier.
Tempo in mesi dall'inizio del trattamento in studio alla data del decesso per qualsiasi causa. Valutato fino a 60 mesi.
Tasso di risposta radiografica
Lasso di tempo: 60 mesi
La percentuale di partecipanti con una risposta completa o parziale a qualsiasi valutazione, come determinato dai criteri Macdonald. Non era richiesta una conferma della risposta. Secondo i criteri di Macdonald, la risposta completa (CR) era la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e la risposta parziale (PR) era una diminuzione ≥50% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, nessuna nuova lesione e dose di steroidi stabile o decrescente. Risposta obiettiva =CR+PR. Le valutazioni del tumore sono state effettuate al basale e alla fine di ogni ciclo di trattamento di 6 settimane ed è stata registrata la migliore risposta complessiva.
60 mesi
Numero di pazienti con tossicità non ematologiche, correlate al trattamento, di grado 3 o superiore
Lasso di tempo: 60 mesi
Numero di pazienti con tossicità non ematologiche, correlate al trattamento, di grado 3 o superiore in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 3.0.
60 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Duke University

Collaboratori

Genentech, Inc.
Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Katherine B Peters, MD, Duke Health

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 gennaio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 febbraio 2008

Primo Inserito (Stima)

8 febbraio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

12 marzo 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 febbraio 2014

Ultimo verificato

1 febbraio 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Pro00003596

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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