Fase II Avastin + Bortezomibe para Pacientes com Glioma Maligno Recorrente

Critério de inclusão:

Os pacientes têm diagnóstico confirmado histologicamente de glioma maligno (MG) grau IV recorrente/progressivo da OMS

• Idade > 18 anos
• Sem tratamento prévio com bortezomib e sem Avastin nos últimos 3 meses, não é permitido ter progredido para o regime de Avastin. Sem história de > ou igual a hemorragia do SNC de grau 2 ou toxicidade de grau 3 ou superior durante o uso de Avastin
• Pelo menos 6 semanas a partir da ressecção cirúrgica, 4 semanas a partir do final da radioterapia e inscrição neste estudo
• Karnofsky Performance Status (KPS) > ou igual a 70%
• Hemoglobina (Hgb) > ou = a 9 g/decilitro (dL), contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > ou = a 1.500 células/microlitro, plaquetas > ou = a 125.000 células/microlitro;
• Creatinina sérica <1,5 mg/dL, transaminase oxalocética glutâmica sérica (SGOT) e bilirrubina <1,5 x limite superior do normal
• Consentimento informado assinado e aprovado pelo IRB;
• Se sexualmente ativos, os pacientes devem concordar em tomar medidas contraceptivas durante os tratamentos
• Pode ter feito até 3 terapias biológicas (como inibidores da tirosina quinase, inibidores da topoisomerase I ou II ou rapamicina)

Critério de exclusão:

• Gr 2 ou maior neuropatia periférica no momento da inscrição no estudo
• Sem taxanos anteriores, pois predispõe à neuropatia sensorial
• Co-medicação que pode interferir nos resultados do estudo, por ex. agentes imunossupressores que não sejam corticosteróides
• Mais de 3 recorrências anteriores
• Evidência de hemorragia do SNC na RM basal na tomografia computadorizada (exceto para hemorragia de grau 1 que permaneceu estável por pelo menos 3 meses)
• História de acidente vascular cerebral trombótico ou hemorrágico ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses
• Requer anticoagulação terapêutica
• Pelo menos 4 semanas a partir do dia 0 da quimioterapia mensal anterior (pelo menos 6 semanas se uma nitrosourea). Pelo menos 1 semana a partir da última dose de quimioterapia diária (como temozolomida metronômica, citoxan) ou terapias direcionadas administradas diariamente (como gleevec, tarceva)
• Gravidez ou amamentação
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua que requer antibióticos IV e doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ou distúrbios associados a um estado imunocomprometido significativo
• Pacientes com outra malignidade primária que requereu tratamento no último ano.

Preocupações específicas do Avastin:

• Qualquer história prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
• Pressão arterial sistólica (PA) > 150 mmHg ou PA diastólica > 100 mmHg
• angina instável
• New York Heart Association Gr II ou > insuficiência cardíaca congestiva
• História de infarto do miocárdio há menos de 6 meses
• Histórico de AVC há menos de 6 meses
• Doença vascular periférica clinicamente significativa
• Evidência de diátese hemorrágica, coagulopatia documentada por um tempo de protrombina (PT) elevado, tempo de tromboplastina parcial (PTT)/tempo de sangramento
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores ao Dia 0, antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o estudo
• Pequenos procedimentos cirúrgicos, aspirações com agulha fina ou biópsias dentro de 7 dias antes do dia 0
• Proteína na urina: proporção de creatinina > ou = a 1,0 na triagem
• História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos 6 meses anteriores ao Dia 0
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente de Avastin
• Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento