Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase II Avastin + Bortezomib til patienter med tilbagevendende malignt gliom

7. februar 2014 opdateret af: Duke University

Fase II forsøg med Avastin Plus Bortezomib til patienter med tilbagevendende malignt gliom

Primært mål At estimere 6-måneders progressionsfri overlevelsessandsynlighed for patienter med recidiverende glioblastoma multiforme behandlet med bortezomib plus Avastin. Denne effektvurdering vil blive foretaget separat blandt patienter på enzym-inducerende anti-epileptiske lægemidler og ikke-enzyminducerende anti-epileptiske lægemidler.

Sekundære mål At evaluere sikkerhed og tolerabilitet af bortezomib plus Avastin blandt patienter med tilbagevendende malignt gliom.

For at evaluere radiografisk respons, progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse af patienter med tilbagevendende malignt gliom behandlet med bortezomib plus Avastin

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, 2-arms fase II studie, der vurderer sikkerhed og effekt af bortezomib i kombination med Avastin til patienter med recidiverende glioblastoma multiforme (gbm). I alt 56 patienter med tilbagevendende WHO grad IV maligne gliomer er blevet inkluderet i undersøgelsen. Avastin blev administreret intravenøst ​​i en dosis på 15 mg/kg hver 3. uge. Bortezomib blev administreret på dag 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 og 32 i en 42-dages cyklus. Dosis af bortezomib var 1,7 mg/m2 for ikke-EIAED-patienter og 2,5 mg/m2 for EIAED-patienter. Behandlingen fortsatte indtil enten tegn på progressiv sygdom, uacceptabel toksicitet, manglende overholdelse af undersøgelsesopfølgning / tilbagetrækning af samtykke. Hjerne-MRI'er blev opnået efter hver cyklus.

Bortezomib-administration er forbundet med mild toksicitet hos de fleste patienter, såsom træthed, diarré og kvalme, forstoppelse og perifer neuropati. Mindre almindelig, bortezomib-administration fører til mere signifikant hæmatologisk toksicitet og perifere neuropatier. De mest signifikante toksiciteter forbundet med Avastin i det nyligt afsluttede kliniske fase II-studie hos Duke var trombotiske komplikationer og grad 2 proteinuri. "Uacceptable" toksicitetsrater på 15 procent eller mindre blev anset for at være ønskelige, mens rater på 40 procent eller mere blev betragtet som uønskede. Den statistiske hypotese, der krævede testning, differentierede mellem 15% og 40% rate af uacceptabel toksicitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

56

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Health System

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Patienter har histologisk bekræftet diagnose af recidiverende/progressiv WHO grad IV malignt gliom (MG)

  • Alder >18 år
  • Ingen tidligere behandling med bortezomib, & ingen Avastin i de sidste 3 måneder, ikke tilladt at have udviklet sig til Avastin-regimen. Ingen historie med > eller lig med grad 2 CNS-blødning eller grad 3 eller højere toksicitet under behandling med Avastin
  • Mindst 6 uger fra kirurgisk resektion, 4 uger fra afslutning af strålebehandling og tilmelding til denne undersøgelse
  • Karnofsky Performance Status (KPS) > eller lig med 70 %
  • Hæmoglobin (Hgb) > eller = til 9 g/deciliter (dL), absolut neutrofiltal (ANC) > eller = til 1.500 celler/mikroliter, blodplader > eller = til 125.000 celler/mikroliter;
  • Serumkreatinin <1,5 mg/dL, serum glutaminsyre oxalocetisk transaminase (SGOT) og bilirubin <1,5 x øvre normalgrænse
  • Underskrevet informeret samtykke godkendt af IRB;
  • Hvis de er seksuelt aktive, skal patienter acceptere at tage præventionsforanstaltninger under behandlingens varighed
  • Kan have haft op til 3 biologiske behandlinger (såsom tyrosinkinasehæmmere, topoisomerase I eller II hæmmere eller rapamycin)

Ekskluderingskriterier:

  • Gr 2 eller større perifer neuropati på tidspunktet for studieindskrivning
  • Ingen tidligere taxaner, da det disponerer for sensorisk neuropati
  • Samtidig medicinering, der kan forstyrre undersøgelsesresultater, f.eks. andre immunsuppressive midler end kortikosteroider
  • Mere end 3 tidligere gentagelser
  • Evidens for CNS-blødning ved baseline MR på CT-scanning (undtagen grad 1 blødning, der har været stabil i mindst 3 måneder)
  • Anamnese med trombotisk eller hæmoragisk slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder
  • Kræver terapeutisk anti-koagulation
  • Mindst 4 uger fra dag 0 i tidligere månedlig kemoterapi (mindst 6 uger, hvis der er tale om nitrosourea). Mindst 1 uge fra sidste dosis daglig kemoterapi (såsom metronomisk temozolomid, cytoxan) eller målrettede behandlinger administreret dagligt (såsom gleevec, tarceva)
  • Graviditet eller amning
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, der kræver IV-antibiotika og psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, eller lidelser forbundet med signifikant immunkompromitteret tilstand
  • Patienter med en anden primær malignitet, der har krævet behandling inden for det seneste år.

Avastin-specifikke bekymringer:

  • Enhver tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
  • Systolisk blodtryk (BP) > 150 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg
  • Ustabil angina
  • New York Heart Association Gr II eller > kongestiv hjertesvigt
  • Anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder
  • Anamnese med slagtilfælde inden for 6 måneder
  • Klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom
  • Bevis på blødningsdiatese, koagulopati som dokumenteret ved en forhøjet protrombintid (PT), delvis tromboplastintid (PTT)/blødningstid
  • Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 0, forventning om behov for større kirurgisk indgreb under studiet
  • Mindre kirurgiske indgreb, fine nålespirationer eller kernebiopsier inden for 7 dage før dag 0
  • Urinprotein: kreatininforhold > eller = til 1,0 ved screening
  • Anamnese med abdominal fistel, GI-perforation eller intra-abdominal byld inden for 6 måneder før dag 0
  • Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
  • Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i Avastin
  • Manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: EIAED
Patienter, der tager enzym-inducerende antiepileptika (EIAED'er). Avastin blev administreret intravenøst ​​i en dosis på 15 mg/kg hver 3. uge. Bortezomib blev administreret intravenøst ​​i en dosis på 2,5 mg/m2 på dag 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 og 32 i en 42-dages cyklus.
Medicin: Avastin
Avastin blev administreret intravenøst ​​i en dosis på 15 mg/kg hver 3. uge.
Andre navne:
  • Bevacizumab
Medicin: Bortezomib
Bortezomib blev administreret på dag 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 og 32 i en 42-dages cyklus. Bortezomib var 1,7 mg/m2 for patienter, der ikke tog EIAED'er og 2,5 mg/m2 for patienter, der tog EIAED'er.
Andre navne:
  • Velcade
Eksperimentel: Ikke-EIAED
Patienter, der ikke tager enzym-inducerende antiepileptika (EIAED'er). Avastin blev administreret intravenøst ​​i en dosis på 15 mg/kg hver 3. uge. Bortezomib blev administreret intravenøst ​​i en dosis på 1,7 mg/m2 på dag 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 og 32 i en 42-dages cyklus.
Medicin: Avastin
Avastin blev administreret intravenøst ​​i en dosis på 15 mg/kg hver 3. uge.
Andre navne:
  • Bevacizumab
Medicin: Bortezomib
Bortezomib blev administreret på dag 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 og 32 i en 42-dages cyklus. Bortezomib var 1,7 mg/m2 for patienter, der ikke tog EIAED'er og 2,5 mg/m2 for patienter, der tog EIAED'er.
Andre navne:
  • Velcade

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
6-måneders progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 6 måneder
Procentdel af deltagere, der overlever seks måneder fra påbegyndelse af behandling uden progression af sygdommen. PFS blev defineret som tiden fra påbegyndelse af behandling til datoen for den første dokumenterede progression i henhold til Macdonald-kriterierne eller til døden af ​​en hvilken som helst årsag. Per Macdonald er progression en stigning på ≥ 25 % i summen af ​​produkterne af vinkelrette diametre af forstærkende læsioner, enhver ny læsion eller klinisk forværring.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Median progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tid i måneder fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen til datoen for første progression eller død. Vurderet op til 60 måneder.
Tid i måneder fra start af undersøgelsesbehandling til datoen for første progression i henhold til Macdonald-kriterier eller til død på grund af en hvilken som helst årsag. Per Macdonald er progression en stigning på ≥ 25 % i summen af ​​produkterne af vinkelrette diametre af forstærkende læsioner, enhver ny læsion eller klinisk forringelse. Patienter i live, som ikke havde udviklet sig ved den sidste opfølgning, havde PFS censureret på den sidste opfølgningsdato. Median PFS blev estimeret ved hjælp af en Kaplan-Meier kurve.
Tid i måneder fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen til datoen for første progression eller død. Vurderet op til 60 måneder.
Median samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Tid i måneder fra start af undersøgelsesbehandling til dato for dødsfald på grund af enhver årsag. Vurderet op til 60 måneder.
Tid i måneder fra start af studiebehandling til dødsdato. Patienter i live fra den sidste opfølgning havde OS censureret på den sidste opfølgningsdato. Median OS blev estimeret ved hjælp af en Kaplan-Meier-kurve.
Tid i måneder fra start af undersøgelsesbehandling til dato for dødsfald på grund af enhver årsag. Vurderet op til 60 måneder.
Radiografisk responsrate
Tidsramme: 60 måneder
Procentdelen af ​​deltagere med et fuldstændigt eller delvist svar ved enhver vurdering som bestemt af Macdonald-kriterierne. En bekræftelse af svar var ikke påkrævet. I henhold til Macdonald-kriterier var fuldstændig respons (CR) forsvinden af ​​alle mållæsioner, og delvis respons (PR) var et ≥50 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner, ingen nye læsioner og stabil eller faldende steroiddosis. Objektiv respons =CR+PR. Tumorvurderinger blev udført ved baseline og ved slutningen af ​​hver 6 ugers behandlingscyklus, og generelt bedste respons blev registreret.
60 måneder
Antal patienter med grad 3 eller højere, behandlingsrelaterede, ikke-hæmatologiske toksiciteter
Tidsramme: 60 måneder
Antal patienter med grad 3 eller højere, behandlingsrelateret, ikke-hæmatologisk toksicitet baseret på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0.
60 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Duke University

Samarbejdspartnere

Genentech, Inc.
Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Katherine B Peters, MD, Duke Health

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. januar 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. februar 2008

Først opslået (Skøn)

8. februar 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

12. marts 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. februar 2014

Sidst verificeret

1. februar 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Pro00003596

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Glioblastom

Kliniske forsøg med Avastin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner