Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase II Avastin + Bortezomib for pasienter med tilbakevendende malignt gliom

7. februar 2014 oppdatert av: Duke University

Fase II-studie av Avastin Plus Bortezomib for pasienter med tilbakevendende malignt gliom

Primært mål Å estimere 6-måneders progresjonsfri overlevelsessannsynlighet for pasienter med tilbakevendende glioblastoma multiforme behandlet med bortezomib pluss Avastin. Denne effektvurderingen vil gjøres separat blant pasienter på enzyminduserende antiepileptika og ikke enzyminduserende antiepileptika.

Sekundære mål Å evaluere sikkerhet og tolerabilitet av bortezomib pluss Avastin blant pasienter med tilbakevendende malignt gliom.

For å evaluere radiografisk respons, progresjonsfri overlevelse og total overlevelse av pasienter med tilbakevendende malignt gliom behandlet med bortezomib pluss Avastin

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, 2-arms fase II-studie som vurderer sikkerhet og effekt av bortezomib i kombinasjon med Avastin for pasienter med tilbakevendende glioblastoma multiforme (gbm). Totalt 56 pasienter med tilbakevendende WHO grad IV maligne gliomer har blitt inkludert i studien. Avastin ble administrert intravenøst ​​i en dose på 15 mg/kg hver 3. uke. Bortezomib ble administrert på dag 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 og 32 av en 42-dagers syklus. Dosen av bortezomib var 1,7 mg/m2 for ikke-EIAED-pasienter og 2,5 mg/m2 for EIAED-pasienter. Behandlingen fortsatte inntil enten tegn på progressiv sykdom, uakseptabel toksisitet, manglende overholdelse av studieoppfølging / tilbaketrekking av samtykke. Hjerne-MR ble tatt etter hver syklus.

Administrering av Bortezomib er assosiert med mild toksisitet hos de fleste pasienter, slik som tretthet, diaré og kvalme, forstoppelse og perifer nevropati. Mindre vanlig, administrering av bortezomib fører til mer signifikant hematologisk toksisitet og perifere nevropatier. De mest signifikante toksisitetene assosiert med Avastin i nylig avsluttet fase II klinisk studie ved Duke var trombotiske komplikasjoner og grad 2 proteinuri. "Uakseptable" toksisitetsrater på 15 prosent eller mindre ble ansett som ønskelige, mens rater på 40 prosent eller høyere ble ansett som uønskede. Den statistiske hypotesen som trengte testing differensierte mellom 15 % og 40 % rate av uakseptabel toksisitet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

56

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Health System

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienter har histologisk bekreftet diagnose av tilbakevendende/progressiv WHO grad IV malignt gliom (MG)

  • Alder >18 år
  • Ingen tidligere behandling med bortezomib, og ingen Avastin de siste 3 månedene, ikke tillatt å ha utviklet seg til Avastin-regime. Ingen historie med > eller lik grad 2 CNS-blødning eller grad 3 eller høyere toksisitet mens du bruker Avastin
  • Minst 6 uker fra kirurgisk reseksjon, 4 uker fra avsluttet strålebehandling og påmelding til denne studien
  • Karnofsky Performance Status (KPS) > eller lik 70 %
  • Hemoglobin (Hgb) > eller = til 9 g/desiliter (dL), absolutt nøytrofiltall (ANC) > eller = til 1500 celler/mikroliter, blodplater > eller = til 125 000 celler/mikroliter;
  • Serumkreatinin <1,5 mg/dL, serumglutaminoksalocetisk transaminase (SGOT) og bilirubin <1,5 x øvre normalgrense
  • Signert informert samtykke godkjent av IRB;
  • Hvis de er seksuelt aktive, må pasienter godta å ta prevensjonstiltak under behandlingens varighet
  • Kan ha hatt opptil 3 biologiske behandlinger (som tyrosinkinasehemmere, topoisomerase I eller II-hemmere eller rapamycin)

Ekskluderingskriterier:

  • Gr 2 eller høyere perifer nevropati ved studieopptak
  • Ingen tidligere taxaner, da det disponerer for sensorisk nevropati
  • Samtidig medisinering som kan forstyrre studieresultater, f.eks. andre immundempende midler enn kortikosteroider
  • Mer enn 3 tidligere gjentakelser
  • Bevis for CNS-blødning ved baseline MR på CT-skanning (bortsett fra grad 1 blødning som har vært stabil i minst 3 måneder)
  • Anamnese med trombotisk eller hemorragisk slag eller hjerteinfarkt innen 6 måneder
  • Krever terapeutisk antikoagulasjon
  • Minst 4 uker fra dag 0 av tidligere månedlig kjemoterapi (minst 6 uker hvis en nitrosourea). Minst 1 uke fra siste dose av daglig kjemoterapi (som metronomisk temozolomid, cytoxan) eller målrettede terapier administrert daglig (som gleevec, tarceva)
  • Graviditet eller amming
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon som krever IV-antibiotika og psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav, eller lidelser assosiert med betydelig immunkompromittert tilstand
  • Pasienter med annen primær malignitet som har krevd behandling i løpet av det siste året.

Avastin-spesifikke bekymringer:

  • Enhver tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
  • Systolisk blodtrykk (BP) > 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg
  • Ustabil angina
  • New York Heart Association Gr II eller > kongestiv hjertesvikt
  • Anamnese med hjerteinfarkt innen 6 måneder
  • Anamnese med hjerneslag innen 6 måneder
  • Klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom
  • Bevis på blødningsdiatese, koagulopati som dokumentert ved økt protrombintid (PT), delvis tromboplastintid (PTT)/blødningstid
  • Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 0, forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studiet
  • Mindre kirurgiske inngrep, finnålsaspirasjoner eller kjernebiopsier innen 7 dager før dag 0
  • Urinprotein: kreatininforhold > eller = til 1,0 ved screening
  • Anamnese med abdominal fistel, GI-perforasjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før dag 0
  • Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd
  • Kjent overfølsomhet overfor noen komponent i Avastin
  • Manglende evne til å overholde studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: EIAED
Pasienter som tar enzyminduserende antiepileptika (EIAED). Avastin ble administrert intravenøst ​​i en dose på 15 mg/kg hver 3. uke. Bortezomib ble administrert intravenøst ​​i en dose på 2,5 mg/m2 på dag 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 og 32 av en 42-dagers syklus.
Legemiddel: Avastin
Avastin ble administrert intravenøst ​​i dosen 15 mg/kg hver 3. uke.
Andre navn:
  • Bevacizumab
Legemiddel: Bortezomib
Bortezomib ble administrert på dag 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 og 32 av en 42-dagers syklus. Bortezomib var 1,7 mg/m2 for pasienter som ikke tok EIAED og 2,5 mg/m2 for pasienter som tok EIAEDs.
Andre navn:
  • Velcade
Eksperimentell: Ikke-EIAED
Pasienter som ikke tar enzyminduserende antiepileptika (EIAED). Avastin ble administrert intravenøst ​​i en dose på 15 mg/kg hver 3. uke. Bortezomib ble administrert intravenøst ​​i en dose på 1,7 mg/m2 på dag 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 og 32 av en 42-dagers syklus.
Legemiddel: Avastin
Avastin ble administrert intravenøst ​​i dosen 15 mg/kg hver 3. uke.
Andre navn:
  • Bevacizumab
Legemiddel: Bortezomib
Bortezomib ble administrert på dag 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 og 32 av en 42-dagers syklus. Bortezomib var 1,7 mg/m2 for pasienter som ikke tok EIAED og 2,5 mg/m2 for pasienter som tok EIAEDs.
Andre navn:
  • Velcade

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
6 måneders progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 6 måneder
Andel av deltakerne som overlever seks måneder fra behandlingsstart uten progresjon av sykdom. PFS ble definert som tiden fra oppstart av behandling til dato for første dokumenterte progresjon i henhold til Macdonald-kriteriene, eller til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Per Macdonald er progresjon en ≥ 25 % økning i summen av produktene av perpendikulære diametre av forsterkende lesjoner, enhver ny lesjon eller klinisk forverring.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Median Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tid i måneder fra start av studiebehandling til dato for første progresjon eller død. Vurderes inntil 60 måneder.
Tid i måneder fra start av studiebehandling til dato for første progresjon i henhold til Macdonald-kriterier, eller til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Per Macdonald er progresjon en ≥ 25 % økning i summen av produktene av perpendikulære diametre av forsterkende lesjoner, enhver ny lesjon eller klinisk forverring. Pasienter i live som ikke hadde utviklet seg ved siste oppfølging hadde PFS sensurert ved siste oppfølgingsdato. Median PFS ble estimert ved å bruke en Kaplan-Meier-kurve.
Tid i måneder fra start av studiebehandling til dato for første progresjon eller død. Vurderes inntil 60 måneder.
Median total overlevelse (OS)
Tidsramme: Tid i måneder fra start av studiebehandling til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Vurderes inntil 60 måneder.
Tid i måneder fra start av studiebehandling til dødsdato. Pasienter som levde ved siste oppfølging hadde OS sensurert ved siste oppfølgingsdato. Median OS ble estimert ved å bruke en Kaplan-Meier-kurve.
Tid i måneder fra start av studiebehandling til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Vurderes inntil 60 måneder.
Radiografisk responsrate
Tidsramme: 60 måneder
Prosentandelen av deltakere med fullstendig eller delvis respons ved en vurdering som bestemt av Macdonald-kriteriene. En bekreftelse på svar var ikke nødvendig. I henhold til Macdonald-kriteriene var fullstendig respons (CR) forsvinningen av alle mållesjoner og partiell respons (PR) var en ≥50 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene, ingen nye lesjoner og stabil eller synkende steroiddose. Objektiv respons =CR+PR. Tumorvurderinger ble gjort ved baseline og ved slutten av hver 6 ukers behandlingssyklus, og totalt sett best respons ble registrert.
60 måneder
Antall pasienter med grad 3 eller høyere, behandlingsrelatert, ikke-hematologisk toksisitet
Tidsramme: 60 måneder
Antall pasienter med grad 3 eller høyere, behandlingsrelatert, ikke-hematologisk toksisitet basert på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 3.0.
60 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Duke University

Samarbeidspartnere

Genentech, Inc.
Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Katherine B Peters, MD, Duke Health

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2009

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. januar 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. februar 2008

Først lagt ut (Anslag)

8. februar 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

12. mars 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. februar 2014

Sist bekreftet

1. februar 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Pro00003596

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere