Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas II Avastin + Bortezomib för patienter med återkommande malignt gliom

7 februari 2014 uppdaterad av: Duke University

Fas II-studie av Avastin Plus Bortezomib för patienter med återkommande malignt gliom

Primärt mål Att uppskatta 6-månaders progressionsfri överlevnadssannolikhet för patienter med återkommande glioblastoma multiforme som behandlats med bortezomib plus Avastin. Denna effektbedömning kommer att göras separat bland patienter på enzyminducerande antiepileptika och icke enzyminducerande antiepileptika.

Sekundära mål Att utvärdera säkerhet och tolerabilitet för bortezomib plus Avastin bland patienter med återkommande malignt gliom.

För att utvärdera radiografiskt svar, progressionsfri överlevnad och total överlevnad för patienter med återkommande malignt gliom som behandlats med bortezomib plus Avastin

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen 2-armad fas II-studie som utvärderar säkerhet och effekt av bortezomib i kombination med Avastin för patienter med återkommande glioblastoma multiforme (gbm). Totalt 56 patienter med återkommande WHO grad IV maligna gliom har inkluderats i studien. Avastin administrerades intravenöst i en dos på 15 mg/kg var tredje vecka. Bortezomib administrerades på dagarna 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 och 32 i en 42-dagarscykel. Dosen av bortezomib var 1,7 mg/m2 för icke-EIAED-patienter och 2,5 mg/m2 för EIAED-patienter. Behandlingen fortsatte tills antingen tecken på progressiv sjukdom, oacceptabel toxicitet, bristande överensstämmelse med studieuppföljning / återkallande av samtycke. Hjärn-MRI erhölls efter varje cykel.

Administrering av Bortezomib är associerad med mild toxicitet hos de flesta patienter, såsom trötthet, diarré och illamående, förstoppning och perifer neuropati. Mindre vanlig, administrering av bortezomib leder till mer signifikanta hematologiska toxiciteter och perifera neuropatier. De mest betydande toxiciteterna associerade med Avastin i den nyligen avslutade kliniska fas II-studien på Duke var trombotiska komplikationer och grad 2 proteinuri. "Oacceptabla" toxicitetsgrader på 15 procent eller mindre ansågs önskvärda, medan frekvenser på 40 procent eller mer ansågs oönskade. Den statistiska hypotesen som behövde testas differentierade mellan 15 % och 40 % andel av oacceptabel toxicitet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

56

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Health System

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Patienter har histologiskt bekräftad diagnos av återkommande/progressivt malignt gliom av WHO grad IV (MG)

  • Ålder >18 år
  • Ingen tidigare behandling med bortezomib, och ingen Avastin under de senaste 3 månaderna, inte tillåtet att ha övergått till Avastin-regim. Ingen historia av > eller lika med grad 2 CNS-blödning eller grad 3 eller högre toxicitet under behandling med Avastin
  • Minst 6 veckor från kirurgisk resektion, 4 veckor efter avslutad strålbehandling och inskrivning i denna studie
  • Karnofsky Performance Status (KPS) > eller lika med 70 %
  • Hemoglobin (Hgb) > eller = till 9 g/deciliter (dL), absolut neutrofilantal (ANC) > eller = till 1 500 celler/mikroliter, blodplättar > eller = till 125 000 celler/mikroliter;
  • Serumkreatinin <1,5 mg/dL, serumglutaminoxalocetiskt transaminas (SGOT) & bilirubin <1,5 x övre normalgränsen
  • Undertecknat informerat samtycke godkänt av IRB;
  • Om de är sexuellt aktiva måste patienterna gå med på att ta preventivmedel under behandlingens varaktighet
  • Kan ha fått upp till 3 biologiska behandlingar (såsom tyrosinkinashämmare, topoisomeras I- eller II-hämmare eller rapamycin)

Exklusions kriterier:

  • Gr 2 eller högre perifer neuropati vid tidpunkten för studieinskrivning
  • Inga tidigare taxaner, eftersom det predisponerar för sensorisk neuropati
  • Samtidig medicinering som kan störa studieresultat, t.ex. andra immunsuppressiva medel än kortikosteroider
  • Fler än 3 tidigare upprepningar
  • Bevis på CNS-blödning vid baslinje-MRT på datortomografi (förutom grad 1-blödning som har varit stabil i minst 3 månader)
  • Anamnes på trombotisk eller hemorragisk stroke eller hjärtinfarkt inom 6 månader
  • Kräver terapeutisk antikoagulation
  • Minst 4 veckor från dag 0 av föregående månadsvis kemoterapi (minst 6 veckor om en nitrosourea). Minst 1 vecka från sista dosen av daglig kemoterapi (såsom metronomisk temozolomid, cytoxan) eller riktade behandlingar administrerade dagligen (såsom gleevec, tarceva)
  • Graviditet eller amning
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion som kräver IV-antibiotika & psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven, eller störningar associerade med signifikant immunförsvagat tillstånd
  • Patienter med annan primär malignitet som har krävt behandling under det senaste året.

Avastin-specifika bekymmer:

  • Någon tidigare historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati
  • Systoliskt blodtryck (BP) > 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg
  • Instabil angina
  • New York Heart Association Gr II eller > kongestiv hjärtsvikt
  • Anamnes på hjärtinfarkt inom 6 månader
  • Historik av stroke inom 6 månader
  • Kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom
  • Bevis på blödningsdiates, koagulopati som dokumenterats genom förhöjd protrombintid (PT), partiell tromboplastintid (PTT)/blödningstid
  • Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före dag 0, förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studietiden
  • Mindre kirurgiska ingrepp, fina nålspirationer eller kärnbiopsier inom 7 dagar före dag 0
  • Urinprotein: kreatininförhållande > eller = till 1,0 vid screening
  • Anamnes på bukfistel, GI-perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader före dag 0
  • Allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur
  • Känd överkänslighet mot någon komponent i Avastin
  • Oförmåga att följa studie- och/eller uppföljningsprocedurer

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: EIAED
Patienter som tar enzyminducerande antiepileptika (EIAED). Avastin administrerades intravenöst i en dos på 15 mg/kg var tredje vecka. Bortezomib administrerades intravenöst i en dos av 2,5 mg/m2 dag 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 och 32 i en 42-dagarscykel.
Läkemedel: Avastin
Avastin administrerades intravenöst i dosen 15 mg/kg var tredje vecka.
Andra namn:
  • Bevacizumab
Läkemedel: Bortezomib
Bortezomib administrerades på dagarna 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 och 32 i en 42-dagarscykel. Bortezomib var 1,7 mg/m2 för patienter som inte tog EIAED och 2,5 mg/m2 för patienter som tog EIAED.
Andra namn:
  • Velcade
Experimentell: Icke-EIAED
Patienter som inte tar enzyminducerande antiepileptika (EIAED). Avastin administrerades intravenöst i en dos på 15 mg/kg var tredje vecka. Bortezomib administrerades intravenöst i en dos av 1,7 mg/m2 dag 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 och 32 i en 42-dagarscykel.
Läkemedel: Avastin
Avastin administrerades intravenöst i dosen 15 mg/kg var tredje vecka.
Andra namn:
  • Bevacizumab
Läkemedel: Bortezomib
Bortezomib administrerades på dagarna 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 och 32 i en 42-dagarscykel. Bortezomib var 1,7 mg/m2 för patienter som inte tog EIAED och 2,5 mg/m2 för patienter som tog EIAED.
Andra namn:
  • Velcade

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
6 månaders progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 6 månader
Andel deltagare som överlever sex månader efter att behandlingen påbörjats utan att sjukdomen fortskrider. PFS definierades som tiden från början av behandlingen till datumet för den första dokumenterade progressionen enligt Macdonalds kriterier, eller till dödsfall på grund av någon orsak. Per Macdonald är progression en ≥ 25 % ökning av summan av produkterna av vinkelräta diametrar av förstärkande lesioner, eventuell ny lesion eller klinisk försämring.
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Medianprogressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Tid i månader från början av studiebehandlingen till datumet för första progression eller dödsfall. Bedömd upp till 60 månader.
Tid i månader från början av studiebehandlingen till datumet för första progression enligt Macdonalds kriterier, eller till dödsfall på grund av någon orsak. Per Macdonald är progression en ≥ 25 % ökning av summan av produkterna av vinkelräta diametrar av förstärkande lesioner, eventuella nya lesioner eller klinisk försämring. Levande patienter som inte hade utvecklats vid den senaste uppföljningen hade PFS censurerad vid det senaste uppföljningsdatumet. Median-PFS uppskattades med hjälp av en Kaplan-Meier-kurva.
Tid i månader från början av studiebehandlingen till datumet för första progression eller dödsfall. Bedömd upp till 60 månader.
Median total överlevnad (OS)
Tidsram: Tid i månader från start av studiebehandling till datum för dödsfall på grund av någon orsak. Bedömd upp till 60 månader.
Tid i månader från start av studiebehandling till dödsdatum. Patienter som levde från och med den senaste uppföljningen hade OS censurerade vid det senaste uppföljningsdatumet. Median OS uppskattades med användning av en Kaplan-Meier-kurva.
Tid i månader från start av studiebehandling till datum för dödsfall på grund av någon orsak. Bedömd upp till 60 månader.
Radiografisk svarsfrekvens
Tidsram: 60 månader
Andelen deltagare med ett fullständigt eller partiellt svar vid en bedömning enligt Macdonald-kriterierna. En bekräftelse på svar behövdes inte. Enligt Macdonalds kriterier var fullständig respons (CR) försvinnandet av alla mållesioner och partiell respons (PR) var en ≥50 % minskning av summan av den längsta diametern av mållesioner, inga nya lesioner och stabil eller minskande steroiddos. Objektiv respons =CR+PR. Tumörbedömningar gjordes vid baslinjen och i slutet av varje 6-veckors behandlingscykel, och det totala bästa svaret registrerades.
60 månader
Antal patienter med grad 3 eller högre, behandlingsrelaterade, icke-hematologiska toxiciteter
Tidsram: 60 månader
Antal patienter med grad 3 eller högre, behandlingsrelaterade, icke-hematologiska toxiciteter baserat på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0.
60 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Duke University

Samarbetspartners

Genentech, Inc.
Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Katherine B Peters, MD, Duke Health

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2009

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 januari 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 februari 2008

Första postat (Uppskatta)

8 februari 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

12 mars 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 februari 2014

Senast verifierad

1 februari 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Pro00003596

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera