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Phase II Avastin + Bortezomib für Patienten mit rezidivierendem malignen Gliom

7. Februar 2014 aktualisiert von: Duke University

Phase-II-Studie mit Avastin plus Bortezomib für Patienten mit rezidivierendem malignen Gliom

Hauptziel: Abschätzung der progressionsfreien Überlebenswahrscheinlichkeit nach 6 Monaten bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastoma multiforme, die mit Bortezomib plus Avastin behandelt wurden. Diese Wirksamkeitsbewertung wird getrennt bei Patienten durchgeführt, die enzyminduzierende Antiepileptika und nicht enzyminduzierende Antiepileptika einnehmen.

Sekundäre Ziele: Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Bortezomib plus Avastin bei Patienten mit rezidivierendem malignen Gliom.

Zur Bewertung des radiologischen Ansprechens, des progressionsfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens von Patienten mit rezidivierendem malignen Gliom, die mit Bortezomib plus Avastin behandelt wurden

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine offene, zweiarmige Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Bortezomib in Kombination mit Avastin bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastoma multiforme (gbm). Insgesamt wurden 56 Patienten mit rezidivierenden malignen Gliomen des WHO-Grades IV in die Studie aufgenommen. Avastin wurde alle 3 Wochen in einer Dosis von 15 mg/kg intravenös verabreicht. Bortezomib wurde an den Tagen 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 und 32 eines 42-Tage-Zyklus verabreicht. Die Bortezomib-Dosis betrug 1,7 mg/m2 für Nicht-EIAED-Patienten und 2,5 mg/m2 für EIAED-Patienten. Die Behandlung wurde fortgesetzt, bis entweder Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung, einer inakzeptablen Toxizität oder einer Nichteinhaltung der Studiennachverfolgung oder eines Widerrufs der Einwilligung festgestellt wurden. Nach jedem Zyklus wurden Gehirn-MRTs durchgeführt.

Die Verabreichung von Bortezomib ist bei den meisten Patienten mit leichten Toxizitäten wie Müdigkeit, Durchfall und Übelkeit, Verstopfung und peripherer Neuropathie verbunden. Weniger häufig führt die Verabreichung von Bortezomib zu schwerwiegenderen hämatologischen Toxizitäten und peripheren Neuropathien. Die wichtigsten Toxizitäten im Zusammenhang mit Avastin in der kürzlich abgeschlossenen klinischen Phase-II-Studie bei Duke waren thrombotische Komplikationen und Proteinurie 2. Grades. „Inakzeptable“ Toxizitätsraten von 15 Prozent oder weniger galten als wünschenswert, während Raten von 40 Prozent oder mehr als unerwünscht galten. Die statistische Hypothese, die getestet werden musste, unterschied zwischen einer Rate inakzeptabler Toxizität von 15 % und 40 %.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

56

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Health System

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Die Patienten haben eine histologisch bestätigte Diagnose eines rezidivierenden/progressiven malignen Glioms (MG) des WHO-Grades IV.

  • Alter >18 Jahre
  • Keine vorherige Behandlung mit Bortezomib und kein Avastin in den letzten 3 Monaten, es darf kein Übergang zur Avastin-Therapie erfolgen. Keine Vorgeschichte von ZNS-Blutungen > oder gleich Grad 2 oder Toxizitäten Grad 3 oder höher während der Behandlung mit Avastin
  • Mindestens 6 Wochen nach der chirurgischen Resektion, 4 Wochen nach Ende der Strahlentherapie und Aufnahme in diese Studie
  • Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) > oder gleich 70 %
  • Hämoglobin (Hgb) > oder = bis 9 g/Deziliter (dl), absolute Neutrophilenzahl (ANC) > oder = bis 1.500 Zellen/Mikroliter, Blutplättchen > oder = bis 125.000 Zellen/Mikroliter;
  • Serumkreatinin <1,5 mg/dL, Serumglutamat-Oxalocetic-Transaminase (SGOT) und Bilirubin <1,5 x Obergrenze des Normalwerts
  • Unterzeichnete Einverständniserklärung, genehmigt vom IRB;
  • Bei sexueller Aktivität müssen die Patienten zustimmen, für die Dauer der Behandlung empfängnisverhütende Maßnahmen zu ergreifen
  • Kann bis zu 3 biologische Therapien erhalten haben (z. B. Tyrosinkinase-Inhibitoren, Topoisomerase-I- oder II-Inhibitoren oder Rapamycin)

Ausschlusskriterien:

  • Periphere Neuropathie der Stufe Gr 2 oder höher zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung
  • Keine vorherigen Taxane, da es zu sensorischer Neuropathie prädisponiert
  • Begleitmedikation, die Studienergebnisse beeinträchtigen kann, z.B. andere Immunsuppressiva als Kortikosteroide
  • Mehr als 3 vorherige Wiederholungen
  • Nachweis einer ZNS-Blutung im Ausgangs-MRT im CT-Scan (mit Ausnahme von Blutungen 1. Grades, die seit mindestens 3 Monaten stabil sind)
  • Vorgeschichte eines thrombotischen oder hämorrhagischen Schlaganfalls oder Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten
  • Erfordert eine therapeutische Antikoagulation
  • Mindestens 4 Wochen ab Tag 0 der vorherigen monatlichen Chemotherapie (mindestens 6 Wochen bei Nitrosoharnstoff). Mindestens 1 Woche nach der letzten Dosis der täglichen Chemotherapie (z. B. metronomisches Temozolomid, Cytoxan) oder täglich verabreichter gezielter Therapien (z. B. Gleevec, Tarceva)
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, die intravenöse Antibiotika erfordern, und psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, oder Störungen, die mit einem erheblichen immungeschwächten Zustand verbunden sind
  • Patienten mit einem anderen primären Malignom, das innerhalb des letzten Jahres behandelt werden musste.

Avastin-spezifische Bedenken:

  • Jegliche Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
  • Systolischer Blutdruck (BP) > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg
  • Instabile Angina pectoris
  • New York Heart Association Gr II oder > Herzinsuffizienz
  • Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten
  • Vorgeschichte eines Schlaganfalls innerhalb von 6 Monaten
  • Klinisch signifikante periphere Gefäßerkrankung
  • Hinweise auf Blutungsdiathese und Koagulopathie, dokumentiert durch eine erhöhte Prothrombinzeit (PT), partielle Thromboplastinzeit (PTT)/Blutungszeit
  • Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Tag 0, voraussichtliche Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf des Studiums
  • Kleinere chirurgische Eingriffe, Feinnadelpunktionen oder Kernbiopsien innerhalb von 7 Tagen vor Tag 0
  • Urinprotein: Kreatinin-Verhältnis > oder = bis 1,0 beim Screening
  • Anamnese einer Bauchfistel, einer Magen-Darm-Perforation oder eines intraabdominellen Abszesses innerhalb von 6 Monaten vor Tag 0
  • Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von Avastin
  • Unfähigkeit, Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: UVP
Patienten, die enzyminduzierende Antiepileptika (EIAEDs) einnehmen. Avastin wurde alle 3 Wochen in einer Dosis von 15 mg/kg intravenös verabreicht. Bortezomib wurde intravenös in einer Dosis von 2,5 mg/m2 an den Tagen 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 und 32 eines 42-Tage-Zyklus verabreicht.
Arzneimittel: Avastin
Avastin wurde alle 3 Wochen in einer Dosis von 15 mg/kg intravenös verabreicht.
Andere Namen:
  • Bevacizumab
Arzneimittel: Bortezomib
Bortezomib wurde an den Tagen 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 und 32 eines 42-Tage-Zyklus verabreicht. Bortezomib betrug 1,7 mg/m2 für Patienten, die keine EIAEDs einnahmen, und 2,5 mg/m2 für Patienten, die EIAEDs einnahmen.
Andere Namen:
  • Velcade
Experimental: Nicht-EIAED
Patienten, die keine enzyminduzierenden Antiepileptika (EIAEDs) einnehmen. Avastin wurde alle 3 Wochen in einer Dosis von 15 mg/kg intravenös verabreicht. Bortezomib wurde intravenös in einer Dosis von 1,7 mg/m2 an den Tagen 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 und 32 eines 42-Tage-Zyklus verabreicht.
Arzneimittel: Avastin
Avastin wurde alle 3 Wochen in einer Dosis von 15 mg/kg intravenös verabreicht.
Andere Namen:
  • Bevacizumab
Arzneimittel: Bortezomib
Bortezomib wurde an den Tagen 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 und 32 eines 42-Tage-Zyklus verabreicht. Bortezomib betrug 1,7 mg/m2 für Patienten, die keine EIAEDs einnahmen, und 2,5 mg/m2 für Patienten, die EIAEDs einnahmen.
Andere Namen:
  • Velcade

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
6-monatiges progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 6 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer, die sechs Monate nach Beginn der Behandlung ohne Fortschreiten der Krankheit überleben. PFS wurde definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens gemäß den Macdonald-Kriterien oder bis zum Tod aus irgendeinem Grund. Laut Macdonald ist Progression eine ≥ 25-prozentige Zunahme der Summe der Produkte aus den senkrechten Durchmessern sich verstärkender Läsionen, jeder neuen Läsion oder einer klinischen Verschlechterung.
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittleres progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Zeit in Monaten vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Datum der ersten Progression oder des Todes. Bewertet bis zu 60 Monaten.
Zeit in Monaten vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Datum der ersten Progression gemäß Macdonald-Kriterien oder bis zum Tod aus irgendeinem Grund. Laut Macdonald ist Progression eine ≥ 25-prozentige Zunahme der Summe der Produkte aus senkrechten Durchmessern sich verstärkender Läsionen, jeder neuen Läsion oder einer klinischen Verschlechterung. Bei noch lebenden Patienten, die bei der letzten Nachuntersuchung keine Fortschritte gemacht hatten, wurde das PFS zum Zeitpunkt der letzten Nachuntersuchung zensiert. Das mittlere PFS wurde mithilfe einer Kaplan-Meier-Kurve geschätzt.
Zeit in Monaten vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Datum der ersten Progression oder des Todes. Bewertet bis zu 60 Monaten.
Medianes Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Zeit in Monaten vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund. Bewertet bis zu 60 Monaten.
Zeit in Monaten vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Todesdatum. Bei Patienten, die zum Zeitpunkt der letzten Nachuntersuchung noch am Leben waren, wurde das OS zum Zeitpunkt der letzten Nachuntersuchung zensiert. Das mittlere OS wurde mithilfe einer Kaplan-Meier-Kurve geschätzt.
Zeit in Monaten vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund. Bewertet bis zu 60 Monaten.
Radiologische Ansprechrate
Zeitfenster: 60 Monate
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit einer vollständigen oder teilweisen Antwort bei einer Bewertung gemäß den Macdonald-Kriterien. Eine Bestätigung der Antwort war nicht erforderlich. Gemäß den Macdonald-Kriterien war das vollständige Ansprechen (CR) das Verschwinden aller Zielläsionen und das teilweise Ansprechen (PR) eine ≥50-prozentige Abnahme der Summe aus dem längsten Durchmesser der Zielläsionen, keine neuen Läsionen und eine stabile oder abnehmende Steroiddosis. Objektive Reaktion =CR+PR. Tumorbeurteilungen wurden zu Studienbeginn und am Ende jedes 6-wöchigen Behandlungszyklus durchgeführt und insgesamt wurde das beste Ansprechen aufgezeichnet.
60 Monate
Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten, nicht hämatologischen Toxizitäten Grad 3 oder höher
Zeitfenster: 60 Monate
Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten, nicht hämatologischen Toxizitäten Grad 3 oder höher basierend auf den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 3.0.
60 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Duke University

Mitarbeiter

Genentech, Inc.
Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Katherine B Peters, MD, Duke Health

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2009

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Januar 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Februar 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

8. Februar 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

12. März 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Februar 2014

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Pro00003596

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