Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase II Avastin + Bortezomib voor patiënten met recidiverend kwaadaardig glioom

7 februari 2014 bijgewerkt door: Duke University

Fase II-studie van Avastin plus Bortezomib voor patiënten met recidiverend kwaadaardig glioom

Primaire doelstelling Het schatten van de 6-maanden progressievrije overlevingskans van patiënten met recidiverend multiform glioblastoom behandeld met bortezomib plus Avastin. Deze beoordeling van de werkzaamheid zal afzonderlijk worden uitgevoerd bij patiënten die enzyminducerende anti-epileptica en niet-enzyminducerende anti-epileptica gebruiken.

Secundaire doelstellingen Het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van bortezomib plus Avastin bij patiënten met recidiverend kwaadaardig glioom.

Om de radiografische respons, progressievrije overleving en totale overleving te evalueren van patiënten met recidiverend maligne glioom behandeld met bortezomib plus Avastin

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, 2-armige fase II-studie die de veiligheid en werkzaamheid van bortezomib in combinatie met Avastin beoordeelt bij patiënten met recidiverend multiform glioblastoom (gbm). In totaal werden 56 patiënten met recidiverende maligne gliomen van de WHO-graad IV opgenomen in de studie. Avastin werd elke 3 weken intraveneus toegediend in een dosis van 15 mg/kg. Bortezomib werd toegediend op dag 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 en 32 van een cyclus van 42 dagen. De dosis bortezomib was 1,7 mg/m2 voor niet-EIAED-patiënten en 2,5 mg/m2 voor EIAED-patiënten. De behandeling werd voortgezet tot tekenen van voortschrijdende ziekte, onaanvaardbare toxiciteit, niet-naleving van de follow-up van het onderzoek of intrekking van de toestemming. Hersen-MRI's werden na elke cyclus verkregen.

De toediening van bortezomib gaat bij de meeste patiënten gepaard met milde toxiciteit, zoals vermoeidheid, diarree en misselijkheid, obstipatie en perifere neuropathie. Minder gebruikelijk leidt de toediening van bortezomib tot significantere hematologische toxiciteiten en perifere neuropathieën. De meest significante toxiciteiten geassocieerd met Avastin in de onlangs voltooide fase II klinische studie bij Duke waren trombotische complicaties en graad 2 proteïnurie. "Onaanvaardbare" toxiciteitspercentages van 15 procent of minder werden als wenselijk beschouwd, terwijl percentages van 40 procent of meer als ongewenst werden beschouwd. De statistische hypothese die getest moest worden, maakte onderscheid tussen 15% en 40% onaanvaardbare toxiciteit.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

56

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Health System

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten hebben een histologisch bevestigde diagnose van recidiverend/progressief WHO-graad IV maligne glioom (MG)

  • Leeftijd >18 jaar
  • Geen eerdere behandeling met bortezomib, en geen Avastin in de afgelopen 3 maanden, mag niet zijn overgegaan op het Avastin-regime. Geen voorgeschiedenis van > of gelijk aan graad 2 CZS-bloeding of graad 3 of hogere toxiciteit tijdens gebruik van Avastin
  • Minstens 6 weken na chirurgische resectie, 4 weken na het einde van de radiotherapie en deelname aan deze studie
  • Karnofsky Performance Status (KPS) > of gelijk aan 70%
  • Hemoglobine (Hgb) > of = tot 9 g/deciliter (dL), absoluut aantal neutrofielen (ANC) > of = tot 1.500 cellen/microliter, bloedplaatjes > of = tot 125.000 cellen/microliter;
  • Serum creatinine <1,5 mg/dL, serum glutamine oxalocetic transaminase (SGOT) & bilirubine <1,5 x bovengrens van normaal
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming goedgekeurd door IRB;
  • Als ze seksueel actief zijn, moeten patiënten akkoord gaan met het nemen van anticonceptiemaatregelen voor de duur van de behandelingen
  • Kan tot 3 biologische therapieën hebben gehad (zoals tyrosinekinaseremmers, topoisomerase I- of II-remmers of rapamycine)

Uitsluitingscriteria:

  • Gr 2 of grotere perifere neuropathie op het moment van inschrijving voor de studie
  • Geen eerdere taxanen, omdat het vatbaar maakt voor sensorische neuropathie
  • Co-medicatie die de studieresultaten kan verstoren, b.v. andere immunosuppressiva dan corticosteroïden
  • Meer dan 3 eerdere recidieven
  • Bewijs van CZS-bloeding op baseline MRI op CT-scan (behalve graad 1 bloeding die al minstens 3 maanden stabiel is)
  • Geschiedenis van trombotische of hemorragische beroerte of myocardinfarct binnen 6 maanden
  • Vereist therapeutische antistolling
  • Ten minste 4 weken vanaf dag 0 van eerdere maandelijkse chemotherapie (ten minste 6 weken bij een nitroso-urea). Minstens 1 week na de laatste dosis dagelijkse chemotherapie (zoals metronomische temozolomide, cytoxan) of gerichte therapieën die dagelijks worden toegediend (zoals gleevec, tarceva)
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie waarvoor IV-antibiotica nodig zijn en psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken, of stoornissen geassocieerd met een significante immuungecompromitteerde toestand
  • Patiënten met een andere primaire maligniteit waarvoor behandeling nodig was in het afgelopen jaar.

Avastin-specifieke zorgen:

  • Elke voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
  • Systolische bloeddruk (BP) > 150 mmHg of diastolische bloeddruk > 100 mmHg
  • Instabiele angina
  • New York Heart Association Gr II of > congestief hartfalen
  • Geschiedenis van een hartinfarct binnen 6 maanden
  • Geschiedenis van een beroerte binnen 6 maanden
  • Klinisch significante perifere vaatziekte
  • Bewijs van bloedingsdiathese, coagulopathie zoals gedocumenteerd door een verhoogde protrombinetijd (PT), partiële tromboplastinetijd (PTT)/bloedingstijd
  • Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 0, anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep tijdens de studie
  • Kleine chirurgische ingrepen, fijne naaldaspiraties of kernbiopten binnen 7 dagen voorafgaand aan Dag 0
  • Urine-eiwit: creatinineverhouding > of = tot 1,0 bij screening
  • Geschiedenis van abdominale fistel, GI-perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 0
  • Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk
  • Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van Avastin
  • Het niet kunnen volgen van studie- en/of vervolgprocedures

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: MER
Patiënten die enzyminducerende anti-epileptica (EIAED's) gebruiken. Avastin werd elke 3 weken intraveneus toegediend in een dosis van 15 mg/kg. Bortezomib werd intraveneus toegediend in een dosis van 2,5 mg/m2 op dag 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 en 32 van een cyclus van 42 dagen.
Geneesmiddel: Avastin
Avastin werd intraveneus toegediend in een dosis van 15 mg/kg om de 3 weken.
Andere namen:
  • Bevacizumab
Geneesmiddel: Bortezomib
Bortezomib werd toegediend op dag 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 en 32 van een cyclus van 42 dagen. Bortezomib was 1,7 mg/m2 voor patiënten die geen EIAED gebruikten en 2,5 mg/m2 voor patiënten die EIAED gebruikten.
Andere namen:
  • Velcade
Experimenteel: Niet-EIAED
Patiënten die geen enzyminducerende anti-epileptica (EIAED's) gebruiken. Avastin werd elke 3 weken intraveneus toegediend in een dosis van 15 mg/kg. Bortezomib werd intraveneus toegediend in een dosis van 1,7 mg/m2 op dag 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 en 32 van een cyclus van 42 dagen.
Geneesmiddel: Avastin
Avastin werd intraveneus toegediend in een dosis van 15 mg/kg om de 3 weken.
Andere namen:
  • Bevacizumab
Geneesmiddel: Bortezomib
Bortezomib werd toegediend op dag 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 en 32 van een cyclus van 42 dagen. Bortezomib was 1,7 mg/m2 voor patiënten die geen EIAED gebruikten en 2,5 mg/m2 voor patiënten die EIAED gebruikten.
Andere namen:
  • Velcade

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
6 maanden progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 6 maanden
Percentage deelnemers dat zes maanden na aanvang van de behandeling overleeft zonder progressie van de ziekte. PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie volgens de Macdonald-criteria, of tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Volgens Macdonald is progressie een toename van ≥ 25% van de som van de producten van loodrechte diameters van versterkende laesies, nieuwe laesies of klinische verslechtering.
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mediane progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tijd in maanden vanaf het begin van de studiebehandeling tot de datum van eerste progressie of overlijden. Beoordeeld tot 60 maanden.
Tijd in maanden vanaf het begin van de studiebehandeling tot de datum van eerste progressie volgens Macdonald-criteria, of tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Volgens Macdonald is progressie een toename van ≥ 25% van de som van de producten van loodrechte diameters van versterkende laesies, nieuwe laesies of klinische verslechtering. Bij patiënten die nog in leven waren en geen progressie vertoonden vanaf de laatste follow-up, werd de PFS gecensureerd op de laatste follow-updatum. De mediane PFS werd geschat met behulp van een Kaplan-Meier-curve.
Tijd in maanden vanaf het begin van de studiebehandeling tot de datum van eerste progressie of overlijden. Beoordeeld tot 60 maanden.
Mediane totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Tijd in maanden vanaf het begin van de studiebehandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Beoordeeld tot 60 maanden.
Tijd in maanden vanaf het begin van de studiebehandeling tot de datum van overlijden. Bij patiënten die in leven waren op het moment van de laatste follow-up, werd OS gecensureerd op de laatste follow-updatum. De mediane OS werd geschat met behulp van een Kaplan-Meier-curve.
Tijd in maanden vanaf het begin van de studiebehandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Beoordeeld tot 60 maanden.
Radiografisch responspercentage
Tijdsspanne: 60 maanden
Het percentage deelnemers met een volledige of gedeeltelijke respons bij een beoordeling zoals bepaald door de Macdonald-criteria. Een bevestiging van antwoord was niet vereist. Volgens Macdonald-criteria was complete respons (CR) het verdwijnen van alle doellaesies en was gedeeltelijke respons (PR) een afname van ≥50% in de som van de langste diameter van doellaesies, geen nieuwe laesies en een stabiele of afnemende dosis steroïden. Objectieve reactie =CR+PR. Tumorbeoordelingen werden uitgevoerd bij aanvang en aan het einde van elke behandelingscyclus van 6 weken, en de algehele beste respons werd geregistreerd.
60 maanden
Aantal patiënten met graad 3 of hoger, behandelingsgerelateerde, niet-hematologische toxiciteiten
Tijdsspanne: 60 maanden
Aantal patiënten met graad 3 of hoger, behandelingsgerelateerde, niet-hematologische toxiciteiten op basis van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 3.0.
60 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Duke University

Medewerkers

Genentech, Inc.
Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Katherine B Peters, MD, Duke Health

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 januari 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 februari 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

8 februari 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

12 maart 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 februari 2014

Laatst geverifieerd

1 februari 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Pro00003596

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren