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Avastin fase II + bortezomib para pacientes con glioma maligno recurrente

7 de febrero de 2014 actualizado por: Duke University

Ensayo de fase II de Avastin más bortezomib para pacientes con glioma maligno recurrente

Objetivo principal Estimar la probabilidad de supervivencia libre de progresión a los 6 meses de los pacientes con glioblastoma multiforme recurrente tratados con bortezomib más Avastin. Esta evaluación de la eficacia se realizará por separado entre los pacientes que toman medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas y medicamentos antiepilépticos no inductores de enzimas.

Objetivos secundarios Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de bortezomib más Avastin en pacientes con glioma maligno recurrente.

Para evaluar la respuesta radiográfica, la supervivencia libre de progresión y la supervivencia general de pacientes con glioma maligno recurrente tratados con bortezomib más Avastin

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de Fase II abierto de 2 brazos que evalúa la seguridad y la eficacia de bortezomib en combinación con Avastin para pacientes con glioblastoma multiforme (gbm) recurrente. Un total de 56 pacientes con gliomas malignos recurrentes de grado IV de la OMS se inscribieron en el estudio. Avastin se administró por vía intravenosa a una dosis de 15 mg/kg cada 3 semanas. Bortezomib se administró los días 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 y 32 de un ciclo de 42 días. La dosis de bortezomib fue de 1,7 mg/m2 para pacientes sin EIAED y de 2,5 mg/m2 para pacientes con EIAED. El tratamiento continuó hasta evidencia de progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, incumplimiento del seguimiento del estudio/retirada del consentimiento. Se obtuvieron resonancias magnéticas cerebrales después de cada ciclo.

La administración de bortezomib se asocia con toxicidad leve en la mayoría de los pacientes, como fatiga, diarrea y náuseas, estreñimiento y neuropatía periférica. Menos común, la administración de bortezomib conduce a toxicidades hematológicas y neuropatías periféricas más significativas. Las toxicidades más significativas asociadas con Avastin en el ensayo clínico de fase II recientemente completado en Duke fueron complicaciones trombóticas y proteinuria de grado 2. Las tasas de toxicidad "inaceptables" del 15 por ciento o menos se consideraron deseables, mientras que las tasas del 40 por ciento o más se consideraron indeseables. La hipótesis estadística que necesitaba pruebas diferenciaba entre 15% y 40% de tasa de toxicidad inaceptable.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

56

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Health System

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Los pacientes tienen un diagnóstico confirmado histológicamente de glioma maligno (MG) recurrente/progresivo de grado IV de la OMS

  • Edad >18 años
  • Sin tratamiento previo con bortezomib, y sin Avastin en los últimos 3 meses, no se permite haber progresado al régimen de Avastin. Sin antecedentes de hemorragia del SNC de grado > o igual a 2 o toxicidad de grado 3 o superior mientras tomaba Avastin
  • Al menos 6 semanas desde la resección quirúrgica, 4 semanas desde el final de la radioterapia y la inscripción en este estudio
  • Estado de rendimiento de Karnofsky (KPS)> o igual al 70%
  • Hemoglobina (Hgb) > o = a 9 g/decilitro (dL), recuento absoluto de neutrófilos (ANC) > o = a 1.500 células/microlitro, plaquetas > o = a 125.000 células/microlitro;
  • Creatinina sérica <1,5 mg/dL, transaminasa glutámico-oxalocética sérica (SGOT) y bilirrubina <1,5 veces el límite superior de lo normal
  • Consentimiento informado firmado aprobado por IRB;
  • Si son sexualmente activas, las pacientes deben aceptar tomar medidas anticonceptivas durante la duración de los tratamientos.
  • Puede haber tenido hasta 3 terapias biológicas (como inhibidores de la tirosina cinasa, inhibidores de la topoisomerasa I o II o rapamicina)

Criterio de exclusión:

  • Neuropatía periférica de grado 2 o superior en el momento de la inscripción en el estudio
  • Sin taxanos previos, ya que predispone a la neuropatía sensorial
  • Co-medicación que puede interferir con los resultados del estudio, p. agentes inmunosupresores distintos de los corticosteroides
  • Más de 3 recurrencias previas
  • Evidencia de hemorragia del SNC en la resonancia magnética inicial en la tomografía computarizada (excepto hemorragia de grado 1 que se ha mantenido estable durante al menos 3 meses)
  • Antecedentes de accidente cerebrovascular trombótico o hemorrágico o infarto de miocardio en los últimos 6 meses
  • Requiere anticoagulación terapéutica
  • Al menos 4 semanas desde el Día 0 de la quimioterapia mensual anterior (al menos 6 semanas si se trata de nitrosourea). Al menos 1 semana desde la última dosis de quimioterapia diaria (como temozolomida metronómica, cytoxan) o terapias dirigidas administradas diariamente (como gleevec, tarceva)
  • Embarazo o lactancia
  • Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa que requiere antibióticos por vía intravenosa y enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, o trastornos asociados con un estado inmunocomprometido significativo
  • Pacientes con otra neoplasia maligna primaria que haya requerido tratamiento en el último año.

Preocupaciones específicas de Avastin:

  • Cualquier antecedente de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
  • Presión arterial sistólica (PA) > 150 mmHg o PA diastólica > 100 mmHg
  • angina inestable
  • New York Heart Association Gr II o > insuficiencia cardíaca congestiva
  • Antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses
  • Antecedentes de ictus en los últimos 6 meses
  • Enfermedad vascular periférica clínicamente significativa
  • Evidencia de diátesis hemorrágica, coagulopatía documentada por un tiempo de protrombina (PT) elevado, tiempo de tromboplastina parcial (PTT)/tiempo de hemorragia
  • Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al Día 0, anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio
  • Procedimientos quirúrgicos menores, aspiraciones con aguja fina o biopsias centrales dentro de los 7 días anteriores al Día 0
  • Proteína en orina: proporción de creatinina > o = a 1,0 en la selección
  • Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores al día 0
  • Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan
  • Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de Avastin
  • Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y/o seguimiento

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: EIAED
Pacientes que toman medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas (EIAED). Avastin se administró por vía intravenosa a una dosis de 15 mg/kg cada 3 semanas. Bortezomib se administró por vía intravenosa a una dosis de 2,5 mg/m2 los días 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 y 32 de un ciclo de 42 días.
Droga: Avastin
Avastin se administró por vía intravenosa a una dosis de 15 mg/kg cada 3 semanas.
Otros nombres:
  • Bevacizumab
Droga: Bortezomib
Bortezomib se administró los días 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 y 32 de un ciclo de 42 días. Bortezomib fue de 1,7 mg/m2 para pacientes que no tomaban EIAED y de 2,5 mg/m2 para pacientes que tomaban EIAED.
Otros nombres:
  • Velcade
Experimental: No EIAED
Pacientes que no toman medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas (EIAED). Avastin se administró por vía intravenosa a una dosis de 15 mg/kg cada 3 semanas. Bortezomib se administró por vía intravenosa a una dosis de 1,7 mg/m2 los días 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 y 32 de un ciclo de 42 días.
Droga: Avastin
Avastin se administró por vía intravenosa a una dosis de 15 mg/kg cada 3 semanas.
Otros nombres:
  • Bevacizumab
Droga: Bortezomib
Bortezomib se administró los días 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 y 32 de un ciclo de 42 días. Bortezomib fue de 1,7 mg/m2 para pacientes que no tomaban EIAED y de 2,5 mg/m2 para pacientes que tomaban EIAED.
Otros nombres:
  • Velcade

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS) de 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
Porcentaje de participantes que sobreviven seis meses desde el inicio del tratamiento sin progresión de la enfermedad. La SLP se definió como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada según los criterios de Macdonald, o hasta la muerte por cualquier causa. Según Macdonald, la progresión es un aumento de ≥ 25 % en la suma de los productos de los diámetros perpendiculares de las lesiones realzadas, cualquier lesión nueva o deterioro clínico.
6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mediana de supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Tiempo en meses desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera progresión o muerte. Evaluado hasta 60 meses.
Tiempo en meses desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera progresión según los criterios de Macdonald, o hasta la muerte por cualquier causa. Según Macdonald, la progresión es un aumento de ≥ 25% en la suma de los productos de los diámetros perpendiculares de las lesiones realzadas, cualquier lesión nueva o deterioro clínico. A los pacientes vivos que no habían progresado hasta el último seguimiento se les censuró la SLP en la última fecha de seguimiento. La mediana de SLP se estimó mediante una curva de Kaplan-Meier.
Tiempo en meses desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera progresión o muerte. Evaluado hasta 60 meses.
Mediana de supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Tiempo en meses desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha del fallecimiento por cualquier causa. Evaluado hasta 60 meses.
Tiempo en meses desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte. A los pacientes vivos en el último seguimiento se les censuró la SG en la última fecha de seguimiento. La mediana de OS se estimó utilizando una curva de Kaplan-Meier.
Tiempo en meses desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha del fallecimiento por cualquier causa. Evaluado hasta 60 meses.
Tasa de respuesta radiográfica
Periodo de tiempo: 60 meses
El porcentaje de participantes con una respuesta completa o parcial en cualquier evaluación según lo determinado por los criterios de Macdonald. No se requirió confirmación de respuesta. Según los criterios de Macdonald, la respuesta completa (CR) fue la desaparición de todas las lesiones diana y la respuesta parcial (RP) fue una disminución de ≥50 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, ausencia de lesiones nuevas y dosis de esteroides estable o decreciente. Respuesta objetiva =CR+PR. Se realizaron evaluaciones del tumor al inicio y al final de cada ciclo de tratamiento de 6 semanas, y se registró la mejor respuesta general.
60 meses
Número de pacientes con toxicidades no hematológicas relacionadas con el tratamiento de grado 3 o superior
Periodo de tiempo: 60 meses
Número de pacientes con toxicidades no hematológicas relacionadas con el tratamiento de grado 3 o superior según los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) versión 3.0.
60 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Duke University

Colaboradores

Genentech, Inc.
Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Katherine B Peters, MD, Duke Health

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de mayo de 2008

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2009

Finalización del estudio (Actual)

1 de octubre de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de enero de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de febrero de 2008

Publicado por primera vez (Estimar)

8 de febrero de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

12 de marzo de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de febrero de 2014

Última verificación

1 de febrero de 2014

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Pro00003596

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