II 期 Avastin + Bortezomib 治疗复发性恶性神经胶质瘤患者
2014年2月7日 更新者：Duke University
阿瓦斯汀联合硼替佐米治疗复发性恶性神经胶质瘤患者的 II 期试验
主要目的 评估接受硼替佐米加阿瓦斯汀治疗的复发性多形性胶质母细胞瘤患者的 6 个月无进展生存概率。 该疗效评估将分别在服用酶诱导抗癫痫药物和非酶诱导抗癫痫药物的患者中进行。
次要目的是评估硼替佐米加阿瓦斯汀在复发性恶性神经胶质瘤患者中的安全性和耐受性。
评估硼替佐米加阿瓦斯汀治疗复发性恶性神经胶质瘤患者的影像学反应、无进展生存期和总生存期
研究概览
详细说明
这是一项开放标签的双臂 II 期研究，评估硼替佐米联合安维汀治疗复发性多形性胶质母细胞瘤 (gbm) 患者的安全性和有效性。 共有 56 名复发性 WHO IV 级恶性神经胶质瘤患者被纳入研究。 Avastin 以每 3 周 15 mg/kg 的剂量静脉内给药。 硼替佐米在 42 天周期的第 1、4、8、11、22、25、29 和 32 天给药。 非 EIAED 患者的硼替佐米剂量为 1.7 mg/m2，EIAED 患者为 2.5 mg/m2。 治疗一直持续到出现疾病进展、不可接受的毒性、不遵守研究随访/撤回同意的证据。 在每个周期后获得脑 MRI。
硼替佐米给药与大多数患者的轻度毒性有关，例如疲劳、腹泻和恶心、便秘和周围神经病变。 不太常见的是，硼替佐米给药会导致更显着的血液学毒性和周围神经病变。 在杜克大学最近完成的 II 期临床试验中，与安维汀相关的最显着毒性是血栓并发症和 2 级蛋白尿。 15% 或更低的“不可接受”毒性率被认为是可取的，而 40% 或更高的毒性率被认为是不受欢迎的。 需要测试的统计假设区分了 15% 和 40% 的不可接受毒性率。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
56
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Health System
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
患者经组织学确诊为复发性/进展性 WHO IV 级恶性神经胶质瘤 (MG)
- 年龄 >18 岁
- 既往未使用硼替佐米治疗，且过去 3 个月内未使用阿瓦斯汀，不允许进展至阿瓦斯汀方案。 使用阿瓦斯汀时没有 > 或等于 2 级中枢神经系统出血或 3 级或更高毒性的病史
- 手术切除后至少 6 周，放疗结束后至少 4 周并参加本研究
- 卡诺夫斯基绩效状态 (KPS) > 或等于 70%
- 血红蛋白 (Hgb) > 或 = 9 克/分升 (dL)，中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 或 = 1,500 个细胞/微升，血小板 > 或 = 125,000 个细胞/微升；
- 血清肌酐 <1.5 mg/dL，血清谷草酸转氨酶 (SGOT) 和胆红素 <1.5 x 正常上限
- 签署经 IRB 批准的知情同意书；
- 如果性活跃，患者必须同意在治疗期间采取避孕措施
- 可能接受过多达 3 种生物疗法（例如酪氨酸激酶抑制剂、拓扑异构酶 I 或 II 抑制剂或雷帕霉素）
排除标准：
- 参加研究时有 2 级或以上的周围神经病变
- 没有先前的紫杉烷类药物，因为它容易引起感觉神经病
- 可能干扰研究结果的联合用药，例如 皮质类固醇以外的免疫抑制剂
- 大于 3 次之前的复发
- CT 扫描基线 MRI 中 CNS 出血的证据（至少稳定 3 个月的 1 级出血除外）
- 6个月内有血栓性或出血性中风或心肌梗塞病史
- 需要治疗性抗凝
- 从之前每月化疗的第 0 天起至少 4 周（如果亚硝基脲则至少 6 周）。 距离每日最后一次化疗（如节律替莫唑胺、环磷酰胺）或每日给药的靶向治疗（如格列卫、特罗凯）至少 1 周
- 怀孕或哺乳
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于需要静脉注射抗生素的持续或活动性感染和精神疾病/社交情况会限制对研究要求的依从性，或与显着免疫功能低下状态相关的疾病
- 在过去一年内需要治疗的另一种原发性恶性肿瘤患者。
Avastin 特定问题：
- 既往有高血压危象或高血压脑病病史
- 收缩压 (BP) > 150 mmHg 或舒张压 > 100 mmHg
- 不稳定型心绞痛
- 纽约心脏协会 Gr II 或 > 充血性心力衰竭
- 6个月内心肌梗塞病史
- 6个月内中风史
- 有临床意义的外周血管疾病
- 凝血酶原时间 (PT)、部分凝血活酶时间 (PTT)/出血时间升高所记录的出血素质、凝血障碍的证据
- 在第 0 天之前的 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤，预计在研究过程中需要进行重大外科手术
- 第 0 天前 7 天内的小型外科手术、细针穿刺或核心活检
- 尿蛋白：筛选时肌酐比值 > 或 = 1.0
- 第 0 天前 6 个月内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹内脓肿病史
- 严重的、不愈合的伤口、溃疡或骨折
- 已知对 Avastin 的任何成分过敏
- 无法遵守研究和/或后续程序
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：EIAED
服用酶诱导抗癫痫药物 (EIAED) 的患者。
Avastin 以每 3 周 15 mg/kg 的剂量静脉内给药。
硼替佐米在 42 天周期的第 1、4、8、11、22、25、29 和 32 天以 2.5 mg/m2 的剂量静脉内给药。
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Avastin 以每 3 周 15 mg/kg 的剂量静脉内给药。
其他名称：
硼替佐米在 42 天周期的第 1、4、8、11、22、25、29 和 32 天给药。
对于未服用 EIAED 的患者，硼替佐米为 1.7 mg/m2；对于服用 EIAED 的患者，硼替佐米为 2.5 mg/m2。
其他名称：
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实验性的：非EIAED
未服用酶诱导抗癫痫药物 (EIAED) 的患者。
Avastin 以每 3 周 15 mg/kg 的剂量静脉内给药。
硼替佐米在 42 天周期的第 1、4、8、11、22、25、29 和 32 天以 1.7 mg/m2 的剂量静脉内给药。
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Avastin 以每 3 周 15 mg/kg 的剂量静脉内给药。
其他名称：
硼替佐米在 42 天周期的第 1、4、8、11、22、25、29 和 32 天给药。
对于未服用 EIAED 的患者，硼替佐米为 1.7 mg/m2；对于服用 EIAED 的患者，硼替佐米为 2.5 mg/m2。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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6 个月无进展生存期 (PFS)
大体时间：6个月
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从治疗开始后六个月未出现疾病进展的参与者百分比。
PFS 定义为从治疗开始到根据 Macdonald 标准首次记录到进展或因任何原因死亡的时间。
根据 Macdonald 的说法，进展是指增强病变、任何新病变或临床恶化的垂直直径乘积之和增加 ≥ 25%。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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中位无进展生存期 (PFS)
大体时间：从研究治疗开始到第一次进展或死亡日期的时间（以月为单位）。评估长达 60 个月。
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从研究治疗开始到根据 Macdonald 标准出现首次进展或因任何原因死亡的时间（以月为单位）。
根据 Macdonald 的说法，进展是指增强病变、任何新病变或临床恶化的垂直直径的乘积之和增加 ≥ 25%。
截至最后一次随访时未进展的存活患者在最后一次随访日期截尾了 PFS。
使用 Kaplan-Meier 曲线估计中位 PFS。
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从研究治疗开始到第一次进展或死亡日期的时间（以月为单位）。评估长达 60 个月。
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中位总生存期 (OS)
大体时间：从研究治疗开始到因任何原因死亡的时间（以月为单位）。评估长达 60 个月。
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从研究治疗开始到死亡日期的时间（以月为单位）。
截至最后一次随访时存活的患者在最后一次随访日期进行了 OS 检查。
使用 Kaplan-Meier 曲线估计中位 OS。
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从研究治疗开始到因任何原因死亡的时间（以月为单位）。评估长达 60 个月。
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射线照相反应率
大体时间：60个月
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根据 Macdonald 标准确定的任何评估中完全或部分响应的参与者百分比。
不需要确认响应。
根据 Macdonald 标准，完全缓解 (CR) 是所有靶病灶消失，部分缓解 (PR) 是靶病灶最长直径总和减少≥50%、没有新病灶以及类固醇剂量稳定或减少。
客观反应=CR+PR。
在基线和每 6 周治疗周期结束时进行肿瘤评估，并记录总体最佳反应。
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60个月
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具有 3 级或更高级别、治疗相关的非血液学毒性的患者人数
大体时间：60个月
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根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 3.0 版，出现 3 级或更高级别、与治疗相关的非血液学毒性的患者人数。
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60个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Katherine B Peters, MD、Duke Health
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年5月1日
初级完成 (实际的)
2009年9月1日
研究完成 (实际的)
2013年10月1日
研究注册日期
首次提交
2008年1月28日
首先提交符合 QC 标准的
2008年2月7日
首次发布 (估计)
2008年2月8日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年3月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年2月7日
最后验证
2014年2月1日
更多信息
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