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Phase II Avastin + Bortézomib pour les patients atteints de gliome malin récurrent

7 février 2014 mis à jour par: Duke University

Essai de phase II d'Avastin plus bortézomib pour les patients atteints de gliome malin récurrent

Objectif principal Estimer la probabilité de survie sans progression à 6 mois des patients atteints de glioblastome multiforme récurrent traités par bortézomib plus Avastin. Cette évaluation de l'efficacité sera faite séparément chez les patients sous antiépileptiques inducteurs enzymatiques et antiépileptiques non inducteurs enzymatiques.

Objectifs secondaires Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du bortézomib plus Avastin chez les patients atteints de gliome malin récurrent.

Évaluer la réponse radiographique, la survie sans progression et la survie globale des patients atteints de gliome malin récurrent traités par bortézomib plus Avastin

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude ouverte de phase II à 2 bras évaluant l'innocuité et l'efficacité du bortézomib en association avec Avastin pour les patients atteints de glioblastome multiforme (gbm) récurrent. 56 patients au total atteints de gliomes malins récurrents de grade IV de l'OMS ont été inscrits à l'étude. Avastin a été administré par voie intraveineuse à la dose de 15 mg/kg toutes les 3 semaines. Le bortézomib a été administré les jours 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 et 32 ​​d'un cycle de 42 jours. La dose de bortézomib était de 1,7 mg/m2 pour les patients non EIAED et de 2,5 mg/m2 pour les patients EIAED. Le traitement s'est poursuivi jusqu'à preuve d'une progression de la maladie, toxicité inacceptable, non-respect du suivi de l'étude/retrait du consentement. Des IRM cérébrales ont été obtenues après chaque cycle.

L'administration de bortézomib est associée à une légère toxicité chez la plupart des patients, telle que fatigue, diarrhée et nausées, constipation et neuropathie périphérique. Moins fréquent, l'administration de bortézomib entraîne des toxicités hématologiques et des neuropathies périphériques plus importantes. Les toxicités les plus importantes associées à Avastin dans l'essai clinique de phase II récemment achevé à Duke étaient les complications thrombotiques et la protéinurie de grade 2. Des taux de toxicité "inacceptables" de 15 % ou moins étaient considérés comme souhaitables, tandis que des taux de 40 % ou plus étaient considérés comme indésirables. L'hypothèse statistique qui nécessitait des tests différenciait entre 15 % et 40 % de taux de toxicité inacceptable.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

56

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Health System

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Les patients ont un diagnostic histologiquement confirmé de gliome malin (MG) de grade IV récurrent/progressif de l'OMS

  • Âge >18 ans
  • Aucun traitement antérieur avec le bortézomib et aucun Avastin au cours des 3 derniers mois, pas autorisé à avoir progressé vers le régime Avastin. Aucun antécédent d'hémorragie du SNC de grade > ou égal à 2 ou de toxicité de grade 3 ou plus pendant le traitement par Avastin
  • Au moins 6 semaines après la résection chirurgicale, 4 semaines après la fin de la radiothérapie et l'inscription à cette étude
  • Statut de performance de Karnofsky (KPS) > ou égal à 70 %
  • Hémoglobine (Hgb) > ou = à 9 g/décilitre (dL), nombre absolu de neutrophiles (ANC) > ou = à 1 500 cellules/microlitre, plaquettes > ou = à 125 000 cellules/microlitre ;
  • Créatinine sérique <1,5 mg/dL, transaminase glutamique oxalocétique (SGOT) et bilirubine <1,5 x limite supérieure de la normale
  • Consentement éclairé signé et approuvé par l'IRB ;
  • S'ils sont sexuellement actifs, les patients doivent accepter de prendre des mesures contraceptives pendant la durée des traitements
  • Peut avoir eu jusqu'à 3 thérapies biologiques (telles que les inhibiteurs de la tyrosine kinase, les inhibiteurs de la topoisomérase I ou II ou la rapamycine)

Critère d'exclusion:

  • Neuropathie périphérique de niveau 2 ou supérieur au moment de l'inscription à l'étude
  • Aucun taxane antérieur, car il prédispose à la neuropathie sensorielle
  • Co-médication qui peut interférer avec les résultats de l'étude, par ex. agents immunosuppresseurs autres que les corticoïdes
  • Plus de 3 récidives antérieures
  • Preuve d'une hémorragie du SNC à l'IRM de base sur la tomodensitométrie (à l'exception de l'hémorragie de grade 1 qui est stable depuis au moins 3 mois)
  • Antécédents d'AVC thrombotique ou hémorragique ou d'infarctus du myocarde dans les 6 mois
  • Nécessite une anticoagulation thérapeutique
  • Au moins 4 semaines à partir du jour 0 de la chimiothérapie mensuelle précédente (au moins 6 semaines si une nitrosourée). Au moins 1 semaine à compter de la dernière dose de chimiothérapie quotidienne (telle que témozolomide métronomique, cytoxan) ou de thérapies ciblées administrées quotidiennement (telles que gleevec, tarceva)
  • Grossesse ou allaitement
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active nécessitant des antibiotiques IV et une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude, ou des troubles associés à un état immunodéprimé important
  • Patients atteints d'une autre tumeur maligne primaire qui a nécessité un traitement au cours de l'année écoulée.

Préoccupations spécifiques à l'Avastin :

  • Tout antécédent de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
  • Pression artérielle systolique (TA) > 150 mmHg ou TA diastolique > 100 mmHg
  • Une angine instable
  • New York Heart Association Gr II ou > insuffisance cardiaque congestive
  • Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois
  • Antécédents d'AVC dans les 6 mois
  • Maladie vasculaire périphérique cliniquement significative
  • Preuve de diathèse hémorragique, coagulopathie documentée par un temps de prothrombine (PT) élevé, un temps de thromboplastine partielle (PTT)/un temps de saignement
  • Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le jour 0, anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
  • Interventions chirurgicales mineures, aspirations à l'aiguille fine ou biopsies au trocart dans les 7 jours précédant le jour 0
  • Protéine urinaire : rapport créatinine > ou = à 1,0 au dépistage
  • Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant le jour 0
  • Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas
  • Hypersensibilité connue à l'un des composants d'Avastin
  • Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et/ou de suivi

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: EIAED
Patients prenant des médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques (EIAED). Avastin a été administré par voie intraveineuse à la dose de 15 mg/kg toutes les 3 semaines. Le bortézomib a été administré par voie intraveineuse à une dose de 2,5 mg/m2 les jours 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 et 32 ​​d'un cycle de 42 jours.
Médicament: Avastin
Avastin a été administré par voie intraveineuse à la dose de 15 mg/kg toutes les 3 semaines.
Autres noms:
  • Bévacizumab
Médicament: Bortézomib
Le bortézomib a été administré les jours 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 et 32 ​​d'un cycle de 42 jours. Le bortézomib était de 1,7 mg/m2 pour les patients ne prenant pas d'EIAED et de 2,5 mg/m2 pour les patients prenant des EIAED.
Autres noms:
  • Velcade
Expérimental: Non EIAED
Patients ne prenant pas de médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques (EIAED). Avastin a été administré par voie intraveineuse à la dose de 15 mg/kg toutes les 3 semaines. Le bortézomib a été administré par voie intraveineuse à une dose de 1,7 mg/m2 les jours 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 et 32 ​​d'un cycle de 42 jours.
Médicament: Avastin
Avastin a été administré par voie intraveineuse à la dose de 15 mg/kg toutes les 3 semaines.
Autres noms:
  • Bévacizumab
Médicament: Bortézomib
Le bortézomib a été administré les jours 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 et 32 ​​d'un cycle de 42 jours. Le bortézomib était de 1,7 mg/m2 pour les patients ne prenant pas d'EIAED et de 2,5 mg/m2 pour les patients prenant des EIAED.
Autres noms:
  • Velcade

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (SSP) à 6 mois
Délai: 6 mois
Pourcentage de participants survivant six mois après le début du traitement sans progression de la maladie. La SSP a été définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et la date de la première progression documentée selon les critères de Macdonald, ou jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause. Selon Macdonald, la progression est une augmentation ≥ 25 % de la somme des produits des diamètres perpendiculaires des lésions rehaussées, de toute nouvelle lésion ou détérioration clinique.
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie médiane sans progression (PFS)
Délai: Temps en mois entre le début du traitement à l'étude et la date de la première progression ou du décès. Évalué jusqu'à 60 mois.
Temps en mois entre le début du traitement à l'étude et la date de la première progression selon les critères de Macdonald, ou jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause. Selon Macdonald, la progression est une augmentation ≥ 25 % de la somme des produits des diamètres perpendiculaires des lésions rehaussées, de toute nouvelle lésion ou d'une détérioration clinique. Les patients vivants qui n'avaient pas progressé au dernier suivi avaient une SSP censurée à la dernière date de suivi. La SSP médiane a été estimée à l'aide d'une courbe de Kaplan-Meier.
Temps en mois entre le début du traitement à l'étude et la date de la première progression ou du décès. Évalué jusqu'à 60 mois.
Survie globale médiane (SG)
Délai: Temps en mois entre le début du traitement à l'étude et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Évalué jusqu'à 60 mois.
Temps en mois entre le début du traitement de l'étude et la date du décès. Les patients vivants au dernier suivi avaient une SG censurée à la dernière date de suivi. La SG médiane a été estimée à l'aide d'une courbe de Kaplan-Meier.
Temps en mois entre le début du traitement à l'étude et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Évalué jusqu'à 60 mois.
Taux de réponse radiographique
Délai: 60 mois
Le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète ou partielle à toute évaluation, tel que déterminé par les critères de Macdonald. Une confirmation de réponse n'était pas nécessaire. Selon les critères de Macdonald, la réponse complète (RC) était la disparition de toutes les lésions cibles et la réponse partielle (RP) était une diminution ≥ 50 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, de l'absence de nouvelles lésions et d'une dose de stéroïdes stable ou décroissante. Réponse objective = RC + RP. Des évaluations tumorales ont été effectuées au départ et à la fin de chaque cycle de traitement de 6 semaines, et la meilleure réponse globale a été enregistrée.
60 mois
Nombre de patients présentant des toxicités non hématologiques de grade 3 ou plus, liées au traitement
Délai: 60 mois
Nombre de patients présentant des toxicités non hématologiques liées au traitement de grade 3 ou plus, selon la version 3.0 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE).
60 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Duke University

Collaborateurs

Genentech, Inc.
Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Katherine B Peters, MD, Duke Health

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 janvier 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 février 2008

Première publication (Estimation)

8 février 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

12 mars 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 février 2014

Dernière vérification

1 février 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Pro00003596

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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