Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Faza II Avastin + Bortezomib u pacjentów z nawracającym glejakiem złośliwym

7 lutego 2014 zaktualizowane przez: Duke University

Faza II badania Avastin Plus Bortezomib dla pacjentów z nawracającym glejakiem złośliwym

Główny cel: Oszacowanie 6-miesięcznego prawdopodobieństwa przeżycia wolnego od progresji choroby u pacjentów z nawracającym glejakiem wielopostaciowym leczonych bortezomibem i Avastinem. Ta ocena skuteczności zostanie przeprowadzona osobno wśród pacjentów przyjmujących leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy i leki przeciwpadaczkowe nieindukujące enzymów.

Cele drugorzędne Ocena bezpieczeństwa i tolerancji bortezomibu i Avastinu wśród pacjentów z glejakiem złośliwym nawracającym.

Ocena odpowiedzi radiologicznej, przeżycia wolnego od progresji choroby i całkowitego przeżycia pacjentów z nawracającym glejakiem złośliwym leczonych bortezomibem i produktem Avastin

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, dwuramienne badanie fazy II oceniające bezpieczeństwo i skuteczność bortezomibu w skojarzeniu z produktem Avastin u pacjentów z nawracającym glejakiem wielopostaciowym (gbm). Do badania zakwalifikowano łącznie 56 pacjentów z nawracającymi glejakami złośliwymi stopnia IV wg WHO. Avastin podawano dożylnie w dawce 15 mg/kg co 3 tygodnie. Bortezomib podawano w dniach 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 i 32 42-dniowego cyklu. Dawka bortezomibu wynosiła 1,7 mg/m2 dla pacjentów bez EIAED i 2,5 mg/m2 dla pacjentów z EIAED. Leczenie kontynuowano do wystąpienia objawów postępującej choroby, niedopuszczalnej toksyczności, nieprzestrzegania zaleceń dotyczących obserwacji badania lub wycofania zgody. MRI mózgu uzyskiwano po każdym cyklu.

U większości pacjentów podawanie bortezomibu wiąże się z łagodną toksycznością, taką jak zmęczenie, biegunka i nudności, zaparcia i neuropatia obwodowa. Mniej powszechne podawanie bortezomibu prowadzi do bardziej znaczących toksyczności hematologicznych i neuropatii obwodowych. Najbardziej znaczącymi działaniami toksycznymi związanymi ze stosowaniem produktu Avastin w niedawno zakończonym badaniu klinicznym fazy II w Duke były powikłania zakrzepowe i białkomocz stopnia 2. „Niedopuszczalne” wskaźniki toksyczności wynoszące 15 procent lub mniej uznano za pożądane, podczas gdy wskaźniki 40 procent lub większe uznano za niepożądane. Hipoteza statystyczna, która wymagała przetestowania, rozróżniała od 15% do 40% wskaźnika niedopuszczalnej toksyczności.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

56

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Health System

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci mają potwierdzone histologicznie rozpoznanie nawracającego/postępującego glejaka złośliwego IV stopnia wg WHO (MG)

  • Wiek >18 lat
  • Brak wcześniejszego leczenia bortezomibem i brak Avastinu w ciągu ostatnich 3 miesięcy nie pozwolił na przejście do schematu Avastin. Brak historii krwotoku do OUN > lub równego stopnia 2 lub toksyczności stopnia 3 lub wyższego podczas stosowania produktu Avastin
  • Co najmniej 6 tygodni od resekcji chirurgicznej, 4 tygodnie od zakończenia radioterapii i włączenia do tego badania
  • Status wydajności Karnofsky'ego (KPS) > lub równy 70%
  • Hemoglobina (Hgb) > lub = do 9 g/dl, bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > lub = do 1500 komórek/mikrolitr, płytki krwi > lub = do 125 000 komórek/mikrolitr;
  • Kreatynina w surowicy <1,5 mg/dl, transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) w surowicy i bilirubina <1,5 x górna granica normy
  • Podpisana świadoma zgoda zatwierdzona przez IRB;
  • Pacjenci aktywni seksualnie muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych przez cały czas trwania leczenia
  • Mógł mieć do 3 terapii biologicznych (takich jak inhibitory kinazy tyrozynowej, inhibitory topoizomerazy I lub II lub rapamycyna)

Kryteria wyłączenia:

  • Neuropatia obwodowa stopnia 2. lub wyższego w momencie włączenia do badania
  • Brak wcześniejszych taksanów, ponieważ predysponuje do neuropatii czuciowej
  • Jednoczesne stosowanie leków, które mogą wpływać na wyniki badań, np. leki immunosupresyjne inne niż kortykosteroidy
  • Więcej niż 3 wcześniejsze nawroty
  • Dowody krwotoku do OUN na wyjściowym MRI na tomografii komputerowej (z wyjątkiem krwotoku stopnia 1, który był stabilny przez co najmniej 3 miesiące)
  • Historia udaru zakrzepowego lub krwotocznego lub zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy
  • Wymaga terapeutycznej antykoagulacji
  • Co najmniej 4 tygodnie od dnia 0 wcześniejszej comiesięcznej chemioterapii (co najmniej 6 tygodni w przypadku nitrozomocznika). Co najmniej 1 tydzień od ostatniej dawki codziennej chemioterapii (takich jak metronomiczny temozolomid, cytoxan) lub terapii celowanych podawanych codziennie (takich jak gleevec, tarceva)
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja wymagająca podawania antybiotyków dożylnie i choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania lub zaburzenia związane ze znacznym stanem obniżonej odporności
  • Pacjenci z innym pierwotnym nowotworem złośliwym, który wymagał leczenia w ciągu ostatniego roku.

Wątpliwości dotyczące Avastin:

  • Jakakolwiek wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
  • Skurczowe ciśnienie krwi (BP) > 150 mmHg lub rozkurczowe BP > 100 mmHg
  • Niestabilna dławica piersiowa
  • New York Heart Association Gr II lub > zastoinowa niewydolność serca
  • Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy
  • Historia udaru w ciągu 6 miesięcy
  • Klinicznie istotna choroba naczyń obwodowych
  • Dowody na skazę krwotoczną, koagulopatię udokumentowane podwyższonym czasem protrombinowym (PT), czasem częściowej tromboplastyny ​​(PTT)/czasem krwawienia
  • Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed Dniem 0, przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
  • Drobne zabiegi chirurgiczne, aspiracje cienkoigłowe lub biopsje gruboigłowe w ciągu 7 dni przed Dniem 0
  • Stosunek białka do kreatyniny w moczu > lub = do 1,0 podczas badania przesiewowego
  • Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed Dniem 0
  • Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
  • Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu Avastin
  • Niezdolność do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: EIAED
Pacjenci przyjmujący leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy (EIAED). Avastin podawano dożylnie w dawce 15 mg/kg co 3 tygodnie. Bortezomib podawano dożylnie w dawce 2,5 mg/m2 w dniach 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 i 32 42-dniowego cyklu.
Lek: Avastin
Avastin podawano dożylnie w dawce 15 mg/kg co 3 tygodnie.
Inne nazwy:
  • Bewacyzumab
Lek: Bortezomib
Bortezomib podawano w dniach 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 i 32 42-dniowego cyklu. Bortezomib wynosił 1,7 mg/m2 u pacjentów nieprzyjmujących EIAED i 2,5 mg/m2 u pacjentów przyjmujących EIAED.
Inne nazwy:
  • Velcade
Eksperymentalny: Nieobjęte EIAED
Pacjenci nieprzyjmujący leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy (EIAED). Avastin podawano dożylnie w dawce 15 mg/kg co 3 tygodnie. Bortezomib podawano dożylnie w dawce 1,7 mg/m2 w dniach 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 i 32 42-dniowego cyklu.
Lek: Avastin
Avastin podawano dożylnie w dawce 15 mg/kg co 3 tygodnie.
Inne nazwy:
  • Bewacyzumab
Lek: Bortezomib
Bortezomib podawano w dniach 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 i 32 42-dniowego cyklu. Bortezomib wynosił 1,7 mg/m2 u pacjentów nieprzyjmujących EIAED i 2,5 mg/m2 u pacjentów przyjmujących EIAED.
Inne nazwy:
  • Velcade

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
6-miesięczny okres przeżycia bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Odsetek uczestników, którzy przeżyli sześć miesięcy od rozpoczęcia leczenia bez progresji choroby. PFS zdefiniowano jako czas od rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji według kryteriów Macdonalda lub do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Według Macdonalda progresja to wzrost o ≥ 25% sumy iloczynów prostopadłych średnic wzmacniających się zmian, każdej nowej zmiany lub pogorszenia stanu klinicznego.
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mediana przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Czas w miesiącach od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do daty pierwszej progresji lub zgonu. Szacowany do 60 miesięcy.
Czas w miesiącach od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do daty pierwszej progresji według kryteriów Macdonalda lub do zgonu z dowolnej przyczyny. Według Macdonalda progresja to ≥ 25% wzrost sumy iloczynów prostopadłych średnic wzmacniających się zmian, każdej nowej zmiany lub pogorszenia stanu klinicznego. U pacjentów żyjących, u których nie wystąpiła progresja do ostatniej wizyty kontrolnej, ocenzurowano PFS w ostatniej dacie wizyty kontrolnej. Medianę PFS oszacowano za pomocą krzywej Kaplana-Meiera.
Czas w miesiącach od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do daty pierwszej progresji lub zgonu. Szacowany do 60 miesięcy.
Mediana przeżycia całkowitego (OS)
Ramy czasowe: Czas w miesiącach od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do daty śmierci z dowolnej przyczyny. Szacowany do 60 miesięcy.
Czas w miesiącach od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do daty śmierci. Pacjenci żyjący na dzień ostatniej obserwacji mieli ocenzurowany OS w ostatniej dacie obserwacji. Medianę OS oszacowano za pomocą krzywej Kaplana-Meiera.
Czas w miesiącach od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do daty śmierci z dowolnej przyczyny. Szacowany do 60 miesięcy.
Wskaźnik odpowiedzi radiograficznych
Ramy czasowe: 60 miesięcy
Odsetek uczestników z pełną lub częściową odpowiedzią na dowolną ocenę, zgodnie z kryteriami Macdonalda. Potwierdzenie odpowiedzi nie było wymagane. Według kryteriów Macdonalda odpowiedź całkowita (CR) oznaczała zniknięcie wszystkich zmian docelowych, a odpowiedź częściowa (PR) oznaczała ≥50% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych, brak nowych zmian oraz stabilną lub zmniejszającą się dawkę steroidu. Obiektywna odpowiedź = CR+PR. Oceny guza dokonywano na początku i pod koniec każdego 6-tygodniowego cyklu leczenia i rejestrowano ogólną najlepszą odpowiedź.
60 miesięcy
Liczba pacjentów z niehematologiczną toksycznością stopnia 3. lub wyższego związaną z leczeniem
Ramy czasowe: 60 miesięcy
Liczba pacjentów z niehematologiczną toksycznością stopnia 3. lub wyższego związaną z leczeniem na podstawie Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 3.0.
60 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Duke University

Współpracownicy

Genentech, Inc.
Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Katherine B Peters, MD, Duke Health

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 stycznia 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 lutego 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 lutego 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

12 marca 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 lutego 2014

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Pro00003596

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Glejaka wielopostaciowego

Badania kliniczne na Avastin

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bulgaria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj