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PDまたはAD患者および健常者における炎症マーカーとしての[123I]CLINDEおよびSPECTの評価 (CLINDE)

2019年4月1日 更新者:Institute for Neurodegenerative Disorders

パーキンソン病またはアルツハイマー病患者および健常者における炎症マーカーとしての [123I]CLINDE および SPECT の評価

同様の年齢の健常対照者およびアルツハイマー病 (AD) またはパーキンソン病 (PD) の被験者を対象に、単一光子放出コンピューター断層撮影法 (SPECT) を使用して、脳の炎症性変化の潜在的なイメージング バイオマーカーである 123-I CLINDE の動的な取り込みと洗い流しを評価する.

単一光子コンピュータ断層撮影法 (SPECT) 脳造影剤としての 123-I CLINDE の評価における代謝物の性質を決定するために、健常者および AD または PD の被験者で 123-I CLINDE の血中代謝物の特徴付けを行うこと。

123-I CLINDE および SPECT のテスト/再テストの再現性を、AD および PD 被験者と健常対照者で評価する

調査の概要

詳細な説明

ミクログリアが活性化されると、末梢ベンゾジアゼピン受容体 (PBR) またはミトコンドリア膜上の結合部位を発現します。 PBR は、y-アミノ酪酸 (GABA) 調節クロライド チャネルに関連する中央のベンゾジアゼピン受容体とは機能的および構造的に異なります。 PBR は、末梢器官および血液細胞に豊富に存在しますが、正常な中枢神経系には非常に低いレベルでしか存在しません (Banati、2002 年)。 CLINDE はフェニルイミダゾピリジンであり、PBR に選択的に結合するようです。 CNS に過剰な血液が存在しない場合、PBR への CLINDE 結合の増加は、CNS におけるミクログリア活性化の潜在的なマーカーです。 CLINDE 結合の増加は、ミクログリアが休止状態から活性化状態に移行したことの指標である可能性があります。 123-I で標識し、SPECT 放射性トレーサーとして使用すると、CLINDE は、アルツハイマー病およびパーキンソン病におけるミクログリア活性化の in vivo マーカーとして機能する可能性があります。

123-I 放射性タグは、ミクログリア活性化のマーカーおよび治療介入の有効性として、抗炎症標的治療の大規模な臨床画像研究に明確な利点を提供します。 123-I の半減期 (13.1 時間) により、単一の研究専用画像センターで、1 日に複数の研究対象で複数の対象の画像化が可能になります。 これにより、さまざまなカメラ、画像処理方法、および QA 手順がすべて共謀して画像化バイオマーカーの分散を増加させる多施設定量的画像化試験で導入される変動性が最小限に抑えられます。 このモデルを使用して、私たちのグループは、ドーパミン神経終末に直接結合する放射性薬物 123-I β-CIT を使用して、パーキンソン病におけるドーパミン機能の喪失を評価する方法を開拓しました。

神経変性疾患におけるミクログリア活性化のバイオマーカーとしての 123-I CLINDE のような造影剤の適応には、人間による検証研究が必要です。 AD用のβ-アミロイドリガンド(123I-IMPY、123-I MNI-187)およびPD用のドーパミントランスポーターリガンド(123-I B-CIT、Altropane)を使用した以前の研究を拡張し、123-Iを開発して特徴付けたいと考えていますCLINDE は、複数の神経変性疾患に適用できるニューロン損傷に関連するミクログリア活性化の潜在的なマーカーです。 最終的に、ミクログリア活性化のマーカーは、AD または PD における大規模な定量的脳イメージング試験に使用できます。具体的には、これらの状態の炎症性変化を軽減することを目的とした治療における客観的なバイオマーカーとしてエージェントを調査するために使用できます。 この研究の重要性は、最先端の定量的ニューロ イメージング ツールを適用して、大規模な臨床イメージング試験でこれを効率的に使用することを意図して、神経変性疾患を持つ個人に関連するバイオ マーカーを開発することにあります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

46

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
        • Institute for Neurodegenerative Disorders

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

30年~50年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

アルツハイマーの被験者選択。 軽度から中等度のアルツハイマー病の臨床診断を受けた被験者は、この研究のために募集されます。 この研究にAD被験者を含めるには、次の基準が満たされます。

  • 参加者は50歳以上です。
  • 書面によるインフォームドコンセントが得られます。
  • 参加者は、国立神経学的およびコミュニケーション障害研究所および脳卒中/アルツハイマー病および関連障害協会(NINCDS / ADRDA)基準に基づいて、アルツハイマー病の可能性があるという臨床診断を受けています。
  • ミニ精神状態試験のスコアが 25 未満。
  • 変更されたハチンスキー虚血スケールスコアが 4 以下。
  • -老年うつ病スケール(GDS)≤10。
  • 女性の場合、出産の可能性がない 123-I CLINDE 注射の日に尿または血液の妊娠検査が陰性である。

パーキンソンの被験者選択。 軽度から中等度のパーキンソン病の臨床診断を受けた被験者は、この研究のために募集されます。 この研究にPD被験者を含めるには、次の基準が満たされます。

  • 参加者は30歳以上です。
  • 書面によるインフォームドコンセントが得られます。
  • -参加者は、パーキンソン病の臨床診断を受けています(3つの主要な症状のうち少なくとも2つ:安静時振戦、硬直、運動緩慢)。
  • -老年うつ病スケール(GDS)≤10。
  • Hoehn and Yahr ≤4.
  • 女性の場合、出産の可能性がない 123-I CLINDE 注射の日に尿または血液の妊娠検査が陰性である。

健康な対照被験者の選択。 神経疾患のない健康な対照被験者がこの研究のために募集されます。 この研究に健康な対照被験者を含めるには、次の基準が満たされます。

  • 参加者は30歳以上です。
  • 書面によるインフォームドコンセントが得られます。
  • -研究医による評価に基づく神経疾患または精神疾患の陰性歴。
  • Mini-Mental Status Exam スコアが 28 以上。
  • 女性の場合、出産の可能性がない 123-I CLINDE 注射の日に尿または血液の妊娠検査が陰性である。

除外基準:

アルツハイマー病患者は、次の理由により参加から除外されます。

  • 被験者は重大な脳血管疾患の病歴を持っています。
  • -被験者は、臨床的に重要な異常な検査値および/または臨床的に重要な不安定な医学的または精神医学的疾患を持っています
  • 被験者は、臨床的に重要な胃腸、心血管、肝臓、腎臓、血液、新生物、内分泌、神経、免疫不全、肺、または他の障害または疾患の証拠を持っています。
  • 妊娠
  • 陽性の尿薬物検査。

パーキンソン病の被験者は、次の理由により参加から除外されます。

  • -被験者は、臨床的に重要な異常な検査値および/または臨床的に重要な不安定な医学的または精神医学的疾患を持っています
  • 被験者は、臨床的に重要な胃腸、心血管、肝臓、腎臓、血液、新生物、内分泌、神経、免疫不全、肺、または他の障害または疾患の証拠を持っています。
  • 妊娠
  • 陽性の尿薬物検査。

健康な対照被験者は、次の理由で参加から除外されます。

  • -被験者は、臨床的に重大な異常な検査値および/または臨床的に重大な不安定な医学的または精神医学的疾患を患っています。
  • 被験者は、臨床的に重要な胃腸、心血管、肝臓、腎臓、血液、新生物、内分泌、神経、免疫不全、肺、または他の障害または疾患の証拠を持っています。
  • 妊娠
  • 陽性の尿薬物検査。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:診断
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:[123-I]CLINDE と脳画像の評価
被験者には、最大 5 mCi で 5.5 (5 mCi 制限の 10% を超えない) を超えない 123-I CLINDE を注射し、続いて連続 SPECT イメージングを行います。
被験者には、最大 5 mCi で 5.5 (5 mCi 制限の 10% を超えない) を超えない 123-I CLINDE を注射し、続いて連続 SPECT イメージングを行います。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
123-I CLINDE の動的取り込みとウォッシュアウトを評価するために、同様の年齢の健常者とアルツハイマー (AD) またはパーキンソン病 (PD) の被験者を対象に、単一光子放出コンピューター断層撮影法 (SPECT) を使用します。
時間枠:6ヶ月
6ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Danna L Jennings, M.D.、Institute for Neurodegenerative Disorders

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2008年1月1日

一次修了 (実際)

2009年11月1日

研究の完了 (実際)

2009年11月1日

試験登録日

最初に提出

2008年1月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2008年1月29日

最初の投稿 (見積もり)

2008年2月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年4月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年4月1日

最終確認日

2019年4月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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