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[123I]CLINDE 和 SPECT 作为 PD 或 AD 受试者和健康受试者炎症标志物的评估 (CLINDE)

2019年4月1日 更新者:Institute for Neurodegenerative Disorders

[123I]CLINDE 和 SPECT 作为帕金森病或阿尔茨海默病受试者和健康受试者炎症标志物的评估

为了评估 123-I CLINDE 的动态摄取和清除,这是一种大脑炎症变化的潜在成像生物标志物,使用单光子发射计算机断层扫描 (SPECT) 对年龄相似的健康对照者和患有阿尔茨海默病 (AD) 或帕金森病 (PD) 的受试者进行评估.

在健康人和患有 AD 或 PD 的受试者中对 123-I CLINDE 进行血液代谢物表征,以确定代谢物的性质,以评估 123-I CLINDE 作为单光子计算机断层扫描 (SPECT) 脑成像剂。

评估 123-I CLINDE 和 SPECT 在 AD 和 PD 受试者和健康对照中的测试/再测试再现性

研究概览

详细说明

当小胶质细胞被激活时,它们会表达外周苯二氮卓受体 (PBR) 或其线粒体膜上的结合位点。 PBR 在功能和结构上都不同于与 γ-氨基丁酸 (GABA) 调节的氯离子通道相关的中枢苯二氮卓受体。 PBR 在外周器官和血液细胞中含量丰富,但在正常中枢神经系统中的含量非常低 (Banati, 2002)。 CLINDE 是一种苯基咪唑并吡啶,似乎可以选择性地与 PBR 结合。 在 CNS 中没有过多血液的情况下,CLINDE 与 PBR 的结合增加是 CNS 中小胶质细胞激活的潜在标志。 CLINDE 结合的增加可能是小胶质细胞从静止状态转变为激活状态的指标。 当用 123-I 标记并用作 SPECT 放射性示踪剂时,CLINDE 可作为阿尔茨海默病和帕金森病中小胶质细胞激活的体内标志物。

123-I 放射性标签为抗炎靶向治疗的大规模临床成像研究提供了独特的优势,作为小胶质细胞激活和治疗干预疗效的标志。 123-I 的半衰期 (13.1 小时) 允许在一个专门研究的成像中心对多个受试者进行成像,每天有多个研究受试者。 这最大限度地减少了在多中心定量成像试验中引入的可变性,在这些试验中,不同的相机、图像处理方法和 QA 程序都会共同增加成像生物标志物的方差。 使用该模型,我们的小组开创了一种方法,使用直接与多巴胺神经末梢结合的放射性药物 123-I β-CIT 来评估帕金森病中多巴胺功能的丧失。

将 123-I CLINDE 等显像剂改编为神经退行性疾病中小胶质细胞激活的生物标志物需要进行人体验证研究。 扩展我们之前针对 AD 的 β-淀粉样蛋白配体(123I-IMPY、123-I MNI-187)和针对 PD 的多巴胺转运蛋白配体(123-I B-CIT、阿托烷)的工作,我们希望开发和表征 123-I CLINDE 作为与神经元损伤相关的小胶质细胞激活的潜在标志物,可能适用于多种神经退行性疾病。 最终,小胶质细胞激活的标志物可用于 AD 或 PD 的大规模定量脑成像试验,特别是研究该药物作为旨在减少这些病症炎症变化的治疗中的客观生物标志物。 这项工作的意义在于应用最先进的定量神经影像学工具在患有神经退行性疾病的个体中开发相关的生物标志物,目的是在大型临床影像学试验中有效地使用它。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

46

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06510
        • Institute for Neurodegenerative Disorders

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

30年 至 50年 (成人)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

阿尔茨海默氏症的受试者选择。 临床诊断为轻度至中度阿尔茨海默病的受试者将被招募用于这项研究。 在本研究中纳入 AD 受试者将满足以下标准:

  • 参与者年满 50 岁。
  • 获得书面知情同意书。
  • 根据国家神经和交流障碍研究所和中风/阿尔茨海默氏病及相关疾病协会 (NINCDS/ADRDA) 标准,参与者对可能的阿尔茨海默病进行了临床诊断。
  • 简易精神状态检查分数 < 25。
  • 改良的 Hachinski 缺血量表评分≤ 4。
  • 老年抑郁量表 (GDS) ≤ 10。
  • 对于女性,在 123-I CLINDE 注射当天尿液或血液妊娠试验呈阴性,可能无法生育。

帕金森氏症的受试者选择。 临床诊断为轻度至中度帕金森病的受试者将被招募用于这项研究。 在本研究中纳入 PD 受试者将满足以下标准:

  • 参与者年满 30 岁。
  • 获得书面知情同意书。
  • 参与者有帕金森病的临床诊断(三种主要症状中的至少两种:静止性震颤、强直、运动迟缓)。
  • 老年抑郁量表 (GDS) ≤ 10。
  • Hoehn 和 Yahr ≤4。
  • 对于女性,在 123-I CLINDE 注射当天尿液或血液妊娠试验呈阴性,可能无法生育。

健康对照受试者选择。 将招募没有神经系统疾病的健康对照受试者进行这项研究。 在本研究中纳入健康对照受试者将满足以下标准:

  • 参与者年满 30 岁。
  • 获得书面知情同意书。
  • 根据研究医师的评估,神经或精神疾病的阴性病史。
  • 简易精神状态检查分数≥28。
  • 对于女性,在 123-I CLINDE 注射当天尿液或血液妊娠试验呈阴性,可能无法生育。

排除标准:

由于以下原因,阿尔茨海默氏症受试者将被排除在外:

  • 受试者有严重脑血管病史。
  • 受试者具有临床显着的异常实验室值和/或临床显着的不稳定的医学或精神疾病
  • 受试者具有具有临床意义的胃肠道、心血管、肝、肾、血液、肿瘤、内分泌、神经、免疫缺陷、肺或其他病症或疾病的证据。
  • 怀孕
  • 阳性尿液药物测试。

由于以下原因,帕金森氏症受试者将被排除在外:

  • 受试者具有临床显着的异常实验室值和/或临床显着的不稳定的医学或精神疾病
  • 受试者具有具有临床意义的胃肠道、心血管、肝、肾、血液、肿瘤、内分泌、神经、免疫缺陷、肺或其他病症或疾病的证据。
  • 怀孕
  • 阳性尿液药物测试。

出于以下原因,健康对照受试者将被排除在外:

  • 受试者具有临床显着的异常实验室值和/或临床显着的不稳定的医学或精神疾病。
  • 受试者具有具有临床意义的胃肠道、心血管、肝、肾、血液、肿瘤、内分泌、神经、免疫缺陷、肺或其他病症或疾病的证据。
  • 怀孕
  • 阳性尿液药物测试。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:诊断
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:评估 [123-I]CLINDE 和脑成像
受试者将被注射高达 5 mCi 且不超过 5.5(不超过 5 mCi 限制的 10%)的 123-I CLINDE,然后进行系列 SPECT 成像。
受试者将被注射高达 5 mCi 且不超过 5.5(不超过 5 mCi 限制的 10%)的 123-I CLINDE,然后进行连续 SPECT 成像。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
为了评估 123-I CLINDE 的动态摄取和清除,使用单光子发射计算机断层扫描 (SPECT) 对年龄相似的健康对照者和患有阿尔茨海默病 (AD) 或帕金森病 (PD) 的受试者进行评估。
大体时间:6个月
6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Danna L Jennings, M.D.、Institute for Neurodegenerative Disorders

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2008年1月1日

初级完成 (实际的)

2009年11月1日

研究完成 (实际的)

2009年11月1日

研究注册日期

首次提交

2008年1月16日

首先提交符合 QC 标准的

2008年1月29日

首次发布 (估计)

2008年2月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年4月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年4月1日

最后验证

2019年4月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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