Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка [123I]CLINDE и ОФЭКТ в качестве маркера воспаления у субъектов с БП или БА и у здоровых субъектов (CLINDE)

1 апреля 2019 г. обновлено: Institute for Neurodegenerative Disorders

Оценка [123I]CLINDE и SPECT в качестве маркера воспаления у субъектов с болезнью Паркинсона или болезнью Альцгеймера и у здоровых субъектов

Оценить динамическое поглощение и вымывание 123-I CLINDE, потенциального визуализирующего биомаркера воспалительных изменений в головном мозге, с помощью однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) у здоровых лиц того же возраста и у субъектов с болезнью Альцгеймера (БА) или болезнью Паркинсона (БП). .

Провести характеристику метаболитов 123-I CLINDE в крови здоровых людей и пациентов с БА или БП для определения природы метаболитов при оценке 123-I CLINDE как агента визуализации головного мозга с помощью однофотонной компьютерной томографии (ОФЭКТ).

Оценить воспроизводимость теста/повторного теста 123-I CLINDE и ОФЭКТ у субъектов с БА и БП и здоровых контролей.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Когда микроглия активируется, она экспрессирует периферические бензодиазепиновые рецепторы (PBR) или сайты связывания на своей митохондриальной мембране. PBR функционально и структурно отличаются от центральных бензодиазепиновых рецепторов, связанных с регулируемыми γ-аминомасляной кислотой (ГАМК) хлоридными каналами. PBR в изобилии обнаруживаются в периферических органах и гематологических клетках, но в нормальной центральной нервной системе присутствуют лишь в очень малых количествах (Banati, 2002). CLINDE представляет собой фенилимидазопиридин и, по-видимому, избирательно связывается с PBR. При отсутствии избыточного притока крови в ЦНС увеличение связывания CLINDE с PBR является потенциальным маркером активации микроглии в ЦНС. Увеличение связывания CLINDE может быть индикатором перехода микроглии из покоящегося состояния в активированное. При маркировке 123-I и использовании в качестве радиофармпрепарата ОФЭКТ CLINDE может служить in vivo маркером активации микроглии при болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона.

Радиоактивная метка 123-I предлагает явные преимущества для крупномасштабных клинических исследований направленной противовоспалительной терапии в качестве маркера активации микроглии и эффективности терапевтического вмешательства. Период полураспада (13,1 ч) 123-I позволяет проводить визуализацию нескольких субъектов в одном исследовательском центре визуализации с несколькими субъектами исследования в день. Это сводит к минимуму вариабельность, возникающую в многоцентровых количественных исследованиях визуализации, когда различные камеры, методы обработки изображений и процедуры контроля качества — все вместе увеличивает дисперсию биомаркеров визуализации. Используя эту модель, наша группа впервые разработала метод оценки потери дофаминовой функции при болезни Паркинсона с использованием радиоактивного препарата 123-I β-CIT, который напрямую связывается с дофаминовыми нервными окончаниями.

Адаптация агентов визуализации, таких как 123-I CLINDE, в качестве биомаркера активации микроглии при нейродегенеративных заболеваниях требует проверки на людях. Развивая нашу предыдущую работу с b-амилоидными лигандами (123I-IMPY, 123-I MNI-187) для болезни Альцгеймера и лигандами переносчиков дофамина (123-I B-CIT, Altropan) для болезни Паркинсона, мы хотим разработать и охарактеризовать 123-I. CLINDE как потенциальный маркер активации микроглии в связи с повреждением нейронов, который может быть применим к множеству нейродегенеративных заболеваний. В конечном итоге маркер активации микроглии может быть использован для крупномасштабных количественных исследований мозга при БА или БП, в частности, для изучения агента в качестве объективного биомаркера в лечении, направленном на уменьшение воспалительных изменений в этих состояниях. Значение этой работы заключается в применении современных инструментов количественной нейровизуализации для разработки соответствующего биомаркера у лиц с нейродегенеративными заболеваниями с целью его эффективного использования в крупных клинических исследованиях визуализации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

46

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 30 лет до 50 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Выбор субъекта болезни Альцгеймера. Для этого исследования будут набраны субъекты с клиническим диагнозом болезни Альцгеймера легкой и средней степени тяжести. Следующие критерии будут соблюдены для включения субъектов AD в это исследование:

  • Участнику 50 лет и старше.
  • Получено письменное информированное согласие.
  • У участников есть клинический диагноз вероятной болезни Альцгеймера, основанный на критериях Национального института неврологических и коммуникативных расстройств и инсульта / Ассоциации болезни Альцгеймера и связанных расстройств (NINCDS / ADRDA).
  • Минимальный балл на экзамене психического статуса < 25.
  • Оценка по модифицированной шкале ишемии Хачинского ≤ 4.
  • Гериатрическая шкала депрессии (GDS) ≤ 10.
  • Для женщин, не имеющих детей, потенциальный отрицательный результат анализа мочи или крови на беременность в день инъекции 123-I CLINDE.

Выбор субъекта болезни Паркинсона. Для этого исследования будут набраны субъекты с клиническим диагнозом болезни Паркинсона легкой и средней степени тяжести. Следующие критерии будут соблюдены для включения субъектов ПД в это исследование:

  • Участнику 30 лет и старше.
  • Получено письменное информированное согласие.
  • У участников есть клинический диагноз болезни Паркинсона (как минимум два из трех основных симптомов: тремор покоя, ригидность, брадикинезия).
  • Гериатрическая шкала депрессии (GDS) ≤ 10.
  • Хен и Яр ≤4.
  • Для женщин, не имеющих детей, потенциальный отрицательный результат анализа мочи или крови на беременность в день инъекции 123-I CLINDE.

Выбор субъекта здорового контроля. Для этого исследования будут набраны здоровые контрольные субъекты, у которых нет неврологических заболеваний. Следующие критерии будут соблюдены для включения здоровых субъектов контроля в это исследование:

  • Участнику 30 лет и старше.
  • Получено письменное информированное согласие.
  • Отрицательный анамнез неврологических или психических заболеваний, основанный на оценке врача-исследователя.
  • ≥28 баллов по мини-экзамену по психическому статусу.
  • Для женщин, не имеющих детей, потенциальный отрицательный результат анализа мочи или крови на беременность в день инъекции 123-I CLINDE.

Критерий исключения:

Субъекты с болезнью Альцгеймера будут исключены из участия по следующим причинам:

  • Субъект имеет в анамнезе серьезное цереброваскулярное заболевание.
  • Субъект имеет клинически значимое отклонение от нормы лабораторных показателей и/или клинически значимое нестабильное соматическое или психическое заболевание.
  • У субъекта имеются признаки клинически значимого желудочно-кишечного, сердечно-сосудистого, печеночного, почечного, гематологического, неопластического, эндокринного, неврологического, иммунодефицитного, легочного или другого расстройства или заболевания.
  • Беременность
  • Положительный анализ мочи на наркотики.

Субъекты с болезнью Паркинсона будут исключены из участия по следующим причинам:

  • Субъект имеет клинически значимое отклонение от нормы лабораторных показателей и/или клинически значимое нестабильное соматическое или психическое заболевание.
  • У субъекта имеются признаки клинически значимого желудочно-кишечного, сердечно-сосудистого, печеночного, почечного, гематологического, неопластического, эндокринного, неврологического, иммунодефицитного, легочного или другого расстройства или заболевания.
  • Беременность
  • Положительный анализ мочи на наркотики.

Здоровые субъекты контроля будут исключены из участия по следующим причинам:

  • Субъект имеет клинически значимое аномальное лабораторное значение и/или клинически значимое нестабильное медицинское или психическое заболевание.
  • У субъекта имеются признаки клинически значимого желудочно-кишечного, сердечно-сосудистого, печеночного, почечного, гематологического, неопластического, эндокринного, неврологического, иммунодефицитного, легочного или другого расстройства или заболевания.
  • Беременность
  • Положительный анализ мочи на наркотики.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Оценить [123-I]CLINDE и визуализацию головного мозга
Субъектам будет введено до 5 мКи и не более 5,5 (не > 10% от предела 5 мКи) 123-I CLINDE с последующей последовательной визуализацией ОФЭКТ.
Лекарство: [123I]КЛИНД
Субъектам будет введено до 5 мКи и не более 5,5 (не > 10% от предела 5 мКи) 123-I CLINDE с последующей последовательной визуализацией ОФЭКТ.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Оценить динамическое поглощение и вымывание 123-I CLINDE с помощью однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) у здоровых лиц того же возраста и у субъектов с болезнью Альцгеймера (БА) или болезнью Паркинсона (БП).
Временное ограничение: 6 мес.
6 мес.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Institute for Neurodegenerative Disorders

Следователи

  • Главный следователь: Danna L Jennings, M.D., Institute for Neurodegenerative Disorders

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 января 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 января 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 февраля 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 апреля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 апреля 2019 г.

Последняя проверка

1 апреля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLINDE 001
  • IND 100,863 (Другой идентификатор: IND Number)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться