Evaluación de [123I]CLINDE y SPECT como marcador de inflamación en sujetos con EP o EA y en sujetos sanos (CLINDE)
Evaluación de [123I]CLINDE y SPECT como marcador de inflamación en sujetos con enfermedad de Parkinson o enfermedad de Alzheimer y en sujetos sanos
Evaluar la captación dinámica y el lavado de 123-I CLINDE, un biomarcador de imágenes potencial para cambios inflamatorios en el cerebro, utilizando tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT) en controles sanos de edad similar y sujetos con Alzheimer (EA) o enfermedad de Parkinson (EP) .
Para realizar la caracterización del metabolito sanguíneo de 123-I CLINDE en sujetos sanos y con AD o PD para determinar la naturaleza de los metabolitos en la evaluación de 123-I CLINDE como un agente de imágenes cerebrales de tomografía computarizada de fotón único (SPECT).
Evaluar la reproducibilidad test/retest de 123-I CLINDE y SPECT en sujetos con AD y PD y controles sanos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Cuando la microglía se activa, expresa receptores periféricos de benzodiacepinas (PBR) o sitios de unión en su membrana mitocondrial. Los PBR son funcional y estructuralmente distintos de los receptores centrales de benzodiacepinas asociados con los canales de cloruro regulados por el ácido y-aminobutrico (GABA). Los PBR se encuentran en abundancia en órganos periféricos y células hematológicas, pero están presentes en niveles muy bajos en el sistema nervioso central normal (Banati, 2002). CLINDE es una fenilimidazopiridina y parece unirse selectivamente al PBR. En ausencia de exceso de sangre en el SNC, un aumento de la unión de CLINDE a PBR es un marcador potencial de activación microglial en el SNC. El aumento de la unión de CLINDE puede ser un indicador de la transición de la microglía de un estado de reposo a un estado activado. Cuando se marca con 123-I y se usa como radiotrazador SPECT, CLINDE puede servir como marcador in vivo de la activación microglial en la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson.
La etiqueta radiactiva 123-I ofrece claras ventajas para estudios de imágenes clínicas a gran escala de tratamientos dirigidos antiinflamatorios como marcador de activación microglial y eficacia de la intervención terapéutica. La vida media (13,1 h) del 123-I permite obtener imágenes de múltiples sujetos en un único centro de imágenes dedicado a la investigación, con múltiples sujetos de investigación por día. Esto minimiza la variabilidad introducida en los ensayos de imágenes cuantitativas multicéntricos en los que diferentes cámaras, métodos de procesamiento de imágenes y procedimientos de control de calidad conspiran para aumentar los biomarcadores de imágenes de varianza. Usando este modelo, nuestro grupo fue pionero en un método para evaluar la pérdida de la función de la dopamina en la enfermedad de Parkinson utilizando un fármaco radiactivo 123-I β-CIT que se une directamente a las terminales nerviosas de la dopamina.
La adaptación de agentes de imagen como 123-I CLINDE como biomarcador de activación microglial en enfermedades neurodegenerativas requiere estudios de validación en humanos. Ampliando nuestro trabajo previo con ligandos b-amiloides (123I-IMPY, 123-I MNI-187) para AD y ligandos transportadores de dopamina (123-I B-CIT, Altropane) para PD, deseamos desarrollar y caracterizar 123-I CLINDE como marcador potencial de activación microglial en asociación con daño neuronal que puede ser aplicable a múltiples enfermedades neurodegenerativas. En última instancia, se podría usar un marcador de activación microglial para ensayos de imágenes cerebrales cuantitativas a gran escala en EA o PD, específicamente para investigar el agente como un biomarcador objetivo en tratamientos destinados a reducir los cambios inflamatorios en estas afecciones. La importancia de este trabajo radica en aplicar herramientas de neuroimagen cuantitativa de última generación para desarrollar un biomarcador relevante en personas con enfermedades neurodegenerativas con la intención de utilizarlo de manera eficiente en grandes ensayos clínicos de imagen.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Institute for Neurodegenerative Disorders
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Selección de sujetos de Alzheimer. Los sujetos que tengan un diagnóstico clínico de enfermedad de Alzheimer de leve a moderada serán reclutados para este estudio. Se cumplirán los siguientes criterios para la inclusión de sujetos con AD en este estudio:
- El participante tiene 50 años o más.
- Se obtiene el consentimiento informado por escrito.
- Los participantes tienen un diagnóstico clínico de probable enfermedad de Alzheimer basado en los criterios del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Comunicativos y Accidentes Cerebrovasculares/Asociación de Enfermedad de Alzheimer y Trastornos Relacionados (NINCDS/ADRDA).
- Puntuación del miniexamen del estado mental < 25.
- Puntuación de la escala de isquemia de Hachinski modificada de ≤ 4.
- Escalas de Depresión Geriátrica (GDS) ≤ 10.
- Para las mujeres, que no pueden tener hijos, una prueba de embarazo en orina o sangre negativa el día de la inyección de 123-I CLINDE.
Selección de sujetos de Parkinson. Los sujetos que tengan un diagnóstico clínico de enfermedad de Parkinson de leve a moderada serán reclutados para este estudio. Se cumplirán los siguientes criterios para la inclusión de sujetos con EP en este estudio:
- El participante tiene 30 años o más.
- Se obtiene el consentimiento informado por escrito.
- Los participantes tienen un diagnóstico clínico de enfermedad de Parkinson (al menos dos de los tres síntomas cardinales: temblor en reposo, rigidez, bradicinesia).
- Escalas de Depresión Geriátrica (GDS) ≤ 10.
- Hoehn y Yahr ≤4.
- Para las mujeres, que no pueden tener hijos, una prueba de embarazo en orina o sangre negativa el día de la inyección de 123-I CLINDE.
Selección de sujetos de control sanos. Para este estudio se reclutarán sujetos de control sanos que no tengan ninguna enfermedad neurológica. Se cumplirán los siguientes criterios para la inclusión de sujetos de control sanos en este estudio:
- El participante tiene 30 años o más.
- Se obtiene el consentimiento informado por escrito.
- Antecedentes negativos de enfermedades neurológicas o psiquiátricas según la evaluación realizada por un médico investigador.
- Puntuación del miniexamen del estado mental ≥28.
- Para las mujeres, que no pueden tener hijos, una prueba de embarazo en orina o sangre negativa el día de la inyección de 123-I CLINDE.
Criterio de exclusión:
Los sujetos con Alzheimer quedarán excluidos de la participación por las siguientes razones:
- El sujeto tiene antecedentes de enfermedad cerebrovascular importante.
- El sujeto tiene un valor de laboratorio anormal clínicamente significativo y/o una enfermedad médica o psiquiátrica inestable clínicamente significativa.
- El sujeto tiene evidencia de trastornos o enfermedades gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, renales, hematológicas, neoplásicas, endocrinas, neurológicas, de inmunodeficiencia, pulmonares u otras clínicamente significativas.
- El embarazo
- Prueba de drogas en orina positiva.
Los sujetos con Parkinson quedarán excluidos de la participación por las siguientes razones:
- El sujeto tiene un valor de laboratorio anormal clínicamente significativo y/o una enfermedad médica o psiquiátrica inestable clínicamente significativa.
- El sujeto tiene evidencia de trastornos o enfermedades gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, renales, hematológicas, neoplásicas, endocrinas, neurológicas, de inmunodeficiencia, pulmonares u otras clínicamente significativas.
- El embarazo
- Prueba de drogas en orina positiva.
Los sujetos de control sanos serán excluidos de la participación por las siguientes razones:
- El sujeto tiene un valor de laboratorio anormal clínicamente significativo y/o una enfermedad médica o psiquiátrica inestable clínicamente significativa.
- El sujeto tiene evidencia de trastornos o enfermedades gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, renales, hematológicas, neoplásicas, endocrinas, neurológicas, de inmunodeficiencia, pulmonares u otras clínicamente significativas.
- El embarazo
- Prueba de drogas en orina positiva.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Evaluar [123-I]CLINDE e imágenes cerebrales
A los sujetos se les inyectará hasta 5 mCi y sin exceder 5,5 (no >10 % del límite de 5 mCi) de 123-I CLINDE seguido de imágenes SPECT en serie.
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A los sujetos se les inyectará hasta 5 mCi y sin exceder 5,5 (no >10 % del límite de 5 mCi) de 123-I CLINDE seguido de imágenes SPECT en serie.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Para evaluar la captación dinámica y el lavado de 123-I CLINDE, mediante tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT) en controles sanos de edad similar y sujetos con enfermedad de Alzheimer (EA) o Parkinson (EP).
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Danna L Jennings, M.D., Institute for Neurodegenerative Disorders
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Aktas O, Ullrich O, Infante-Duarte C, Nitsch R, Zipp F. Neuronal damage in brain inflammation. Arch Neurol. 2007 Feb;64(2):185-9. doi: 10.1001/archneur.64.2.185.
- Nomenclature and research case definitions for neurologic manifestations of human immunodeficiency virus-type 1 (HIV-1) infection. Report of a Working Group of the American Academy of Neurology AIDS Task Force. Neurology. 1991 Jun;41(6):778-85. doi: 10.1212/wnl.41.6.778. No abstract available.
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Enfermedades autoinmunes
- Trastornos neurocognitivos
- Trastornos Parkinsonianos
- Enfermedades de los ganglios basales
- Trastornos del movimiento
- Sinucleinopatías
- Enfermedades neurodegenerativas
- Demencia
- Tauopatías
- Esclerosis múltiple
- Enfermedad de Parkinson
- Inflamación
- Enfermedad de Alzheimer
Otros números de identificación del estudio
- CLINDE 001
- IND 100,863 (Otro identificador: IND Number)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre [123I]CLINDE
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Institute for Neurodegenerative DisordersTerminadoEnfermedad de AlzheimerEstados Unidos
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Institute for Neurodegenerative DisordersUnited States Department of Defense; Molecular NeuroImagingActivo, no reclutandoEnfermedad de ParkinsonEstados Unidos
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Molecular NeuroImagingTerminadoEnfermedad de AlzheimerEstados Unidos
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University of Lausanne HospitalsTerminado
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GE HealthcarePPDTerminadoTemblor esencial | Atrofia multisistémica (MSA) | Síndrome de Parkinson | Enfermedad de Parkinson (EP) | Parálisis Supranuclear Progresiva (PSP)Porcelana
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Molecular Insight Pharmaceuticals, Inc.National Cancer Institute (NCI)Retirado
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Institute for Neurodegenerative DisordersUnited States Department of Defense; Molecular NeuroImagingTerminadoEnfermedad de Parkinson | Síndrome de ParkinsonEstados Unidos
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Institute for Neurodegenerative DisordersUnited States Department of DefenseTerminadoEnfermedad de ParkinsonEstados Unidos
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GE HealthcarePPDTerminado
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Institute for Neurodegenerative DisordersUnited States Department of Defense; Molecular NeuroImagingTerminadoEnfermedad de Parkinson | Síndrome de ParkinsonEstados Unidos