Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A [123I]CLINDE és a SPECT értékelése a gyulladás markereként PD vagy AD és egészséges alanyokban (CLINDE)

2019. április 1. frissítette: Institute for Neurodegenerative Disorders

A [123I]CLINDE és a SPECT értékelése a gyulladás markereként Parkinson-kórban vagy Alzheimer-kórban szenvedő és egészséges egyénekben

A 123-I CLINDE, az agy gyulladásos elváltozásainak lehetséges képalkotó biomarkerejének dinamikus felvételének és kiürülésének felmérése egyfoton-emissziós számítógépes tomográfia (SPECT) segítségével hasonló korú egészséges kontrollokban és Alzheimer-kórban (AD) vagy Parkinson-kórban (PD) szenvedő alanyokban .

A 123-I CLINDE vérmetabolit-karakterizálása egészséges és AD vagy PD-ben szenvedő alanyokban a metabolitok természetének meghatározására a 123-I CLINDE mint egy foton számítógépes tomográfia (SPECT) agyi képalkotó szer értékelése során.

Értékelje a 123-I CLINDE és a SPECT teszt/újrateszt reprodukálhatóságát AD és PD alanyokban és egészséges kontrollokban

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Amikor a mikrogliák aktiválódnak, perifériás benzodiazepin receptorokat (PBR) vagy kötőhelyeket expresszálnak a mitokondriális membránjukon. A PBR-ek funkcionálisan és szerkezetileg különböznek a központi benzodiazepin receptoroktól, amelyek az y-aminovajsav (GABA) által szabályozott klorid csatornákhoz kapcsolódnak. A PBR-ek nagy mennyiségben találhatók a perifériás szervekben és a hematológiai sejtekben, de csak nagyon alacsony szinten vannak jelen a normál központi idegrendszerben (Banati, 2002). A CLINDE egy fenil-imidazopiridin, és úgy tűnik, hogy szelektíven kötődik a PBR-hez. A központi idegrendszerben túlzott vér hiányában a CLINDE PBR-hez való fokozott kötődése a mikroglia aktiváció potenciális markere a központi idegrendszerben. A CLINDE kötődés növekedése a mikroglia nyugalmi állapotból aktivált állapotba való átmenetének indikátora lehet. 123-I-vel jelölve és SPECT radiotracerként használva a CLINDE a mikroglia aktiváció in vivo markereként szolgálhat Alzheimer-kórban és Parkinson-kórban.

A 123-I radioaktív címke a mikroglia aktiválásának és a terápiás beavatkozás hatékonyságának markereként határozott előnyöket kínál a gyulladásgátló célzott kezelések nagyszabású klinikai képalkotó vizsgálataiban. A 123-I felezési ideje (13,1 óra) lehetővé teszi a képalkotást több alanyban egyetlen kutatási célú képalkotó központban, naponta több vizsgálati alanynál. Ez minimalizálja a többközpontú kvantitatív képalkotási kísérletekben bevezetett változékonyságot, ahol a különböző kamerák, képfeldolgozási módszerek és minőségbiztosítási eljárások mind összejátszanak a variancia képalkotó biomarkerek növelése érdekében. Ezt a modellt alkalmazva csoportunk úttörőként dolgozott ki egy módszert a dopamin funkció elvesztésének értékelésére Parkinson-kórban egy radioaktív 123-I β-CIT nevű gyógyszerrel, amely közvetlenül kötődik a dopamin idegvégződésekhez.

A képalkotó szerek, például a 123-I CLINDE adaptációja a mikroglia aktiváció biomarkereként neurodegeneratív betegségekben humán validációs vizsgálatokat igényel. B-amiloid ligandummal (123I-IMPY, 123-I MNI-187) végzett korábbi munkánkat bővítve AD-hez és dopamin transzporter ligandumokkal (123-I B-CIT, Altropane) a PD-hez, a 123-I kifejlesztésére és jellemzésére törekszünk. A CLINDE a mikroglia aktiválásának potenciális markere neuronális károsodással kapcsolatban, amely több neurodegeneratív betegségre is alkalmazható. Végső soron a mikroglia aktiváció markere használható nagyszabású kvantitatív agyi képalkotó vizsgálatokhoz AD vagy PD esetén, különösen az ágens objektív biomarkerként történő vizsgálatára olyan kezelésekben, amelyek célja a gyulladásos változások csökkentése ezekben az állapotokban. Ennek a munkának a jelentősége abban rejlik, hogy a legkorszerűbb kvantitatív neuroimaging eszközöket alkalmaznak egy releváns biomarker kifejlesztésére neurodegeneratív betegségekben szenvedő egyénekben, azzal a szándékkal, hogy ezt hatékonyan használják fel nagy klinikai képalkotó vizsgálatokban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

46

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06510
        • Institute for Neurodegenerative Disorders

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

30 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

Alzheimer-kóros alany kiválasztása. Ebbe a vizsgálatba olyan alanyokat vesznek fel, akiknél enyhe vagy közepesen súlyos Alzheimer-kór klinikai diagnózisa van. A következő kritériumoknak kell teljesülniük ahhoz, hogy AD-alanyokat bevonjanak ebbe a vizsgálatba:

  • A résztvevő 50 éves vagy idősebb.
  • Írásbeli, tájékozott beleegyezést kell szerezni.
  • A résztvevők valószínűleg Alzheimer-kór klinikai diagnózisával rendelkeznek a National Institute of Neurological and Communicative Disorders és a Stroke/Alzheimer-kór és a kapcsolódó betegségek társulása (NINCDS/ADRDA) kritériumai alapján.
  • Mini-Mental Status vizsga pontszáma < 25.
  • A módosított Hachinski ischaemia skála pontszáma ≤ 4.
  • Geriátriai depressziós skála (GDS) ≤ 10.
  • A nem fogamzóképes nők esetében negatív vizelet vagy vér terhességi teszt a 123-I CLINDE injekció beadásának napján.

Parkinson-kóros alanyválasztás. Ebbe a vizsgálatba olyan alanyokat vesznek fel, akiknél enyhe vagy közepesen súlyos Parkinson-kór klinikai diagnózisa van. A következő kritériumoknak kell teljesülniük ahhoz, hogy PD alanyokat bevonjanak ebbe a vizsgálatba:

  • A résztvevő 30 éves vagy idősebb.
  • Írásbeli, tájékozott beleegyezést kell szerezni.
  • A résztvevők klinikai diagnózisa Parkinson-kór (a három fő tünet közül legalább kettő: nyugalmi tremor, merevség, bradykinesia).
  • Geriátriai depressziós skála (GDS) ≤ 10.
  • Hoehn és Yahr ≤4.
  • A nem fogamzóképes nők esetében negatív vizelet vagy vér terhességi teszt a 123-I CLINDE injekció beadásának napján.

Egészséges kontroll alany kiválasztása. Ebbe a vizsgálatba egészséges kontrollalanyokat vesznek fel, akiknek nincs neurológiai betegségük. A következő kritériumoknak kell teljesülniük ahhoz, hogy egészséges kontroll alanyokat vonjanak be ebbe a vizsgálatba:

  • A résztvevő 30 éves vagy idősebb.
  • Írásbeli, tájékozott beleegyezést kell szerezni.
  • Neurológiai vagy pszichiátriai betegség negatív anamnézise a kutatóorvos értékelése alapján.
  • Mini-Mental Status vizsga pontszáma ≥28.
  • A nem fogamzóképes nők esetében negatív vizelet vagy vér terhességi teszt a 123-I CLINDE injekció beadásának napján.

Kizárási kritériumok:

Az Alzheimer-kóros alanyokat a következő okok miatt kizárják a részvételből:

  • Az alanynak jelentős cerebrovaszkuláris betegsége van.
  • Az alanynak klinikailag jelentős kóros laboratóriumi értéke és/vagy klinikailag jelentős instabil orvosi vagy pszichiátriai betegsége van
  • Az alanynak klinikailag jelentős gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, máj-, vese-, hematológiai, neoplasztikus, endokrin, neurológiai, immunhiányos, tüdő- vagy egyéb rendellenességre vagy betegségre utaló jelei vannak.
  • Terhesség
  • Pozitív vizelet gyógyszerteszt.

A Parkinson-kórban szenvedőket a következő okok miatt kizárják a részvételből:

  • Az alanynak klinikailag jelentős kóros laboratóriumi értéke és/vagy klinikailag jelentős instabil orvosi vagy pszichiátriai betegsége van
  • Az alanynak klinikailag jelentős gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, máj-, vese-, hematológiai, neoplasztikus, endokrin, neurológiai, immunhiányos, tüdő- vagy egyéb rendellenességre vagy betegségre utaló jelei vannak.
  • Terhesség
  • Pozitív vizelet gyógyszerteszt.

Az egészséges kontroll alanyok a következő okok miatt kizárásra kerülnek a részvételből:

  • Az alanynak klinikailag jelentős kóros laboratóriumi értéke és/vagy klinikailag jelentős instabil orvosi vagy pszichiátriai betegsége van.
  • Az alanynak klinikailag jelentős gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, máj-, vese-, hematológiai, neoplasztikus, endokrin, neurológiai, immunhiányos, tüdő- vagy egyéb rendellenességre vagy betegségre utaló jelei vannak.
  • Terhesség
  • Pozitív vizelet gyógyszerteszt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Diagnosztikai
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Értékelje a [123-I]CLINDE-t és az agyi képalkotást
Az alanyok legfeljebb 5 mCi-t injektálnak, és nem haladhatják meg az 5,5-öt (az 5 mCi határérték legfeljebb 10%-a) 123-I CLINDE-t, majd sorozatos SPECT képalkotást végeznek.
Drog: [123I]CLINDE
Az alanyok legfeljebb 5 mCi-t injektálnak, és nem haladhatják meg az 5,5-öt (az 5 mCi határérték legfeljebb 10%-a) 123-I CLINDE-t, majd sorozatos SPECT képalkotást végeznek.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A 123-I CLINDE dinamikus felvételének és kimosódásának felmérése egyfoton emissziós számítógépes tomográfia (SPECT) alkalmazásával hasonló korú egészséges kontrollokban és Alzheimer-kórban (AD) vagy Parkinson-kórban (PD) szenvedő alanyokban.
Időkeret: 6 hónap
6 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Institute for Neurodegenerative Disorders

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Danna L Jennings, M.D., Institute for Neurodegenerative Disorders

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2008. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2009. november 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2009. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2008. január 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2008. január 29.

Első közzététel (Becslés)

2008. február 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. április 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. április 1.

Utolsó ellenőrzés

2019. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CLINDE 001
  • IND 100,863 (Egyéb azonosító: IND Number)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel